696
ONKOLOGIE3418040010760120167227269329388409453
/8408040010731
Onkologie.9168040010761110147195214263313331375390
2025;19(4):243-2451326804001074487128172185223260284326347362406446487515553593635
/20068040010731
www.onkologiecs.cz48658040010765133201214262311348396415464514532576617652669709748
2441248020012657115174
SDĚLENÍ341200012656130188244301376409
Z772200012659
PRAXE853200012660123195263321
Léčba3413600106296196132172
trifluridin/tipiracilem5293600106306583114145185220238277295336362396413448465501542576593624656711
a1256360010638
bevacizumabem131036001063365105142175193225266320360396428483
po180936001063273
rychlé189836001063370102143175207
progresi212136001063268108148184216250267
karcinomu240436001063375111145163204245298339
konečníku275936001063372114145180222239275316
po309136001063373
totální31803600106306999136167208226
neoadjuvantní342136001063971112151190212253291328369401443460
terapii38973600106306298140174191209
a4121360010638
první417536001063368106147165
linii43563600106294687105122
systémové449436001063068100133165220260297329
léčby48393600106296196132168
markerů340620010975116143183225252300
je65262001092164
v728620010943
prvních78262001095179123171190228275
dvou106962001095091138185
liniích12666200109213987106124162210
zahájena148762001093881129170189232280321
léčba181962001092165103152194
kombinací34076001094288161209229276317355373
cytostatik,72476001094183113159193221262289308347366
nejčastěji110176001095093112150192225253295314333
5-FU144576001094673116170
s1626760010936
irinotekanem1673760010921486711416118923127131334090001094992164
nebo51490001095092141188
oxaliplatinou,71390001094886127145163211231271298316363409456472
a1196900010943
cílené12499000109405878121168210
léčby147090001092164102150189
anti-EGFR166990001094390116134160204258299343
(cetuximab,340104001092662104133181222241315357407423
panitumumab),784104001095194142161189237311359433475524546561
v13661040010944
případě143110400109528099149191241284
mutace17371040010975123151194233275
NRAS3401180010959106161204
a5651180010943
KRAS629118001094996151194
anti-VEGF844118001094391118137164211254310352
(bevacizumab,1217118001092675119160202240259295343416458507523
aflibercept),176011800109446890108158202229340132001094185136165188204
který566132001094374118147192
lze780132001092159103
po9051320010953103
progresi1030132001095281130180209253288307
na1359132001095194
režimu1475132001093074112132207256
s17531320010937
oxaliplatinou1812132001095090133153173340146001095171112140158206254302
kombinovat656146001094389163212231279327367409437
s11071460010936
FOLFIRI11571460010944103145186204251271
ve1443146001094385
2.1543146001094663
linii162114600109214088107126
léčby.1761146001092165104153193206
U4801600010958
pacientů560160001095193132151194243270318
s8991600010935
mikrosatelitovou956160001097594134163211244287314357377396424471511558606
nestabilitou1583160001095194128157199249268287306334381429
můžeme3401740010975122159202275319
indikovat675174001092269118137177224264306334
léčbu1025174001092165104153201
checkpoint1242174001094188132171211261310329377404
inhibitory1663174001092169116135184204232278306350
anti-PDL1340188001094389115133159206261301337
(pembrolizumab,687188001092573116188236262308327345381427498539587602
nivolumab),1299188001094967108153172218289329377398412
ev.172118800109458596
kombinaci1828188001094187158340202001095170118159197215
nivolumabu567202001095068110156176223295336385433
s10112020010936
anti-CTLA41058202001094491118137163216261302357401
ipilimumabem.147020200109217089108127199246319360409453526543
U3402160010959
BRAF420216001094997152194
V600E636216001095093139185229
mutovaných8872160010975124152199240283331371409457
karcinomů1366216001094285113151170219267341389
máme17772160010975117191235
možnost3402300010975123159207255288317
kombinace673230001094289162211231279320358401
BRAF1090230001094995150192
inhibitoru1298230001092169117136185204232279307355
encorafenibu1669230001094593132178206248272315340244001095170120169
a5312440010944
anti-EGFR596244001094493121141168213270313359
cetuximabu.977244001094084113161202222297339389438456
Dále14542440010961103123167
testujeme1643244001093074108137186206250325369
