Onkologie. 2023:17(2):95-100 | DOI: 10.36290/xon.2023.020

Personalizovaná terapie karcinomu pankreatu

Marián Liberko1, 2, Renata Soumarová1, 2
1 Onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha
2 3. lékařská fakulta Univerzity Karlovy, Praha

Karcinom pankreatu je onemocnění s rostoucí incidencí a mortalitou celosvětově. Současným standardem terapie je systémová chemoterapie bez ohledu na stadium onemocnění. I když kombinované režimy v adjuvanci, neoadjuvanci a paliaci vedly k prodloužení přežití, je karcinom pankreatu stále spojený s nejkratší dobou přežití v rámci onkologických diagnóz. Synonymem pro současnou onkologii je personalizovaná/precizní onkologie, kdy zásluhou lepší dostupnosti NGS jsme schopni identifikovat specifické podskupiny pacientů s karcinomem pankreatu, které mají jednak odlišnou prognózu, jednak vyžadují specifický přístup k léčbě. Cílem tohoto přehledu je podat informace o karcinomu pankreatu jako o heterogenním onemocnění, které vyžaduje personalizovaný přístup. Největší část je věnovaná podskupině s defekty v systému DDR/HRD vzhledem k poměrně vysoké frekvenci výskytu a možnosti víceméně personalizované terapie platinovými deriváty s ev. následnou maintenance terapií PARP inhibitory. Menší molekulárně definované podskupiny jsou diskutovány stručně i s ohledem na menší množství dat.

Klíčová slova: karcinom pankreatu, personalizovaná terapie, molekulární subtypy, mtKRAS, wtKRAS.

Personalized therapy in pancreatic cancer

Pancreatic cancer is a disease with increasing incidence and mortality worldwide. Current standard of treatment is chemotherapy regardless of clinical stage. Despite improvements in survival thanks to multi-agent regimens in adjuvant, neoadjuvant and paliative setting, pancreatic cancer still has the worst prognosis across all malignancies. Oncology nowadays is more or less personalized/precise. With help of NGS we are able to identify specific subtypes of patients with pancreatic cancer, which have both, different prognosis and require specific approach to treatment. The aim of this review is to provide information about pancreatic cancer as a molecularly heterogeneous disease, which require personalized approach. Main part of review is about pancreatic cancer with defects in DDR/HRD system with an option for more or less personalized therapy with platinum derivatives, followed in some cases with maintenance with PARP inhibitors. Smaller molecularly defined subgroups are described briefly, because of smaller amount of data from the literature.

Keywords: pancreatic cancer, personalized therapy, molecular subtypes, mtKRAS, wtKRAS.

