Onkologie. 2011:5(6):325-328

Genetika nádorů štítné žlázy a jejich molekulárně cílená léčba

Běla Bendlová, Šárka Dvořáková, Vlasta Sýkorová, Tereza Hálková, Eliška Václavíková
Endokrinologický ústav, Praha

Nádory štítné žlázy jsou nejčastějšími neoplaziemi endokrinního systému. Nejvíce zastoupeným typem nádorů štítné žlázy je papilární

karcinom, u kterého jsou nalézány bodové mutace genů BRAF a RAS a RET/PTC přeskupení. Nejčastějšími molekulárně-genetickými změnami

u folikulárního karcinomu jsou mutace RAS a PAX8-PPARγ přeskupení. Bodové mutace v RET proto-onkogenu jsou klíčové pro vývoj medulárního

karcinomu štítné žlázy, kde se u familiární formy vyskytují zárodečné mutace a u sporadické formy mutace somatické. U nejagresivnějšího

anaplastického karcinomu štítné žlázy jsou detekovány mutace BRAF a RAS a dále mutace v genech TP53 a CTNNB1. Díky zjištění

genetických příčin vzniku nádorů štítné žlázy začaly být tyto geny a jejich mutace zkoumány jako nadějné terapeutické cíle. Mnoho látek

ukázalo protinádorový efekt v preklinických studiích. Nejslibnějšími tyrozinkinázovými inhibitory jsou Vandetanib, Sunitinib a Sorafenib,

které jsou zkoumány na tkáňových kulturách, zvířecích modelech a v klinických studiích u metastatických stadií karcinomů štítné žlázy.

Klíčová slova: RET, BRAF, nádory štítné žlázy, mutace, inhibitory

Genetics of Thyroid Cancer and its Molecular Target Therapy

Thyroid cancer is the most frequent neoplasm of endocrine system. The major type of thyroid tumor is papillary thyroid carcinoma, in

which point mutations in the BRAF and RAS genes and RET/PTC rearrangements are found. The most frequent molecular genetic changes

in follicular thyroid carcinoma are mutations in the RAS genes and PAX8-PPARγ rearrangemets. Point mutations in the RET proto-oncogene

are crucial for development of medullary thyroid carcinoma, where germ-line and somatic mutations occur in familial and sporadic

form, respectively. Mutations in the BRAF and RAS genes and moreover mutations in the TP53 and CTNNB1 genes are also detected in the

most aggressive anaplastic thyroid carcinoma. Thanks to the finding of genetic causes of thyroid cancer, these genes and their mutations

begin to be investigated as promising therapeutic targets. Many compounds show anti-tumor effect in preclinical studies. The most

promising tyrosine kinase inhibitors are Vandetanib, Sunitinib and Sorafenib, which are investigated in thyroid tumor cell-lines, animal

models and clinical studies on patients with metastatic stage of thyroid cancer.

Keywords: RET, BRAF, thyroid cancer, mutation, inhibitors

Zveřejněno: 1. prosinec 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bendlová B, Dvořáková Š, Sýkorová V, Hálková T, Václavíková E. Genetika nádorů štítné žlázy a jejich molekulárně cílená léčba. Onkologie. 2011;5(6):325-328.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Patel SG, Shah JP. TNM Staging of Cancers of the Head and Neck: Striving for Uniformity Among Diversity. CA Cancer J Clin 2005; 55: 242-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Handkiewicz-Junak D, Czarniecka A, Jarzab B. Molecular prognostic markers in papillary and follicular thyroid cancer: Current status and future directions. Mol Cell Endocrinol 2010; 322: 8-28. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Nikiforov YE. Molecular diagnostics of thyroid tumors. Arch Pathol Lab Med 2011; 135(5): 569-577. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications. Endocr Rev 2007; 28: 742-762. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Zitzelsberger H, Bauer V, Thomas G, Unger K. Molecular rearrangements in papillary thyroid carcinomas. Clin Chim Acta 2010; 411: 301-308. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Hara H, Fulton N, Yashiro T, Ito K, DeGroot LJ, Kaplan EL. N-ras mutation: an independent prognostic factor for aggressiveness of papillary thyroid carcinoma. Surgery 1994; 116: 1010-1016. Přejít na PubMed...
    7. Castro P, Rebocho AP, Soares RJ, et al. PAX8-PPARgamma rearrangement is frequently detected in the follicular variant of papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 213-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Gilfillan CP. Review of the genetics of thyroid tumours: diagnostic and prognostic implications. ANZ J Surg 2010; 80: 33-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Suarez HG, du Villard JA, Severino M, et al. Presence of mutations in all three ras genes in human thyroid tumors. Oncogene 1990; 5: 565-570. Přejít na PubMed...
    10. Mitsiades N, Fagin JA. Molecular Genetics of Thyroid Cancer: pathogenetic significance and clinical applications. Chapter 11: 117-138. In: Weiss RE, Refetoff S. Genetic diagnosis of endocrine disorders. 1st Ed. London, Elsevier, 2010: 323. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Hansford JR, Mulligan LM. Multiple endocrine neoplasia type 2 and RET: from neoplasia to neurogenesis. J Med Genet 2000; 37: 817-827. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Cakir M, Grossman AB. Medullary thyroid cancer: molecular biology and novel molecular therapies. Neuroendocrinology 2009; 90: 323-348. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 5658-5671. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Kloos RT, Eng C, Evans DB, et al. Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American Thyroid Association. Thyroid 2009; 19: 565-612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cerrato A, De Falco V, Santoro M. Molecular genetics of medullary thyroid carcinoma: the quest for novel therapeutic targets. J Mol Endocrinol 2009; 43: 143-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Morabito A, Piccirillo MC, Falasconi F, et al. Vandetanib (ZD6474), a dual inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) and epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinases: current status and future directions. Oncologist 2009; 14: 378-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Duntas LH, Bernardini R. Sorafenib: rays of hope in thyroid cancer. Thyroid 2010; 20: 1351-1358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Jeong WJ, MO JH, Park MW, et al. Sunitinib inhibits papillary thyroid carcinoma with RET/PTC rearrangement but not BRAF mutation. Cancer Biol Ther 201; 12: 458-465.
    19. Pinchot SN, Kunnimalaiyaan M, Sippel RS, Chen H. Medullary thyroid carcinoma: targeted therapies and future directions. J Oncol 2009; 2009: 183031. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Wells SA Jr, Santoro M. Targeting the RET pathway in thyroid cancer. Clin Cancer Res 2009; 15: 7119-7123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Santarpia L, Ye L, Gagel RF. Beyond RET: potential therapeutic approaches for advanced and metastatic medullary thyroid carcinoma. J Intern Med 2009; 266: 99-113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Verbeek HH, Alves MM, de Groot JW, et al. The effects of four different tyrosine kinase inhibitors on medullary and papillary thyroid cancer cells. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 991-995. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.