u3402580010951
pacientů413258001095296136156200250279328
HER-2,7632580010960104152179221238
kdy1023258001094393135
při1180258001095382102
pozitivitě13042580010952102140160189208252272301345
vyšetření1671258001094490125170199227272322341
můžeme3402720010975122159202275319
nasadit674272001095091124166215234262
specifickou951272001093584129168187211233271311358405
cílenou137127200109405980123172219267
léčbu.1653272001092164104153201218
Ve480286001095091
třetí584286001092957100129148
linii74528600109214189108128
léčby,885286001092266105155195208
po11062860010951100
předléčení1219286001095179122172192236275318367386
5-FU,1618286001094674118173188
irinotekanem,181928600109214968117165340300001093073114157205249323340
oxaliplatinou,694300001094989131150170219240281309328377425473490
anti-VEGF1198300001094492120139166214258314356
a15693000010943
dle1626300001095170114
mutačního17543000010976123152194233340314001095171123172
stavu535314001093767111153203
i7613140010921
anti-EGFR806314001094494122143171217275319366
protilátkou,1195314001095281131160180200243272314362412430
jsme1648314001092357133178
měli18493140010977122143164
doposud340328001095098147196229276325
na677328001094991
výběr780328001094386136180207
mezi9993280010975118155175
kinázovým1186328001094162110151188235276319393
inhibitorem1591328001092068116135184203231278305348421
regorafenibem340342001092973122171199241266309358377427471545
a8973420010944
nukleosidovým953342001095098138159203252286305354403443488562
analogem1527342001094492134153201251295368
trifluridin/tipiracilem19083420010930587734035600109264895123142191210258287315334383403430472510529548592665
–10173560010945
ten1074356001092972120
je1206356001092265
nyní1283356001095089138157
možné14523560010974122158206249
podávat1714356001095099148190230271299
i3403700010921
v3773700010943
kombinaci435370001094389163213233281323362381
s8323700010935
anti-VEGF883370001094391119138165213257313356
bevacizumabem1254370001095196137180218238275323396438488533606
(3).187637000109256889105
Regorafenib480384001094996148199230275302348400421473
v9803840010943
registrační1050384001092975128150186217247292334385406
klinické148238400109436788139161202245290
studii1799384001093667118170192214
prodloužil340398001095180129179200249299337358378
medián7343980010974119170190233282
přežití1031398001095180124163184213234
(mOS)1280398001092597159202226
na1521398001095092
6,41629398001094564110
měsíce17543980010974119154175215258
oproti3404120010950102132182212233
55994120010947
měsícům6714120010976122158179220270346
na1042412001095194
placebu1162412001095274118159204256306
(4).149441200109267094111
Testovaný1631412001094585121153202245289340381
samotný340426001093783161213244296339
trifluridin/tipiracil70642600109306184112137189220243296318370403435457510533564609652674696
oproti14294260010951105136188219241
placebu1697426001095376121163210263315
prodloužil340440001095181130181203252302341362383
mOS7394400010974137181
z9354400010939
5,3990440001094663111
měsíců11174400010975120156177217266
na1399440001095093
7,1150844000109465696
měsíců16204400010975120156177217266
(5).190244000109267094111
Zajímavé480454001095095117138214258300345
výsledky851454001094389126147193245288334
pro1210454001095282132
třetí1367454001093060106136157
linii155045400109214393114136
přinesla1711454001095282103154200236258301
klinická34046800109436687138159200243288
studie653468001093668118170191237
fáze916468001092671111157
310994680010946
Sunlight,1171468001094594145167188239290320339
která1536468001094376121151196
porovnávala17574680010952103134184227340482001095093136180201245
trifluridin-tipiracil60148200109305981107132181211232283305355384414435487508538582623644665
samotný1282482001093680155205235285327
a16254820010943
v16844820010944
kombinaci1744482001094291166218239340496001095093133154
s5094960010936
anti-VEGF561496001094392121142171220265322366
protilátkou943496001095181130159180201244273315363413
bevacizumabem.1372496001095096139183223244282332406449500546621640
Tato340510001094583112161
mezinárodní,5185100010975121160181231275305354406456477496
randomizovaná,1030510001093074124175225301322361410453497547591610
otevřená,1656510001095080124168198243293337356
