Onkologie. 2010:4(2):115-119

Testování HER-2/neu u karcinomu žaludku - nová výzva i naděje?

Aleš Ryška, Tomáš Rozkoš, Jan Laco
Fingerlandův ústav patologie LF UK a FN, Hradec Králové

Karcinom žaludku je ve světě druhou nejčastější příčinou úmrtí na malignitu. V rámci jednotlivých stadií může být prognóza nádoru

velmi rozdílná, proto se zájem onkologů upíná k hledání nových prognostických a prediktivních markerů, jako je např. HER-2/neu (HER2).

Po jeho stimulaci dochází k nastartování signální dráhy, vedoucí ke zvýšené proliferaci, zablokování apoptózy, ztrátě diferenciace a zvýšení

invazivity nádoru. HER2 je negativním prognostickým faktorem, sdruženým s vyšší invazivitou, postižením serózy, metastazováním

do uzlin a kratším přežitím, i negativním prediktivním faktorem a cílem pro biologickou léčbu trastuzumabem.

Existují dvě metody detekce HER2 – imunohistochemie (IHC) a in situ hybridizace (ISH). Pozitivita HER2 se u karcinomu žaludku pohybuje

v rozmezí 6,8–34 % (průměrně 17,6 %) při stanovení IHC, resp. 7,1–42,6 % (průměrně 19,2 %) pomocí ISH. HER2 je častěji přítomen

v intestinálním, než v difuzním typu karcinomu.

Při stanovení HER2 platí některá specifika – za pozitivní považovány jak buňky s kompletní, tak s pouze bazolaterální expresí proteinu,

vzhledem k častěji nehomogenní expresi je dolní hranice v resekátech 10 % pozitivních buněk, ale u endobioptických vzorků je vyžadována

přítomnost alespoň jedné skupiny barvících se (2+ nebo 3+) neoplastických buněk.

Klíčová slova: karcinom žaludku, HER-2/neu, c-erbB-2, imunohistochemie, in situ hybridizace

HER-2/neu testing in gastric carcinoma - new challenge and hope?

Gastric carcinoma is the second cause of cancer related death worldwide. Prognosis significantly varies among patients within the same

stage, therefore oncologists urge for identification of new prognostic and predictive markers, such as HER-2/neu (HER2). Stimulation

of HER2 triggers molecular pathway resulting in increased proliferation, blocked apoptosis, loss of differentiation and increased tumor

invasion. HER2 is a negative prognostic factor, associated with increased invasiveness, serosal involvement, lymph-node metastases

and shorter survival, as well as a negative predictive marker and target for trastuzumab treatment.

There are two methods of HER2 detection – immunohistochemistry (IHC) and in situ hybridisation (ISH). Positivity of HER2 in gastric

cancer ranges from 6,8 to 34 % (mean 17,6 %) in IHC detection, and 7,1–42,6 % (mean 19,2 %) in ISH detection, respectively. HER2 is more

often positive in intestinal than in diffuse type.

HER2 detection in gastric carcinoma shows certain specific features – positive cells show either complete or incomplete basolateral (Ushaped)

membranous expression. Due to more frequent inhomogenity of tumor population, the threshold has been set at 10 % of positive

cells in resection specimens, but even one cohesive cluster of positive (2+ or 3+) neoplastic cells is sufficient in biopsy samples.

Keywords: gastric carcinoma, HER-2/neu, c-erbB-2, immunohistochemistry, in situ hybridization