Přijato: 26. duben 2023; Zveřejněno: 27. duben 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Liberko M, Soumarová R. Personalizovaná terapie karcinomu pankreatu. Onkologie. 2023;17(2):95-100. doi: 10.36290/xon.2023.020.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019;144(8):1941-1953. PMID: 30350310. doi: 10.1002/ijc.31937. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7-34, PMID: 30620402. doi: 10.3322/caac.21551. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, et al. ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26 Suppl 5: v56-68. PMID: 26314780. doi: 10.1093/annonc/mdv295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Neoptolemos JP, Palmer DH, Ghaneh P, et al. Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2017;389(10073):1011-1024. PMID: 28129987. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32409-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al. FOLFIRINOX or Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2018;379(25):2395-2406. PMID: 30575490. doi: 10.1056/NEJMoa1809775. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013;369(18):1691-703. PMID: 24131140. doi: 10.1056/NEJMoa1304369. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Conroy T, Desseigne F, Ychou, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364(19):1817-25. PMID: 21561347. doi: 10.1056/NEJMoa1011923. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated Genomic Characterization of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cancer Cell. 2017 Aug 14;32(2):185-203.e13. doi: 10.1016/j.ccell.2017.07.007. PMID: 28810144; PMCID: PMC596498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Pishvaian MJ, Bender RJ, Halverson D, et al. Molecular Profiling of Patients with Pancreatic Cancer: Initial Results from the Know Your Tumor Initiative. Clin Cancer Res. 2018 Oct 15;24(20):5018-5027. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0531. Epub 2018 Jun 28. PMID: 29954777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Aguirre AJ, Nowak JA, Camarda ND, et al.Real-time Genomic Characterization of Advanced Pancreatic Cancer to Enable Precision Medicine. Cancer Discov. 2018;8(9):1096-1111. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0275. Epub 2018 Jun 14. PMID: 29903880; PMCID: PMC6192263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Guo J, Xie K, Zheng S. Molecular Biomarkers of Pancreatic Intraepithelial Neoplasia and Their Implications in Early Diagnosis and Therapeutic Intervention of Pancreatic Cancer. Int J Biol Sci. 2016;12(3):292-301. doi: 10.7150/ijbs.14995. PMID: 26929736; PMCID: PMC4753158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Bailey P, Chang DK, Nones K, et al. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. Nature. 2016;531(7592):47-52. doi: 10.1038/nature16965. Epub 2016 Feb 24. PMID: 26909576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Collisson EA, Sadanandam A, Olson P, et al. Subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma and their differing responses to therapy. Nat Med. 2011;17(4):500-503. doi: 10.1038/nm.2344. Epub 2011 Apr 3. PMID: 21460848; PMCID: PMC3755490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Moffitt RA, Marayati R, Flate EL, et al. Virtual microdissection identifies distinct tumor- and stroma-specific subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Genet. 2015;47(10):1168-78. doi: 10.1038/ng.3398. Epub 2015 Sep 7. PMID: 26343385; PMCID: PMC4912058. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Martens S, Lefesvre P, Nicolle R, et al. Different shades of pancreatic ductal adenocarcinoma, different paths towards precision therapeutic applications. Ann Oncol. 2019;30(9):1428-1436. doi: 10.1093/annonc/mdz181. PMID: 31161208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Umemoto K, Yamamoto H, Oikawa R, et al. The Molecular Landscape of Pancreatobiliary Cancers for Novel Targeted Therapies From Real-World Genomic Profiling. J Natl Cancer Inst. 2022;114(9):1279-1286. doi: 10.1093/jnci/djac106. PMID: 35583261; PMCID: PMC9468278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Philip PA, Azar I, Xiu J, et al. Molecular Characterization of KRAS Wild-type Tumors in Patients with Pancreatic Adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2022;28(12):2704-2714. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-3581. PMID: 35302596; PMCID: PMC9541577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Pishvaian MJ, Blais EM, Brody JR, et al. Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: a retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):508-518. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30074-7. Epub 2020 Mar 2. Erratum in: Lancet Oncol. 2020;21(4):e182. PMID: 32135080; PMCID: PMC7453743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Casolino R, Paiella S, Azzolina D, et al. Homologous Recombination Deficiency in Pancreatic Cancer: A Systematic Review and Prevalence Meta-Analysis. J Clin Oncol. 