klinická34052400109426586136157198240285
studie650524001093666116168189234
fáze909524001092771111156
III109052400109224466
zařadila1181524001093884113157208229251294
4921501524001094691135
pacientů,1661524001095196136157203253283332352
kteří340538001094376122153175
byli541538001095295118140
významně707538001094491133185229306357404
předléčeni1137538001095283129182204251294339391412
(minimálně15765380010926100122173195272316339390436
jedna340552001092268121171215
linie),58155200109224394115161185202
včetně809552001094384128159210256
samotným1091552001093681157207238288330407
bevacizumabem.1524552001095298142187228249288339415459340566001095299176197
Trifluridin/tipiracil56356600109457093120145196226248301322374406437459511533564609650672694
pacienti1283566001095298139161207259289311
užívali1620566001095090112157202224246
dle1892566001095274120
známého340580001093889132207253303353
schématu709580001093677126172247291320370
351095580001094690
mg/m2119758000109741251572301427580006427
dvakrát1470580001095194138181212255285
denně1771580001095196147196242
1.–5.340594001094661106152169
a5335940010943
8.–12.599594001094666111152192212
den834594001095196147
ve1004594001094388
čtyřtýdenním1115594001094072117148180225276321372422443518
intervalu.1656594001092272101146176222266288337356
Pacienti340608001094892133154200251281303
v6686080010944
rameni738608001093074150197248269
s10336080010936
bevacizumabem1095608001095198142187228249288339415459511558635
dostali17556080010952102138170214236258
infuzi34062200109217198148187209
v5736220010944
dávce641622001095195137177221
58876220010946
mg/kg9446220010975126158201251
1.1220622001094661
a13056220010944
15.1373622001094787105
den.1503622001095196147166
Primární169462200109487798173217247297318
sledovaný340636001093658104157208251296346389
cíl75463600109416386
celkové866636001094186109151201244290
přežití1182636001095182128167189220241
(OS)1449636001092687132157
prokázalo1632636001095283133177222262308330380
signifikantní340650001093658111162184212237281327378409461483
prodloužení849650001095384135189211262314354401453475
na1351650001095196
kombinované1474650001094393171224247298350394439491538
léčbě340664001092269111163211
–5776640010946
10,8650664001094790109159
měsíců8356640010977124161182224275
oproti11366640010951104135185216238
kontrolnímu1400664001094393145176206257280331353430481
ramenu19076640010930753406780010975121171221
7,5586678001094656104
měsíců.7156780010975121156178218268286
Poměr1026678001094896172218248
rizik129867800109305190112154
[HR]1477678001092584133158
0,61;1660678001094664111153166
95%1851678001094691161
interval340692001092171100145174221264286
spolehlivosti642692001093586137159204254276297340389424455476
[CI]113469200109267697122
0,49–0,77;1272692001094664111155203253271316362377
p16656920010951
<17326920010953
0,001.1797692001094664110158201215
Stejně340706001094676122145197245
tak612706001093076120
sekundární759706001093785129181233287332363416438
sledovaný1224706001093659106160212257303355398
parametr1649706001095298129175253301332363
čas340720001094084120
do4837200010951101
progrese608720001095181131182212257293338
(PFS)970720001092673116159184
5,61178720001094664111
měsíců13127200010975121157178219268
vs.160472000109437999
2,41726720001094665112
měsíců.1861720001097512134073400109365798149168
Stran534734001094473103148199
bezpečnosti758734001095299139191238280331381417449470
kombinované1254734001094292168220242293344387432482528
léčby1808734001092268110162204
nebyl340748001095096147190212
pozorován5777480010951102140189219269312356406
statisticky1008748001093667111141162197228249289332377
významně1411748001094389130180224299349395
vyšší1831748001094389125160181
výskyt340762001094389125167213246
nežádoucích603762001094995135180231281331372393434483
účinků1103762001095090111161204254
3.1374762001094664
a14557620010943
vyššího1515762001094389125160181233283
stupně.1814762001093667117168340776001095096113
U4717760010959
pacientů548776001095195136157202253282332
s8987760010935
bevacizumabem951776001095298141185226247286336411455506553628
byla1597776001095193116159
častěji1774776001094084120151195217238
zaznamenána214062001093985125176220297343395439490534