Zveřejněno: 1. květen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Ryška A, Rozkoš T, Laco J. Testování HER-2/neu u karcinomu žaludku - nová výzva i naděje? Onkologie. 2010;4(2):115-119.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Allgayer H, Babic R, Gruetzner KU, Tarabichi A, Schildberg FW, Heiss MM. c-erbB-2 is of independent prognostic relevance in gastric cancer and is associated with the expression of tumor-associated protease systems. J Clin Oncol 2000; 18: 2201-2209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Barros-Silva JD, Leitao D, Afonso L, Vieira J, Dinis-Ribeiro M, Fragoso M, et al. Association of ERBB2 gene status with histopathological parameters and disease-specific survival in gastric carcinoma patients. Br J Cancer 2009; 100: 487-493. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Fukushige S, Matsubara K, Yoshida M, Sasaki M, Suzuki T, Semba K, et al. Localization of a novel v-erbB-related gene, c-erbB-2, on human chromosome 17 and its amplification in a gastric cancer cell line. Mol Cell Biol 1986; 6: 955-958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Hofmann M, Stoss O, Shi D, Buttner R, van de Vijver M, Kim W, et al. Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer: results from a validation study. Histopathology 2008; 52: 797-805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Im SA, Lee KE, Nam E, Kim DY, Lee JH, Han HS, et al. Potential prognostic significance of p185 (HER2) overexpression with loss of PTEN expression in gastric carcinomas. Tumori 2005; 91: 513-521. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kim MA, Jung EJ, Lee HS, Lee HE, Jeon YK, Yang HK, et al. Evaluation of HER-2 gene status in gastric carcinoma using immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization, and real-time quantitative polymerase chain reaction. Hum Pathol 2007; 38: 1386-1393. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kim SY, Kim HP, Kim YJ, Oh do Y, Im SA, Lee D, et al. Trastuzumab inhibits the growth of human gastric cancer cell lines with HER2 amplification synergistically with cisplatin. Int J Oncol 2008; 32: 89-95. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Lee KE, Lee HJ, Kim YH, Yu HJ, Yang HK, Kim WH, et al. Prognostic significance of p53, nm23, PCNA and c-erbB-2 in gastric cancer. Jpn J Clin Oncol 2003; 33: 173-179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Lund MJ, Butler EN, Hair BY, Ward KC, Andrews JH, OpreaIlies G, et al. Age/race differences in HER2 testing and in incidence rates for breast cancer triple subtypes: a population-based study and first report. Cancer 2010. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Marla S, Cardale J, Dodwell DJ, Skene AI, Abram P, Palmieri C, et al. A multi centre audit of HER2 positive Early Breast Cancers and the reasons why patients do not receive Trastuzumab therapy. Eur J Cancer Suppl. 2010; 8: 85 Abstract 94. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Matsui Y, Inomata M, Tojigamori M, Sonoda K, Shiraishi N, Kitano S. Suppression of tumor growth in human gastric cancer with HER2 overexpression by an anti-HER2 antibody in a murine model. Int J Oncol 2005; 27: 681-685.
    12. Park DI, Yun JW, Park JH, Oh SJ, Kim HJ, Cho YK, et al. HER2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer. Dig Dis Sci 2006; 51: 1371-1379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Rebischung C, Barnoud R, Stefani L, Faucheron JL, Mousseau M. The effectiveness of trastuzumab (Herceptin) combined with chemotherapy for gastric carcinoma with overexpression of the c-erbB-2 protein. Gastric Cancer 2005; 8: 249-252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Risio M, De Rosa G, Sarotto I, Casorzo L, Capussotti L, Torchio B, et al. HER2 testing in gastric cancer: molecular morphology and storage time-related changes in archival samples. Int J Oncol 2003; 23: 1381-1387. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Ross JS, McKenna BJ. The HER-2/neu oncogene in tumors of the gastrointestinal tract. Cancer Invest 2001; 19: 554-568. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Shinohara H, Morita S, Kawai M, Miyamoto A, Sonoda T, Pastan I, et al. Expression of HER2 in human gastric cancer cells directly correlates with antitumor activity of a recombinant disulfide-stabilized anti-HER2 immunotoxin. J Surg Res 2002; 102: 169-177. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Shun CT, Wu MS, Lin JT, Wang HP, Houng RL, Lee WJ, et al. An immunohistochemical study of E-cadherin expression with correlations to clinicopathological features in gastric cancer. Hepatogastroenterology 1998; 45: 944-949. Přejít na PubMed...
    18. Takehana T, Kunitomo K, Kono K, Kitahara F, Iizuka H, Matsumoto Y, et al. Status of c-erbB-2 in gastric adenocarcinoma: a comparative study of immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization and enzyme-linked immuno-sorbent assay. Int J Cancer 2002; 98: 833-837. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Tanner M, Hollmen M, Junttila TT, Kapanen AI, Tommola S, Soini Y, et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase IIalpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab. Ann Oncol 2005; 16: 273-278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Van Cutsem E, Kang Y, Shen L, Lordick F, Ohtsu A, Satoh T, et al. Trastuzumab added to standard chemotherapy (CT) as first-line treatment in human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2)-positive advanced gastric cancer (GC): efficacy and safety results from the Phase III ToGA trial. Eur J Cancer Suppl 2009; 7: 7(Abstract 7BA). Přejít k původnímu zdroji...
    21. Yano T, Doi T, Ohtsu A, Boku N, Hashizume K, Nakanishi M, et al. Comparison of HER2 gene amplification assessed by fluorescence in situ hybridization and HER2 protein expression assessed by immunohistochemistry in gastric cancer. Oncol Rep 2006; 15: 65-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Yonemura Y, Ninomiya I, Ohoyama S, Fushida S, Kimura H, Tsugawa K, et al. Correlation of c-erbB-2 protein expression and lymph node status in early gastric cancer. Oncology 1992; 49: 363-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Yonemura Y, Ninomiya I, Ohoyama S, Kimura H, Yamaguchi A, Fushida S, et al. Expression of c-erbB-2 oncoprotein in gastric carcinoma. Immunoreactivity for c-erbB-2 protein is an independent indicator of poor short-term prognosis in patients with gastric carcinoma. Cancer 1991; 67: 2914-2918. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Yonemura Y, Ninomiya I, Yamaguchi A, Fushida S, Kimura H, Ohoyama S, et al. Evaluation of immunoreactivity for erbB-2 protein as a marker of poor short term prognosis in gastric cancer. Cancer Res 1991; 51: 1034-1038.

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.