Onkologie. 2025:19(4):246-249 | DOI: 10.36290/xon.2025.046

Toxicita kombinované imunoterapie ipilimumabu a nivolumabu u pokročilého renálního karcinomu

Michaela Tkadlecová, Luboš Mastný
Onkologická a radioterapeutická klinika Fakultní nemocnice Plzeň

Systémová protinádorová imunoterapie (IT) je dnes základem systémové léčby pokročilého renálního karcinomu. I přes její velký přínos nelze zapomínat na toxicitu s ní spojenou. Tato kazuistika pojednává o 51letém pacientovi s generalizovaným světlobuněčným karcinomem ledviny. U pacienta byla indikována imunoterapie v kombinaci monoklonální protilátky proti antigenu CTLA-4 (ipilimumab v dávce 1 mg/kg) a protilátky proti receptoru programované buněčné smrti PD-1 (nivolumab 3 mg/kg). Léčba byla v počátku dobře tolerována, ale po podání 4 cyklů uvedené kombinace došlo k rozvoji gastrointestinální toxicity 3-4 stupně - průjmovité onemocnění s četností 10-15 stolic denně. Dle doporučených postupů byla u pacienta imunoterapie přerušena a zahájena léčba kortikosteroidy (KS) s částečným ústupem potíží. Pacient byl dále indikován k provedení koloskopie s odběrem biopsie a při průkazu autoimunitní kolitidy k podání infliximabu. Nález byl ovšem komplikován nasedající cytomegalovirovou (CMV) kolitidou, podání infliximabu tedy nebylo možné. Při opakovaných pokusech o snížení dávky KS docházelo k recidivám průjmů, navíc komplikovaných clostridiovou kolitidou. Po prolongované kortikoterapii došlo nakonec k neúplnému ústupu obtíží, dle kontrolní koloskopie byla sliznice tlustého střeva se zachovalou architektonikou a se smíšenou zánětlivou infiltrací lamina propria. Tento stav umožnil opětovné zahájení onkologické léčby, tentokrát inhibitorem tyrosinkinázy VEGFR, cabozantinibem, který pacient toleruje bez potíží. Dle restagingových vyšetření přetrvává parciální regrese nálezu.

Klíčová slova: renální karcinom, toxicita imunoterapie, nivolumab, ipilimumab, auto­imunitní kolitida.

Toxicity of combined immunotherapy with ipilimumab and nivolumab in advanced renal cell carcinoma

Systemic Antitumor Immunotherapy (IT) is now the cornerstone of systemic treatment for advanced renal carcinoma. Despite the significant benefits of this therapy, its associated toxicity must not be overlooked. This case report discusses a 51-year-old patient with generalized clear cell renal carcinoma. The patient was indicated for immunotherapy in combination with a monoclonal antibody against the CTLA-4 antigen (ipilimumab at a dose of 1 mg/kg) and an antibody against the programmed cell death receptor PD-1 (nivolumab 3 mg/kg).Initially, the treatment was well tolerated, but after four cycles of the mentioned combination, the patient developed grade 3-4 gastrointestinal toxicity - diarrheal disease with a frequency of 10-15 stools per day. Following recommended guidelines, immunotherapy was discontinued, and corticosteroid (CS) treatment was initiated, leading to a partial resolution of symptoms. The patient was subsequently indicated for colonoscopy with biopsy sampling, and upon confirmation of autoimmune colitis, infliximab administration was considered. However, the findings were complicated by concurrent cytomegalovirus (CMV) colitis, making infliximab administration impossible. Repeated attempts to taper CS doses resulted in recurrent colitis, further complicated by Clostridium difficile colitis. After prolonged corticosteroid therapy, symptoms partially subsided. Control colonoscopy revealed colonic mucosa with preserved architecture and mixed inflammatory infiltration of the lamina propria. This condition allowed the resumption of oncological treatment, this time with the VEGFR tyrosine kinase inhibitor pazopanib, which the patient tolerates without complications. According to restaging examinations, partial regression of the findings persists.

Keywords: renal carcinoma, immunotherapy toxicity, nivolumab, ipilimumab, autoimmune colitis.

Přijato: 30. září 2025; Zveřejněno: 8. říjen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Tkadlecová M, Mastný L. Toxicita kombinované imunoterapie ipilimumabu a nivolumabu u pokročilého renálního karcinomu. Onkologie. 2025;19(4):246-249. doi: 10.36290/xon.2025.046.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 8.10.2026