neutropenie,270062001095197148179209259312359410432478497
ne322362001095097
však334662001094480125168
febrilní354062001092773126156178200251273
neutropenie.214076001095097147178208258310357408430476495
Benefit266176001094995146193220244275
stran29627600109366797142192
přežití318076001095282128168189220241
byl344776001095295117
pozorován3590760010952103141192214090001092979122166216
napříč238190001095094145175197237
všemi264390001094479125201222
podskupinami2890900010952102154190232282334355405449524545
pacientů,346190001095195136157203253283332351
i21401040010921
bez2176104001095096134
ohledu2325104001094998119164214263
na2603104001094991
to,271010400109297794
zda2819104001093888130
v29651040010942
dřívější3022104001095079100143186207241262
linii329910400109214190110131
byli3445104001095091113133
léčeni3593104001092166106149199219
bevacizumabem,2140118001095198141185226247285335411454506552628647
nebo2806118001095096147198
ne3023118001095096
(6).313811800109257094111
Kazuistika21401430014770132187255286337380411472534
Naše22801600010959104139185
sledovaná2491160001093557103155205248292343386
pacientka2903160001095196137158204254284326371
je3300160001092268
žena,3393160001093984135179198
které3617160001094275120150195
v21401740010943
době2198174001095099150196
diagnózy2409174001095071113163212261299343
bylo2767174001095192114163
632945174001094690
let.305017400109216696115
V31801740010950
rodině3245174001092978129149198243
bez3504174001095096134
známého365417400109388713021401880010976122173223
záchytu2389188001093984125175217251301
onkologického27151880010950101144193215266318339380423467518569
onemocnění.33091880010950101147223274316366412463484504
Pravidelně2140202001094877121163185236282304354399
užívala2564202001094988110154198219263
pouze28512020010951102152191237
hořčík31122020010950100130170191235
a33712020010944
dříve3439202001095180102146190
byla3654202001095193115159
léčena2140216001092166106150200242
pro2398216001095080128
hypercholesterolemii.2542216001094989141186216255304353375419455485529558606628673747768789807
Přišla336421600109487697131152195
v35742160010943
dobrém363221600109501001502140230001093075152
klinickém231823000109426687138159200243288364
stavu2708230001093668112155206
ECOG2940230001094597158218
PS3184230001094893
133032300010946
s33752300010936
tříměsíční343723000109306082158205241262303354375
anamnézou2140244001094494138214264311350400451
průjmů2617244001095181132154230280
a29232440010943
občasné29922440010950102144188224274320
příměsi3338244001095282104179226262283
krve3647244001094274120165
ve2140258001094489
stolici.2255258001093668118140162203224244
Pacientce2525258001094892134155201253283323369
byl2920258001095294117
v30632580010944
květnu3133258001094390135166217268
roku3427258001093080124175
20223628258001094693138185
diagnostikován2140272001095172116166217267303333355397446489533583
adenokarcinom2748272001094495141192242285329359399420470520596
rekta3370272001092974117150194
středně3590272001093666961411932140286001095096
diferencovaný225528600109517299144174219270311359402446496538
(G2),2812286001092582128152169
klinického300028600109426586136157198240285335385
stadia3404286001093667111163184227
T3d,3650286001094593143162
cN2a,21403000010941102149194215
se2382300001093684
vstupně2493300001094481113165218271318
negativními2838300001095199152197228250296348371448471
nádorovými3336300001095196149201232283328375454476
markery.21403140010975119148191235265311326
V24863140010950
červnu2556314001094085115161212261
téhož2837314001093075125175214
roku3070314001093079122172
zahájila3262314001093884134177199220242285
totální3567314001093079109153174224245
neoadjuvantní2140328001095096147192243265315360404454484535556
terapii2722328001093075105149201223244
–29923280010945
radioterapii3063328001092974126147197227272303347399420442
535313280010946
×35883280010954
536543280010946
Gy37123280010958100
a21403420010943
následně2202342001095093129150196248298343
chemoterapii2563342001094191137212262292337367411462484505
830863420010946
cyklů3151342001094085128151200
mFOLFOX6.33703420010975119181224268329379423442
Léčbu2140356001094287128178228
tolerovala2383356001093078100145174223266309330373
