Onkologie. 2010:4(4):247-250

Imunologický profil pacientov s chronickou myelózou liečených inhibítormi tyrozínových kináz - literárny prehľad Peter Rohoň1, 2, Kimmo Porkka2, Satu Mustjoki2

Peter Rohoň1,2, Kimmo Porkka2, Satu Mustjoki2
1 Hemato-onkologická klinika FN a LF UP v Olomouci
2 Hematology Research Unit, Biomedicum Helsinki, Fínsko

Chronická myelocytová leukémia (CML) je klonovou poruchou hemopoetickej kmeňovej bunky s jej diferenciáciou prevažne do myeloidného

radu. Inhibítory tyrozínových kináz (TKI) (imatinib, dasatinib, nilotinib) sú v súčasnosti štandardom liečby CML. Okrem inhibície

BCR/ABL onkoproteínu zasahujú i tzv. off-target kinázy (napr. c-KIT, SRC, TEC). Mnohé z nich zohrávajú dôležitú úlohu v imunitnej odpovedi.

In vitro štúdie poukazujú na imunosupresívny účinok TKI, veľmi obmedzené sú však údaje z in vivo analýz. Súhrnom je možné

konštatovať, že pri liečbe dasatinibom dochádza u časti pacientov k výraznej aktivácii imunitnej odpovede, ktorá vyžaduje intenzívne

sledovanie pacientov.

Klíčová slova: chronická myelocytová leukémia, inhibítory tyrozínových kináz, imunomodulácia

Immune profile of chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors - literary review

Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal myeloproliferative disorder of hematopoietic stem cell with myeloid differentiation predominantly.

Tyrosine kinase inhibitors (TKI) (imatinib, dasatinib, nilotinib) are the current standard treatment in CML. In addition to the BCR-ABL oncoprotein,

they also inhibit off-target kinases (e. g. c-KIT, SRC, TEC). Some of these kinases have physiological functions in immune responses. In

vitro studies have implied immunosuppressive effects of TKI, but comprehensive data form in vivo analyses has been missing. In summary,

in a distinct subgroup of dasatinib-treated patients, immune reactivity is significantly enhanced warranting careful follow-up.

Keywords: chronic myeloid leukemia, tyrosine kinase inhibitors, immunomodulation

Zveřejněno: 1. říjen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Rohoň P, Porkka K, Mustjoki S. Imunologický profil pacientov s chronickou myelózou liečených inhibítormi tyrozínových kináz - literárny prehľad Peter Rohoň1, 2, Kimmo Porkka2, Satu Mustjoki2. Onkologie. 2010;4(4):247-250.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rohrbacher M, Hasford J. Epidemiology of chronic myeloid leukaemia. Best Practice & Research Clinical Haematology 2009; 22: 295-302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Deininger MW, Goldman JM, Melo JV. The molecular biology of chronic myeloid leukemia. Blood 2000; 96: 3343-3356. Přejít k původnímu zdroji...
    3. Indrák K, Faber E, Jarošová M. Léčba chronické myeloidní leukemie (CML) v éřě imatinibu. Vnitř. Lék. 2009; 55: 65-73.
    4. Shah NP, Kantarjian HM, Kim DW, et al. Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves eficacy and improves tolerability in imatinib-resistant and imatinib-intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 2008; 26: 3204-3212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Weisberg E, Manley PW, Breitenstein W, et al. Characterization of AMN 107, a selective inhibitor of native and mutant BCR-ABL. Cancer Cell 2005; 7: 129-132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Rousselot P, Huguet F, Rea D, et al. Imatinib mesylate discontinuation in patients with chronic myelogenous leukemia in complete molecular remission for more than 2 years. Blood 2007; 109: 58-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Mustjoki S, Rohon P, Rapakko K, et al. Low or undetectable numbers of Philadelphia chromosome-positive leukemic stem cells (Ph (+) CD34+ CD38neg) in chronic myeloid leukemia patients in complete cytogenetic remission after tyrosine kinase inhibitor therapy. Leukemia 2010; 24: 219-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Reuben JM, Lee BN, Johnson H, et al. Restoration of Th1 cytokine synthesis by T cells of patients with chronic myelogenous leukemia in cytogenetic and hematologic remission with interferon-alpha. Clin Cancer Res 2000; 6: 1671-1677.
    9. Weichsel R, Dix C, Wooldridge L, et al. Profound inhibition of antigen-specific T-cell effector functions by dasatinib. Clin Cancer Res 2008; 14: 2484-2491. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Dietz AB, Souan L, Knutson GJ, et al. Imatinib mesylate inhibits T-cell proliferation in vitro and delayed-type hypersensitivity in vivo. Blood 2004; 104: 1094-1099. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Blake S, Bruce Lyons A, Fraser CK, et al. Dasatinib suppresses in vitro natural killer cell cytotoxicity. Blood 2008; 111: 4415-4416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Mustjoki S, Ekblom M, Arstila TP, et al. Clonal expansion of T/NK-cells during tyrosine kinase inhibitor dasatinib therapy. Leukemia 2009; 23: 1398-1405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Sillaber C, Herrmann H, Bennett K, et al. Immunosuppression and atypical infections in CML patients treated with dasatinib at 140 mg daily. European journal of clinical investigation 2009; 39: 1098-1109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, et al. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2006; 23: 2408-2417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kreutzman A, Juvonen V, Karisto V, et al. Mono/oligoclonal T- and NK-cells are common in chronic myeloid leukemia patients at diagnosis and expand during dasatinib therapy. Blood 2010; DOI 10.1182/blood-2009-12-256800. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, et al. Effect of a p210 multipeptide vaccine associated with imatinib or interferon in patients with chronic myeloid leukaemia and persistent residual disease: a multicentre observational trial. The Lancet 2005; 365: 631-632. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rezvani K, Grube M, Brenchley J, et al. Functional leukemia-associated antigen-specific memory CD8+ T cells exist in healthy individuals and in patients with chronic myelogenous leukemia before and after stem cell transplantation. Blood 2003; 102: 2892-2900. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Rohon P, Mustjoki S, Porkka K. Differential Effects of Imatinib and Dasatinib On Immune Effector Cells in Patients with Chronic Myeloid Leukemia (CML). ASH 2009, abstract 3285. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Mustjoki S, Lundan T, Knuutila S, et al. Appearance of bone marrow lymphocytosis predicts an optimal response to imatinib therapy in patients with chronic myeloid leukemia. Leukemia 2007; 11: 2363-2368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Ke X, Wang J, Li L, et al. Roles of CD4+CD25 (high) FOXP3+ Tregs in lymphomas and tumors are complex. Front Biosci 2008; 13: 3986-4001. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Steegmann JL, Moreno G, Alaez C, et al. Chronic myeloid leukemia patients resistant to or intolerant of interferon alpha and subsequently treated with imatinib show reduced immunoglobulin levels and hypogammaglobulinemia. Haematologica 2003; 7: 762-768.
    22. Rohon P, Porkka K, Mustjoki S. Effect of tyrosine kinase inhibitors on regulatory T-cells (Tregs) in patients with chronic myeloid leukemia (CML). Haematologica 2008; 93(s1): 44.
    23. Usuki K, Yokoyama K, Nagamura-Inoue T, et al. CD8+ memory T cells predominate over naive T cells in therapy-free CML patients with sustained major molecular response. Leuk Res 2009; 9: 164-165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.