2021;39(23):2617-2631. doi: 10.1200/JCO.20.03238. Epub 2021 Jul 1. PMID: 34197182; PMCID: PMC8331063. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Golan T, O'Kane GM, Denroche RE, et al. Genomic Features and Classification of Homologous Recombination Deficient Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Gastroenterology. 2021;160(6):2119-2132.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2021.01.220. Epub 2021 Jan 30. PMID: 33524400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Golan T, Kanji ZS, Epelbaum R, et al. Overall survival and clinical characteristics of pancreatic cancer in BRCA mutation carriers. Br J Cancer. 2014;111(6):1132-1138. doi: 10.1038/bjc.2014.418. Epub 2014 Jul 29. PMID: 25072261; PMCID: PMC4453851. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Pishvaian MJ, Blais EM, Brody JR, et al. Outcomes in Patients With Pancreatic Adenocarcinoma With Genetic Mutations in DNA Damage Response Pathways: Results From the Know Your Tumor Program. JCO Precis Oncol. 2019;3:1-10. doi: 10.1200/PO.19.00115. PMID: 35100730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Park W, Chen J, Chou JF, et al. Genomic Methods Identify Homologous Recombination Deficiency in Pancreas Adenocarcinoma and Optimize Treatment Selection. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3239-3247. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0418. Epub 2020 May 22. PMID: 32444418; PMCID: PMC7380542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Wattenberg MM, Asch D, Yu S, et al. Platinum response characteristics of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma and a germline BRCA1, BRCA2 or PALB2 mutation. Br J Cancer. 2020;122(3):333-339. doi: 10.1038/s41416-019-0582-7. Epub 2019 Dec 2. PMID: 31787751; PMCID: PMC7000723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Yu S, Agarwal P, Mamtani R, et al. Retrospective Survival Analysis of Patients With Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and a Germline BRCA or PALB2 Mutation. JCO Precis Oncol. 2019;3:1-11. doi: 10.1200/PO.18.00271. PMID: 35100679. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol. 2015;33(3):244-250. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2728. Epub 2014 Nov 3. PMID: 25366685; PMCID: PMC6057749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Shroff RT, Hendifar A, McWilliams RR,et al. Rucaparib Monotherapy in Patients With Pancreatic Cancer and a Known Deleterious BRCA Mutation. JCO Precis Oncol. 2018;2018:PO.17.00316. doi: 10.1200/PO.17.00316. Epub 2018 May 16. PMID: 30051098; PMCID: PMC6057747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Reiss KA, Mick R, O'Hara MH, et al. Phase II Study of Maintenance Rucaparib in Patients With Platinum-Sensitive Advanced Pancreatic Cancer and a Pathogenic Germline or Somatic Variant in BRCA1, BRCA2, or PALB2. J Clin Oncol. 2021;39(22):2497-2505. doi: 10.1200/JCO.21.00003. Epub 2021 May 10. PMID: 33970687. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. O'Reilly EM, Lee JW, Zalupski M, et al. Randomized, Multi­center, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germline BRCA/PALB2 Mutation. J Clin Oncol. 2020;38(13):1378-1388. doi: 10.1200/JCO.19.02931. Epub 2020 Jan 24. PMID: 31976786; PMCID: PMC7193749. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Golan T, Hammel P, Reni M, et al. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2. PMID: 31157963; PMCID: PMC6810605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Kindler HL, Hammel P, Reni M, et al. Overall Survival Results From the POLO Trial: A Phase III Study of Active Maintenance Olaparib Versus Placebo for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(34):3929-3939. doi: 10.1200/JCO.21.01604. Epub 2022 Jul 14. PMID: 35834777. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Reiss KA, Mick R, Teitelbaum U, et al. Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2022;23(8):1009-1020. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00369-2. Epub 2022 Jul 7. Erratum in: Lancet Oncol. 2022 Oct;23(10):e446. PMID: 35810751; PMCID: PMC9339497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Qian ZR, Rubinson DA, Nowak JA, et al. Association of Alterations in Main Driver Genes With Outcomes of Patients With Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. JAMA Oncol. 2018;4(3):e173420. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3420. Epub 2018 Mar 8. Erratum in: JAMA Oncol. 2019;5(4):579. PMID: 29098284; PMCID: PMC5844844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Strickler JH, Satake H, George TJet al. Sotorasib in KRAS p.G12C-Mutated Advanced Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2023;388(1):33-43. doi: 10.1056/NEJMoa2208470. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36546651. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Bekaii-Saab TS, Spira A, Yaeger R, et al: KRYSTAL-1: Updated activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients (Pts) with unresectable or metastatic pancreatic cancer (PDAC) and other gastrointestinal (GI) tumors harboring a KRASG12C mutation. J Clin Oncol. 2022;40(supp 4):519. Přejít k původnímu zdroji...
