Onkologie. 2009:3(4):219-222
S infuzí spojená akutní nežádoucí reakce různých lékových forem Amphotericinu B
- 1 Klinika dětské onkologie LF MU a FN, Brno
- 2 Oddělení laboratorní medicíny Masarykův onkologický ústav Brno
- 3 Department of Internal Medicine, Inflammation Research Laboratory, Innsbruck Medical School
- 4 Masarykův onkologický ústav, Brno
Invazivní mykotická onemocnění patří k závažným život ohrožujícím stavům imunokompromitovaných pacientů. Zavedení antimykotika
Amphotericinu B (AmB), respektive jeho různých lékových forem, do klinické praxe vedlo k výraznému zlepšení léčebných výsledků
a ke snížení mortality imunokompromitovaných pacientů s prokázanou nebo předpokládanou invazivní mykózou (1). Limitací zůstává
jeho toxicita – akutní a opožděná nefrotoxicita a akutní s infuzí spojená nežádoucí reakce (Infusion – related reaction – IRR). Nefrotoxicita
je nyní ovlivnitelná volbou vhodné lékové formy AmB a adekvátní podpůrnou péčí, především hyperhydratací (2). IRR v podobě pyrexie,
třesavky, zimnice však zatím zcela odstranitelná není a ani zavedení premedikace s výjimkou kortikoidů příliš neovlivnilo incidenci
IRR (3). Vzhledem k nejasné patogenezi IRR a jen ojedinělým systematickým prospektivním studiím, vedly snahy o minimalizaci IRR
k prospektivní studii u pediatrických onkologických pacientů s indikovaným podáním AmB. Flowcytometrické stanovení subpopulací
lymfocytů a stanovení hladin interleukinů v korelaci s plazmatickými hladinami AmB, s klinickou incidencí IRR, lékovou formou AmB
a s typem premedikace svědčí pro intimní vztah změny v množství paměťových efektorových Th lymfocytů a v interleukinovém spektru
a incidencí IRR.
Klíčová slova: Amphotericin B, toxicita, invazivní mykóza, akutní nežádoucí reakce.
Infusion - related acute reaction in patient receiving different forms of Amphotericin B
The invasive mycotic infections belong to serious life- threatening diseases. The therapy using different forms of Amphotericin B (AmB)
improved treatment outcomes for immunocompromised patients with invasive mycosis (1). Recently the mortality for invasive mycosis
is lower then it was before AmB introduction (1), however the acute and even the late nephrotoxicity of AmB as well as the Infusion- related
reaction (IRR) limit its use in clinical practice. The choice of AmB´s form and the adequate supportive care (hyperhydratation) can
minimize the AmB´s nephrotoxicity (2). There was an endeavor to pre-medicate patients to minimize fevers, chills and rigor as IRR´s most
common symptoms. But there were almost no successful results except steroids. Only corticosteroids are known to be able to decrease
IRR´s incidence (3). Because of just limited knowledge of IRR´s pathogenesis and almost no prospective studies there is a need of more
clinical data. The prospective study in pediatric oncology patients treated with AmB was initiated in order to improve our understanding
of IRRs. Flowcytometric measurement of lymphocytes´ subpopulations and plasma cytokines´ levels in comparison with plasmatic AmB
levels, clinical incidence of IRRs, type of AmB and type of premedication point out the causal nexus among the changes of a count of
Th-memory effectors, cytokine levels and the incidence of IRR.
Keywords: Amphotericin B, toxicity, invasive mycosis, acute averse event.
Zveřejněno: 1. listopad 2009 Zobrazit citaci
Reference
- Ostrosky-Zeichner L, Marr KA, Rex JH, Cohen SH. Amphotericin B. Time for a New, ,Gold Standard". Clinical Infect. Dis. 2003; 37: 415-425.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Mayer J, Doubek M, Doubek J, Holý D, Scheer P, Štepánek M. Reduced nephrotoxicity of coventional Amphotericin B therapy after minimal nephroprotective measures: snímal experiment and clinical study. J Infect. Dis. 2002; 1; 186(3): 379-388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Paterson DL, David K, Mrsic M, et al. Pre-medication practices and incidence of infusion-related reactions in patiens receiving AMPHOTEC(R): data from the Patient Registry of Amphotericin B Cholesterol Sulfate Komplex for Injection Clinical Tolerability (ProACT) registry. J Antimicrob Chemoter 2008; 62(6): 1392-1400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Wong-Beringer A, Jacobs RA, Gugliemo BJ. Lipid Formulations of Amphotericin B: Clinical Efficacy and Toxicities. J Clinical Infect. Dis. 1998; 27: 603-618. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Chia J, McManus EJ. In vitro tumor necrosis factor induction assay for analysis of febrile toxicity associated with amphotericin B preparations.J Antimicrob Agents Chemother. 1990; 34(5): 906-908. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Tokuda Y, Tsuji M, Yamazaki M, Komára S, Abe S, Yamaguchi H. Augmentation of Murine Tumor Necrosis Factor Production by Amphotericin B In Vitro and In Vivo. J Antimicrob Agents and Chemoter. 1993; EU: 2228-2230. Přejít k původnímu zdroji...
- Pai MP, Norenberg JP, Tepelak RA, Sydney DS, Yang S. Assessment of Effective Renal Plasma Flow, Enzymuria and Cytokine Release in Healthy Volunteers Receiving a Single Dose of Amphotericin B Deoxycholate. J Antimicrob. Agents and Chemoter. 2005; 49: 3784-3788. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Bellmann R, Cleary JD, Štěrba J. Safety and Efficacy of Lipid-based Amphotericin B. Clinical Advances in Hematology and Oncology 2009; 7(4), suplement 10. P 1-8.
- Arabi M, Legrand P, Appel M, et al. Reduction of NO Synthese Expression and Tumor Necrosis Factor Sloha Production in Macrophages by Amphotericin B Lipid Carriers. J Antimicrob. Agents and Chemoter. 2001; 45: 553-562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...