    Reference

    1. Dušek P. Epidemiologie nejčastějších urologických malignit. Remedia [online]. 2009 [cit. 2025-03-11]. Available from: https://www.remedia.cz/rubriky/prehledy-nazory-diskuse/epidemiologie-nejcastejsich-urologickych-malignit-1220/.
    2. Büchler T. Karcinom ledviny a jeho léčba. Postgraduální nefrologie [online]. 2019;18(1) [cit. 2025-03-11]. Available from: https://www.postgradualninefrologie.cz/cislo-xviii-1/karcinom-ledviny-a-jeho-lecba/.
    3. Současné epidemiologické trendy nádorů urogenitálního systému v České republice. Uroweb.cz [online]. 2019 [cit. 2025-03-11]. Available from: https://www.uroweb.cz/index.php?pg=odborne-analyzy-a-publikace--epidemiologie-nadoru-urogenitalniho-systemu-v-ceske-republice--soucasne-epidemiologicke-trendy.
    4. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN clinical practice guidelines in oncology: Kidney cancer (Version 2.2024) [online]. 2024 [cit. 2025-03-03]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/kidney.pdf.
    5. Tannir NM, Albigès L, McDermott DF, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 8-year follow-up results of efficacy and safety from the phase III CheckMate 214 trial. Ann Oncol. 2024;35(11):1026-1038. doi: 10.1016/j.annonc.2024.07.727. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39098455; PMCID: PMC11907766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Meerveld-Eggink A, Graafland N, Wilgenhof S, et al. Primary Renal Tumour Response in Patients Treated with Nivolumab and Ipilimumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Real-world Data Assessment. Eur Urol Open Sci. 2022;(35):54-58. doi: 10.1016/j.euros.2021.11.003. PMID: 35024632; PMCID: PMC8738899. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kyllarová A, Kubeček O, Trojanová P, et al. Immunotherapy related toxicities. Onkologie. 2017;11(2):83-87. doi: 10.36290/xon.2017.017. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Křížová M, Neoral C. Gastrointestinální toxicita systémové onkologické imunoterapie. Klin onkol.[online]. [cit. 2025-03-03]. Available from: https://www.linkos.cz/casopis-klinicka-onkologie/2022-11-02-5/gastrointestinalni-toxicita-systemove-onkologicke-imunoterapie/.
    9. European Medicines Agency. Yervoy: Summary of product characteristics. European Medicines Agency [online]. [cit. 2025-03-03]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/yervoy-epar-product-information_cs.pdf.
    10. European Medicines Agency. Opdivo: Summary of product characteristics. European Medicines Agency [online]. [cit. 2025-03-03]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/opdivo-epar-product-information_cs.pdf.
    11. National Comprehensive Cancer Network. NCCN guidelines for immunotherapy [online]. [cit. 2025-03-03]. Dostupné z: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1486.
    12. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Flixabi EPAR - Informace o produktu. European Medicines Agency [online]. 2025 [cit. 2025-03-03]. Available from: https://www.ema.europa.eu/cs/documents/product-information/flixabi-epar-product-information_cs.pdf.
    13. Seymour L, Bogaerts J, Perrone A, et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017;18(3):e143-e152. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30074-8. Epub 2017 Mar 2. Erratum in: Lancet Oncol. 2019 May;20(5):e242. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30240-2. PMID: 28271869; PMCID: PMC5648544. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Motzer RJ, McDermott DF, Escudier B, et al. Conditional survival and long-term efficacy with nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Cancer. 2022;128(11):2085-2097. doi: 10.1002/cncr.34180. Epub 2022 Apr 5. PMID: 35383908; PMCID: PMC9543316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Choueiri TK, Kuzel TM, Tykodi SS, et al. Nivolumab plus relatlimab and nivolumab plus ipilimumab for patients with advanced renal cell carcinoma: results from the open-label, randomised, phase II FRACTION-RCC trial. ESMO Open. 2024;9(12):104073. doi: 10.1016/j.esmoop.2024.104073. Epub 2024 Dec 5. PMID: 39642635; PMCID: PMC11667034. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Basso, U, Paolieri F, Rizzo M, et al. Compassionate Use Program of Ipilimumab and Nivolumab in Intermediate or Poor Risk Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Large Multicenter Italian Study. Cancers. 2022;14:2293. https://doi.org/10.3390/cancers14092293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Bristol Myers Squibb. Five-year data from CheckMate-214 show Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) demonstrates longest median overall survival currently reported in phase 3 trial of patients with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma. Bristol Myers Squibb; 2021. Available from: https://news.bms.com/news/details/2021/Five-Year-Data-from-CheckMate--214-Show-Opdivo-nivolumab-Plus-Yervoy-ipilimumab-Demonstrates-Longest-Median-Overall-Survival-Currently-Reported-in-Phase-3-Trial-of-Patients-with-Previously-Untreated-Advanced-or-Metastatic-Renal-Cell-Carcinoma/default.aspx.
    18. Česká onkologická společnost (n. d.). Zhoubný novotvar ledviny (C64). Linkos. 2025;Retrieved March 12. Available from: https://www.linkos.cz/lekar-a-multidisciplinarni-tym/personalizovana-onkologie/modra-kniha-cos/aktualni-vydani-modre-knihy/31-21-zhoubny-novotvar-ledviny-c64/.
    19. Risk Model pro metastatický renální karcinom. MDCalc. IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium). 2025; Retrieved 13. March. Available from: https://www.mdcalc.com/calc/3008/imdc-international-metastatic-rcc-database-consortium-risk-model-metastatic-renal-cell-carcinoma.
    20. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) Motzer Score pro metastatický renální karcinom. MDCalc. 2025; Retrieved 13. March. Available from: https://www.mdcalc.com/calc/2153/memorial-sloan-kettering-cancer-center-mskcc-motzer-score-metastatic-renal-cell-carcinoma-rcc.

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.