Onkologie. 2009:3(4):224-226

Renální toxicita vysokých dávek ifosfamidu u pacientů s Ewingovým sarkomem/PNET

Lucia Kútniková2, Michal Kýr2, MUDr. Peter Múdry2, Andrea Fabryová1, MUDr. Tomáš Kepák2, prof. MUDr. Jaroslav Štěrba Ph.D2
1 Lékařská fakulta Masarykovy univerzity, 6. ročník studia, obor všeobecné lékařství
2 Klinika dětské onkologie LF MU a FN, Brno

Celkové přežití dětských onkologických pacientů s Ewingovým sarkomem/primitivním neuroektodermálním tumorem (ES/PNET) úzce

koreluje s použitím vysokých dávek alkylancií. S vysokými dávkami jednoho z nich – ifosfamidu – souvisí poškození ledvinných funkcí

jeho toxickými metabolity. Renální toxicita léčby pacientů s ES/PNET je předmětem zájmu i vzhledem k nutnosti konkomitantního

podávání dalších nefrotoxických léků v průběhu léčby. Do této observační retrospektivní studie bylo zahrnuto 20 pacientů léčených

dle protokolu Euro Ewing 99, kteří dosáhli kumulativní dávky ifosfamidu nad 60 g/m2. Hodnotili jsme poruchu glomerulání filtrace

(GF), tubulární funkce a známky Fanconiho syndromu. Zjistili jsme signifikantně sníženou GF vypočtenou dle Schwartze (p = 0.001)

i poruchu tubulárních funkcí ledvin (p = 0.001). Minimální známky Fanconiho syndromu se vyskytly u poloviny pacientů. Přestože

nikdo ve sledovaném souboru nedosáhl renální toxicity 3. nebo 4. stupně dle „Common Toxicity Criteria of Adverse Events“ (CTCAE),

je v našem souboru statisticky signifikantně zřetelné postižení ledvinných funkcí po dosažení kumulativních dávek ifosfamidu oproti

výchozím hodnotám.

Klíčová slova: Ewingův sarkom/PNET, ifosfamid, renální funkce, toxicita.

Renal toxicity of high cummulative doses of ifosfamide in patients with Ewing sarcoma/PNET

Overall survival in pediatric oncology patients with Ewing sarcoma/primitive neuroectodermal tumor correlates with cumulative doses

of alkylating agents. Especially high doses of ifosfamide, one of those alkylating agents, induce renal impairments that are caused by its

toxic metabolites. Renal toxicity in patients suffering from ES/PNET is the subject of interest mainly due to the need for many concomitant

nephrotoxic drugs during the treatment. Total of 20 patients on EE 99 protocol who received cumulative dose of ifosfamide above 60 g/

m2 were included in this observational retrospective study. Renal toxicity was determined on the basis of glomerular filtration (GF) rate,

tubular functions and minimal signs of Fanconi syndrome. We found significant decrease in GF using Schwartz´s formula (p = 0.001). Half

of the patients developed minimal signs of Fanconi syndrome. Regardless of the fact that the post treatment values did not reach grade

3 and 4 toxicity according to Common Toxicity Criteria of Adverse Events (CTCAE), significant renal impairment was detected.

Keywords: Ewing sarcoma/PNET, ifosfamide, renal functions, toxicity.

Zveřejněno: 1. listopad 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kútniková L, Kýr M, Múdry P, Fabryová A, Kepák T, Štěrba J. Renální toxicita vysokých dávek ifosfamidu u pacientů s Ewingovým sarkomem/PNET. Onkologie. 2009;3(4):224-226.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Skinner R, Sharkey IM, Pearson ADJ. Ifosfamide, Mesna, and nephrotoxicity in children. J Clin. Oncol 1993; 11: 173-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Grier HE, Krailo MD, Tarbell NJ, et al. Addition of ifosfamide and etoposide to standard chemotherapy for Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumor of bone. N Engl J Med. 2003; 348: 694-701. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Aleksa K, Matsell D, Krausz K, et al. Cytochrome P450 3A and 2B6 in the developing kidney: implications for ifosfamide nephrotoxicity. Pediatr Nephrol 2005; 20: 872-885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Itzhak N, Oksana H, Yevgeny D, et al. Ifosfamide-Induced Nephrotoxicity: Mechanism and Prevention. Cancer Res 2006; 66: 7824-7831. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Church DN, Hassan AB, Harper SJ. Osteomalacia as a late metabolit complication of ifosfamide chemotherapy in young adults: Illustrative cases and review of the literature. Sarcoma 2007; 2007: 1-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Narvaez J, Rodrigez-Moreno J, Moragues C, et al. Tertiary hyperparathyroidism after long-term phosphate supplementation in adult-onset hypophosphataemic osteomalacia. Br J Rheumatol. 1996; 35: 598-600. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Skinner R, Cotterill SJ, Stevens MCG. Risk factors for nephrotoxicity after ifosfamide treatment in chidren: a UKCCSG late effects group study. British Journal of Cancer 2000; 82: 1636-1645. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Loebstein R, Koren G. Ifosfamide-induced nephrotoxicity in children: Critical review of predictive risk factors. Pediatrics 1998; 101: e8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Aleksa K, Woodland C, Koren G, et al. Young age and the risk for ifosfamide-induced nephrotoxicity: a critical review of two opposing studies. Pediatr. Nephrol. 2001; 16: 1153-1158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. McCune JS, Risler LJ, Phillips BR, et al. Contribution of CYP3A5 to hepatic and renal ifosfamide N-dechloroethylation. Drug Metab Dispos. 2005; 33: 1074-1081. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Chen N, Aleksa K, Woodland C, et al. N-Acetylcysteine prevents ifosfamide-induced nephrotoxicity in rats. Br J Pharmacol. 2008; 153: 1364-1372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Hanly L, Chen N, Rieder M, et al. Ifosfamide nephrotoxiocity in children: a mechanistic base for pharmacological prevention. Expert Opin Drug Saf. 2009; 8: 155-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Paulussen M, Craft AW, Lewis I, et al. Results of the EICESS-92 Study: two randomized trials of Ewing's sarcoma treatment-cyclophosphamide compared with ifosfamide in standard-risk patients and assessment of benefit of etoposide added to standard treatment in high-risk patients. J Clin Oncol 2008; 26: 4385-4393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Ridola V, Fawaz O, Aubier F, et al. Testicular function of survivors of childhood cancer: a comparative study between ifosfamide - and cyclophosphamide-based regimens. Eur J Cancer. 2009; 45: 814-818. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.