Onkologie. 2022:16(4):195-199 | DOI: 10.36290/xon.2022.037

Genetické testování u karcinomu ovaria

Jana Soukupová
Laboratoř onkogenetiky, Ústav lékařské biochemie a laboratorní diagnostiky, 1. LF UK a VFN v Praze

Karcinom ovaria je onemocnění s významnou dědičnou komponentou. Dědičnou mutaci v klinicky relevantních genech nacházíme v naší populaci u každé čtvrté pacientky. Proto je ke genetickému vyšetření zárodečných mutací indikována každá pacientka s tímto onemocněním (epiteliální zhoubný nádor vaječníku, vejcovodu nebo peritonea), bez ohledu na histopatologický typ tumoru ovaria či věk v době diagnózy. Genetické vyšetření má pro samotnou pacientku význam prognostický i prediktivní. U téměř každé páté nemocné (až 20 % všech pacientek s karcinomem ovaria) diagnostikujeme přítomnost patogenní zárodečné mutace v genech BRCA1 a BRCA2. Nosičky mutací v genech BRCA1 a BRCA2 zpravidla lépe odpovídají na léčbu platinovými deriváty, a tato léčba může být uplatněna i ve vyšších liniích. Genetické vyšetření zárodečných mutací navíc umožňuje cílené genetické poradenství v rodině pacientky, identifikaci osob v riziku a odpovídající dispenzarizaci nosičů mutace s cílem prevence / časné diagnostiky souvisejících nádorových onemocnění. Zárodečná, ale i somatická mutace genů BRCA1 a BRCA2 může také hrát roli v rozvaze o indikaci konkrétního inhibitoru poly-ADP-ribózapolymerázy (PARPi). Somatické mutace v BRCA1 a BRCA2 nacházíme u dalších 5-9 % žen s touto diagnózou. Souběžné vyšetření zárodečných a somatických mutací umožní zefektivnit identifikaci pacientek, které jsou potenciálními kandidátkami pro jeden z typů udržovací léčby PARPi, a zároveň odhalit zdravé příbuzné ve vysokém riziku vzniku především karcinomu prsu a ovaria.

Klíčová slova: karcinom ovaria, zárodečná mutace, somatická mutace, predispoziční geny, genetické vyšetření, indikace.

Genetic testing in ovarian cancer

Ovarian cancer is a disease with a significant hereditary component. Hereditary mutations in clinically relevant genes (including BRCA1 and BRCA2) are found in one in four patients in our population. Therefore, genetic testing for germline mutations is indicated for every patient with this disease (epithelial ovarian, fallopian tube or peritoneal cancer), regardless of the histopathological type of ovarian tumour or age at diagnosis. Nearly one in five patients (up to 20% of all patients with ovarian cancer) carries a pathogenic germline mutation in the BRCA1 and BRCA2 genes. Genetic testing has prognostic and predictive value for the patient herself. Carriers of mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes generally respond better to treatment with platinum derivatives, and this treatment can be applied in higher lineages. In addition, genetic testing of germline mutations allows targeted genetic counselling in the patient`s family, identification of individuals at risk and appropriate surveillance management of the patient and her positively tested healthy relatives. Germline as well as somatic mutations in BRCA1 and BRCA2 genes may also play a role in the consideration of the indication of a specific poly-ADP-ribose polymerase inhibitor (PARPi). Somatic mutations in BRCA1 and BRCA2 are found in an additional 5-9% of women with ovarian cancer. Simultaneous testing for germline and somatic mutations will allow for more efficient identification of patients who are potential candidates for one type of PARPi maintenance therapy, while also detecting healthy relatives at high risk of developing breast and ovarian cancer in particular.

Keywords: ovarian cancer, germline mutation, somatic mutation, predisposition genes, genetic testing, indication.