poměrně27723560010950101175221250300345
dobře,3133356001095099151180224242
ale3391356001094364109
postupně351635600109511011361662152662140370001094994
se2248370001093680
začala2343370001093882121164185227
rozvíjet2585370001092977114159180201246275
chemoterapií2875370001094088133207255284328357400450470491
indukovaná3381370001092069119167208256297340389431
polyneuropatie21403840010951102124167218263313343392444488518539585
dolních27413840010950100122172193234284
končetin3041384001094291141182226257278328
a33853840010943
zaznamenali34443840010939841231742172923382140398001095094115136
jsme2297398001092157132178
jednu2495398001092268120170219
epizodu2735398001094597118157207259308
neutropenie3064398001095095145176205255307353403425470
třetího3555398001092959104134156207257
stupně.2140412001093667117169220266284
Vzhledem2449412001095190140162208260306382
k28574120010942
parciální2925412001095296126166188231253303325
regresi3275412001093075127157203239260
nálezu3561412001095094116162201252
(Obr.2140426001092686138168183
1)2343426001094666
na2429426001095093
zobrazovacím2542426001093988140170214254303346390431452527
vyšetření3089426001094389125171201231276326347
nemocná3456426001095096172222263313357
podstoupila21404400010951102154189220269319371392414457
v26214400010943
prosinci2688440001095181131166187238278299
20223011440001094692136182
radikální3217440001092974125146188233254304325
chirurgický35664400010941901121411912212140454001095172113156202
výkon2368454001094490134183234
–26284540010945
přední2699454001095282127180231252
nízkou2977454001095072111154203254
resekci,3257454001092975111158201241262281
totální3564454001093080110155177227249
mezorektální3940620010976123163214245291334368413435486508
excizi447462001094689130152191213
a4714620010944
byla478462001095295117162
jí497262001092244
vyvedena504262001094491139184237284335380
protektivní544862001095283133394076001093074117150171215266287
ileostomie.42507600109214388139174205254330351397415
Ta468976001094482
byla479476001095294116159
zanořena497776001093883133183213258309352
v5353760010943
březnu5419760010951811261663940900010950100
2023.406590001094792137183202
Pooperační429290001094897147199246276320361411432
histopatologický475090001095071106137187239283313362384434486507548590636
nález541290001095093115161200
odpovídal39401040010949101153203246268319363384
adenokarcinomu4343104001094395140191241284328358398419469519595645
G250071040010958104
ypT3,5130104001094295135182200
ypN0.5349104001094395155203221
Během4080118001094993142186259
dispenzarizace4361118001095170104153198247284327355375412455494537
byla,4920118001095191112153171
i51131180010921
pro5156118001095179127
krvácení5304118001094372117159198240289308
z39401320010940
konečníku,4003132001094392142188229279299343393412
provedena4438132001095282131174218270316366410
kolonoskopie,4871132001094392113163214263299341389441462508525
která5419132001094476120150193
odhalila39401460010950101150192213232252295
lokální4257146001092271112156176225245
recidivu4524146001093074114134184204247296
a48431460010944
v49091460010944
červnu4975146001094184113158208257
20235254146001094792135180
byla5456146001095293114156
pacientka3940160001095091129147189237263302344
operována.4295160001094897140167213253294341381398
Podstoupila4704160001094792140173201246293341360379419
amputaci51341600010943114162209237278315334
rekta,5479160001092971110394017400109307289
kde4042174001094290133
byl4188174001095191111
z43111740010939
resekátu4362174001092972106150191233261309
potvrzen46831740010951100128171200238282330
adenokarcinom.5025174001094493136185233273316344382401449497570588
Během4080188001094994143188263
pravidelných4359188001095281124165186237281302351392431480
kontrol4855188001094391140169197246267
jsme5139188001092256130175
doplnili53311880010951100150172221241261281
v39402020010943
únoru4005202001095099148177226
20244253202001094691134177
PET/CT,4452202001094890136161211257270
které4744202001094274118147191
potvrdilo49572020010951101130175204254275295344
relaps532320200109297495137188223
–55672020010945
metastázy39402160010974118147190223253295333376
v43302160010942
lymfatických4386216001092162136161204232251290330374412460
