Onkologie. 2026:20(1):54-57 | DOI: 10.36290/xon.2026.009
Varianty v géne BRAF v melanómoch kože
- Martinské bioptické centrum, s. r. o., Martin
Gén BRAF je protoonkogén lokalizovaný na chromozóme 7, ktorého varianty (najmä v pozícii V600) sú významne zahrnuté v karcinogenéze melanómu kože, ale aj iných malignít u ľudí. Vyskytujú sa v 8 % všetkých solídnych nádorov a približne v 40-50 % prípadov melanómov kože. Pacienti s melanómami s variantom v géne BRAF majú horšiu prognózu a odlišujú sa od BRAF wild-type foriem viacerými znakmi. Základom úspešnej cielenej liečby pacientov s pokročilým melanómom s variantom v géne BRAF je kombinácia špecifických BRAF a MEK inhibítorov. V našej práci sme hodnotili 60 primárnych melanómov kože od 59 pacientov, u ktorých sme detegovali variant v géne BRAF PCR metódou v nádorovom tkanive fixovaným vo formalíne a zaliatym do parafínových bločkov. Variant v géne BRAF sme potvrdili v 21 prípadoch (35,0 %). Najčastejšie sa vyskytoval pri superficiálne sa šíriacom melanóme, pri melanómoch lokalizovaných na trupe resp. na koži intermitentne exponovanej slnečnému žiareniu a u mladších osôb do 50 rokov. Naše pozorovania vo všeobecnosti zodpovedajú literárnym údajom týkajúcich sa prevalencie variantov a ich asociácie s niektorými klinicko-patologickými parametrami ochorenia. Súčasné perspektívy sa zameriavajú najmä na prekonanie rezistencie na cielenú liečbu, pochopenie rozdielov odlišného vplyvu jednotlivých typov variantov v géne BRAF na aktivitu kináz a citlivosť inhibítorov a optimalizáciu terapie v personalizovanej medicíne.
Klíčová slova: melanóm, variant v BRAF géne, MAPK signálna dráha, BRAF inhibítory.
BRAF gene mutation in skin melanomas
The BRAF gene is a proto-oncogene located on chromosome 7, whose mutations (especially at position V600) are significantly involved in the carcinogenesis of cutaneous melanoma, as well as other malignancies in humans. They occur in 8% of all solid tumors and in approximately 40-50% of skin melanomas. Patients suffering from melanomas with BRAF mutations have a worse prognosis and differ from BRAF-wild forms in several features. The basis of successful targeted treatment of persons with advanced melanomas harboring BRAF mutation is a combination of specific BRAF and MEK inhibitors. In this study, we evaluated 60 primary skin melanomas from 59 subjects, in which the mutational status of BRAF gene was detected from formalin-fixed and paraffin-embedded tumor tissue by PCR method. The BRAF gene mutation was found in 21 cases (35.0 %). It most often occurred in superficially spreading melanoma, in melanomas localized on the trunk and on the skin intermittently exposed to sunlight, and in younger people under 50 years of age. Our observations are generally consistent with literature data regarding the prevalence of the mutation and its association with some clinicopathological parameters of disease. Current perspectives focus mainly on preventing resistance to targeted therapy, understanding the differences in impact of individual types of BRAF mutations on kinase activity and inhibitor sensitivity, and their optimal therapeutic use in personalized medicine.
Keywords: melanoma, BRAF gene mutation, MAPK signal pathway, BRAF inhibitors.
Přijato: 2. březen 2026; Zveřejněno: 16. březen 2026 Zobrazit citaci
Reference
- Janega P, Szemes T, Minárik G. Malígny melanóm - nové aspekty výskumu. Newslab. 2017;8(1):44-47.
- Vanni I, Tanda ET, Spagnolo F, et al. The current state of molecular testing in the BRAF-mutated melanoma landscape. Front Mol Biosci. 2020;7:113.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Zhou S, Sikorski D, Xu H, et al. Definding the criteria for reflex testing for BRAF mutations in cutaneous melanoma patients. Cancers 2021;13:2282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Arenbergerová M, Puzanov I. Mutace BRAF: nový přístup k cílené léčbě melanomu. Klin Onkol. 2012;25(5):323-328.
- Horkovičová K, Markus J, Krčová I. a spol. Mutácia BRAF a možnosti identifikácie prognostických markerov metastázovania uveálneho melanómu. Čes a slov Oftal. 2016; 72(4):149-156.
- Ottaviano M, Giunta EF, Tortora M, et al. BRAF gene and melanoma: back to the future. Int J Mol Sci. 2021;22(7):3474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Valachis A, Ullenhag GJ. Discrepancy in BRAF status among patients with metastatic malignant melanoma: A meta-analysis. Eur J Cancer. 2017;81:106-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Harapátová E. Maligní melanom s BRAF mutací a možnosti jeho léčby. Klin Farmakol Farm. 2015;29(2):65-68.
- Důra M. Kožní toxicita BRAF a MEK inhibitorů. Onkologie. 2021;15(4):169-173. Přejít k původnímu zdroji...
- Miller DD, Emley A, Yang S, et al. Mixed versus pure variants of desmoplastic melanoma: a genetic and immunohistochemical appraisal. Modern Pathology. 2012;25(4): 505-515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Jin SA, Chun SM, Choi YD, et al. BRAF mutations and KIT aberrations and their clinicopathological correlation in 202 Korean melanomas. J Inv Dermatol. 2013;133(2):579-582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Lee JH, Choi JW, Kim YS. Frequencies of BRAF and NRAS mutations are different in histological types and sites of origin of cutaneous melanoma: a meta-analysis. Br J Dermatol. 2011;164(4):776-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Kim SY, Kim SN, Hahn HJ, et al. Metaanalysis of BRAF mutations and clinicopathologic characteristics in primary melanoma. J Am Acad Dermatol. 2015;72(6):1036-46.e2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Gutiérrez-Castañeda LD, Nova JA, Tovar-Parra JD. Frequency of mutations in BRAF, NRAS, and KIT in different populations and histological subtypes of melanoma: a systemic review. Melanoma Res 2020;30(1):62-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Martin-Liberal J, Márquez-Rodas I, Cerezuela-Fuentes P, et al. Challenges and perspectives in the management of BRAF-mutated metastatic melanoma: Systemic treatment sequencing and brain metastases. Cancer Treat Rev 2025;133:102886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...