Přijato: 22. srpen 2022; Zveřejněno: 24. srpen 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Soukupová J. Genetické testování u karcinomu ovaria. Onkologie. 2022;16(4):195-199. doi: 10.36290/xon.2022.037.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ramus SJ, Harrington PA, Pye C, et al. Contribution of BRCA1 and BRCA2 mutations to inherited ovarian cancer. Hum Mutat. 2007;28(12):1207-1215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Lhotova K, Stolarova L, Zemankova P, et al. Multigene Panel Germline Testing of 1333 Czech Patients with Ovarian Cancer. Cancers (Basel). 2020;12(4). doi: 10.3390/cancers12040956. PubMed PMID: 32295079; PubMed Central PMCID: PMCPMC7226062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Kurman RJ, Shih Ie M. The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis: Revisited, Revised, and Expanded. The American journal of pathology. 2016;186(4):733-747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Foretova L, Machackova E, Palacova M, et al. Recommended Extension of Indication Criteria for Genetic Testing of BRCA1 and BRCA2 Mutations in Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome. Klin Onkol. 2016;29 Suppl 1:S9-13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Eccleston A, Bentley A, Dyer M, et al. A Cost-Effectiveness Evaluation of Germline BRCA1 and BRCA2 Testing in UK Women with Ovarian Cancer. Value Health. 2017;20(4):567-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Frey MK, Finch A, Kulkarni A, et al. Genetic Testing for All: Overcoming Disparities in Ovarian Cancer Genetic Testing. American Society of Clinical Oncology Educational Book. 2022;(42):1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kurian AW, Ward KC, Howlader N, et al. Genetic Testing and Results in a Population-Based Cohort of Breast Cancer Patients and Ovarian Cancer Patients. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2019;37(15):1305-1315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Manchanda R, Menon U. Setting the Threshold for Surgical Prevention in Women at Increased Risk of Ovarian Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2018;28(1):34-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Soukupova J, Zemankova P, Lhotova K, et al. Validation of CZECANCA (CZEch CAncer paNel for Clinical Application) for targeted NGS-based analysis of hereditary cancer syndromes. PloS one. 2018;13(4):e0195761. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Soukupova J, Zemankova P, Kleiblova P, et al. CZECANCA: CZEch CAncer paNel for Clinical Application- Design and Optimization of the Targeted Sequencing Panel for the Identification of Cancer Susceptibility in High-risk Individuals from the Czech Republic. Klin Onkol. 2016;29 Suppl 1:S46-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Zikan M. Doporučení genetické testace u pacientek s gynekologickým zhoubným nádorem. Česká gynekologie. 2015;80(2):97-103. Přejít na PubMed...
    12. Nyberg T, Frost D, Barrowdale D, et al. Prostate Cancer Risks for Male BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers: A Prospective Cohort Study. Eur Urol. 2020;77(1):24-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Bolton KL, Chenevix-Trench G, Goh C, et al. Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer. JAMA. 2012;307(4):382-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Matulonis U, Herrstedt J, Oza A, et al. Long-term safety and secondary efficacy endpoints in the ENGOT-OV16/NOVA phase III trial of niraparib in recurrent ovarian cancer. Gynecologic oncology. 2021;162:S24-S5. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Akay M, Funingana IG, Patel G, et al. An In-Depth Review of Niraparib in Ovarian Cancer: Mechanism of Action, Clinical Efficacy and Future Directions. Oncology and Therapy. 2021;9(2):347-364. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Dundr P, Ryška A, Prausová J, et al. Možnosti molekulárního testování somatických aberací v nádorové tkáni metodou NGS v rutinní praxi - aktuální situace v České republice. Česko-slovenská patologie. 2021;57(3):147-149.
    17. Chandrasekaran D, Sobocan M, Blyuss O, et al. Implementation of Multigene Germline and Parallel Somatic Genetic Testing in Epithelial Ovarian Cancer: SIGNPOST Study. Cancers (Basel). 2021;13(17). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Lincoln SE, Nussbaum RL, Kurian AW, et al. Yield and Utility of Germline Testing Following Tumor Sequencing in Patients With Cancer. JAMA Netw Open. 2020;3(10): e2019452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Kleibl Z, Kristensen VN. Women at high risk of breast cancer: Molecular characteristics, clinical presentation and management. Breast. 2016;28:136-144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Zikan M. Gynecological Care and Prevention of Gynecological Malignancies in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. Klin Onkol. 2016;29 Suppl 1:S22-30. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Domchek SM, Friebel TM, Neuhausen SL, et al. Mortality after bilateral salpingo-oophorectomy in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a prospective cohort study. The Lancet Oncology. 2006;7(3):223-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Lincoln SE, Hambuch T, Zook JM, et al. One in seven pathogenic variants can be challenging to detect by NGS: an analysis of 450,000 patients with implications for clinical sensitivity and genetic test implementation. Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. 2021;23(9):1673-1680. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Li MM, Datto M, Duncavage EJ, et al. Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J Mol Diagn. 2017;19(1):4-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. 2015;17(5):405-424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.