uzlinách4860216001094986106126174216255303
(LU)5176216001092566120144
vícečetně53332160010943631021451842272563940230001095095
v40502300010944
pánvi4109230001095295144185206
a43312300010943
také4390230001093073115158
vzdálených4564230001094383133176196241291331370419
LU4999230001094298
a51122300010944
dvě5172230001095093137
největší5324230001095095116159203232268289
ložiska3940244001092170108128163204248
–42052440010945
měkkotkáňové42672440010975120162205252281323367416465506550
masy48342440010975118153195
v50472440010943
pánvi.5107244001095195144185206224
Poprvé5348244001094895146175221264
se3940258001093682
dostal40462580010951101137167212233
nad4303258001095194145
horní44732580010950100130180201
hranici4698258001095180124174195235256
normy49782580010951101130206248
nádorový5250258001095194145195225274317363
marker39402720010974117145186229258
CEA4212272001095194149
na4375272001094991
23,74480272001094691108152
mcg/l46412720010974114162192213
(norma4868272001092672120149223265
0–4,75147272001094693141158203
mcg/l).53592720010974114162192213238253
Mutační40802860010974123153196236286306
status4409286001093666110139188223
nádoru4655286001095194145194223273
byl4951286001095294115
stanoven5089286001093666110160209251295345
jako5457286001092365107155
MSS;39403000010975119162179
NRAS,41433000010961110168214232
KRAS43993000010950100158204
a46273000010944
BRAF46953000010950100157201
bez4920300001095399139
mutace,50833000010977127157201242286304
HER254113000010960106154201
negativní.3940314001095094144185213233275324343360
Pro4320314001094875123
rozsah4463314001093077114149192240
onemocnění,4723314001095098142216264304352396445464481
parestezie,5224314001095194122165199228271309328372389
předléčenost3940328001095180123173193237277320369417451480
a44423280010944
krátkou4508328001094271114142183230278
dobu4808328001095199150198
od50283280010950100
relapsu515032800109307393135185219267
jsme5439328001092256129173
nemocnou3940342001095094168216256304352400
indikovali4354342001092169119138179225266309328348
k47153420010942
chemoterapii4771342001094088132206254282325353396445465484
bez5269342001095196133
oxaliplatiny54163420010949881301501693940356001095070110137155202240
a41913560010943
v42453560010942
kombinaci4299356001094187158207226272313350369
s46793560010935
anti-EGFR4725356001094389116134160204258300344
cílenou508035600109395878120168214261
léčbou.5352356001092164102150197244260
Od40803700010962114
dubna42133700010951101152203246
20244478370001094792136180
jsme4677370001092258133179
zahájili4875370001093883134177199220241263
kombinovanou51573700010942911662182392903393824263940384001094998148
léčbu4103384001092166106156206
cetuximab4324384001094084113162204225299342393
+47323840010953
FOLFIRI48003840010944104147190209257279
a50953840010942
po51533840010950100
652683840010946
cyklech5329384001094084127149194234283
kontrolní3940398001094291141171200250271321342
zobrazovací4299398001093887139169213252302345388429450
vyšetření4765398001094389125171201230275326347
bohužel51283980010951102152202241286308
prokázalo54523980010951811303940412001094287126171193243
progresi4204412001095181131182212257293314
onemocnění.45394120010950100146222272313363409459480499
V50594120010951
té5131412001093074
době52274120010950100152199
bylo5447412001095193115165
CEA3940426001095296153
205,04112426001094691137155202
mcg/l.43254260010975116166197220239
Vzhledem4080440001094987136156201251296370
k44654400010941
předchozí4521440001095079123174214262311348368
terapii4904440001093073102145195216236
a51554400010943
celkovému5213440001093983104145192234277351400
dobrému39404540010951101153183228303353
stavu,4314454001093566111153203222
ECOG4557454001094496156215
performance4793454001095198128157207237312356406447492
status5305454001093667111141191226
1,5552454001094660
Obr.21404770011265120155174
1.2331477001125070
Tumor2446477001074080151196222
rekta268547700107256299127170
před2872477001074571107153
(vlevo)304147700107246078116155199220
a32784770010745
po3339477001074591
(vpravo)3446477001072460106132175213257278
totální374047700107277096139158204222
neoadjuvantní3978477001074785130176222239285323367413438484502
terapii449647700107276389131177196214