  36. Wang X, Allen S, Blake JF, et al. Identification of MRTX1133, a Noncovalent, Potent, and Selective KRASG12D Inhibitor. J Med Chem. 2022;65(4):3123-3133. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c01688. Epub 2021 Dec 10. PMID: 34889605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Kemp SB, Cheng N, Markosyan N, et al. Efficacy of a small molecule inhibitor of KrasG12D in immunocompetent models of pancreatic cancer. Cancer Discov. 2022 Dec 6:CD-22-1066. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-1066. Epub ahead of print. PMID: 36472553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. allin J, Bowcut V, Calinisan A, et al. Anti-tumor efficacy of a potent and selective non-covalent KRASG12D inhibitor. Nat Med. 2022;28(10):2171-2182. doi: 10.1038/s41591-022-02007-7. Epub 2022 Oct 10. PMID: 36216931. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Qin S, Bai Y, Wang Z, et al. Nimotuzumab combined with gemcitabine versus gemcitabine in K-RAS wild-type locally advanced or metastatic pancreatic cancer: A prospective, randomized-controlled, double-blinded, multicenter, and phase III clinical trial. Journal of Clinical Oncology. 2022;40:17_suppl, LBA4011-LBA4011. Přejít k původnímu zdroji...
  40. Grant RC, Denroche R, Jang GH, et al. Clinical and genomic characterisation of mismatch repair deficient pancreatic adenocarcinoma. Gut. 2021;70(10):1894-1903. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320730. Epub 2020 Sep 15. PMID: 32933947. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Luchini C, Brosens LAA, Wood LD, et al. Comprehensive characterisation of pancreatic ductal adenocarcinoma with microsatellite instability: histology, molecular pathology and clinical implications. Gut. 2021;70(1):148-156. doi: 10.1136/gutjnl-2020-320726. Epub 2020 Apr 29. PMID: 32350089; PMCID: PMC7211065. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Le DT, Durham JN, Smith KN, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8. PMID: 28596308; PMCID: PMC5576142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair-Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. J Clin Oncol. 2020;38(1):1-10. doi: 10.1200/JCO.19.02105. Epub 2019 Nov 4. PMID: 31682550; PMCID: PMC8184060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Marcus L, Fashoyin-Aje LA, Donoghue M, et al. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Tumor Mutational Burden-High Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2021;27(17):4685-4689. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-0327. Epub 2021 Jun 3. PMID: 34083238; PMCID: PMC8416776. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Wu HX, Wang ZX, Zhao Q, et al. Tumor mutational and indel burden: a systematic pan-cancer evaluation as prognostic biomarkers. Ann Transl Med. 2019;7(22):640. doi: 10.21037/atm.2019.10.116. PMID: 31930041; PMCID: PMC6944566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Singhi AD, George B, Greenbowe JR, et al. Real-Time Targeted Genome Profile Analysis of Pancreatic Ductal Adenocarcinomas Identifies Genetic Alterations That Might Be Targeted With Existing Drugs or Used as Biomarkers. Gastroenterology. 2019;156(8):2242-2253.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.037. Epub 2019 Mar 2. PMID: 30836094. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Hendifar A, Blais EM, Wolpin B, et al. Retrospective Case Series Analysis of RAFFamily Alterations in Pancreatic Cancer: Real-World Outcomes From Targeted and Standard Therapies. JCO Precis Oncol. 2021 Aug 25;5:PO.20.00494. doi: 10.1200/PO.20.00494. PMID: 34476331; PMCID: PMC8407652. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Hong DS, DuBois SG, Kummar S, et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol. 2020;21(4):531-540. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30856-3. Epub 2020 Feb 24. PMID: 32105622; PMCID: PMC7497841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Pishvaian MJ, Garrido-Laguna I, Liu SV, et al. Entrectinib in TRK and ROS1 Fusion-Positive Metastatic Pancreatic Cancer. JCO Precis Oncol. 2018;2:1-7. doi: 10.1200/PO.18.00039. PMID: 35135135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Schram AM, O'Reilly EM, O'Kane GM, et al. Efficacy and safety of zenocutuzumab in advanced pancreas cancer and other solid tumors harboring NRG1 fusions. J Clin Oncol. 2021;39:3003. Přejít k původnímu zdroji...
  51. Mosele F, Remon J, Mateo J, et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2020;31(11):1491-1505. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.014. Epub 2020 Aug 24. PMID: 32853681. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.