Výskyt mutací genu EGFR u pacientů s NSCLC v České republice

Onkologie. 2014:8(4):156-159

Výskyt mutací genu EGFR u pacientů s NSCLC v České republice

Ondřej Fiala¹, Monika Šatánková², Juraj Kultan³, Miloš Pešek⁴, Jana Skřičková², Vítězslav Kolek³, Jindřich Fínek¹, Zuzana Zbožínková⁵, Zbyněk Bortlíček⁵: ¹ Onkologická a radioterapeutická klinika FN a LF UK v Plzni; ² Klinika nemocí plicních a TBC LF MU a FN Brno; ³ Klinika plicních nemocí a tuberkulózy FN a LF UP Olomouc; ⁴ Klinika pneumologie a ftizeologie FN a LF UK v Plzni; ⁵ Institut biostatistiky a analýz MU, Brno

Úvod: Nízkomolekulární inhibitory tyrozinkináz receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) představují moderní, účinné preparáty

užívané k léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Aktivační mutace genu EGFR predikují dobrý efekt léčby

EGFR tyrozinkinázovými inhibitory. Cílem této studie bylo zmapování výskytu mutací genu EGFR u pacientů s NSCLC v České republice.

Metodika: Celkem 486 pacientů s pokročilým stadiem NSCLC (stadium IIIB a IV) neskvamózního histologického typu bylo vyšetřeno

na přítomnost mutace genu EGFR na třech pneumoonkologických pracovištích. Porovnání zastoupení EGFR mutace dle pohlaví, věku

a kouření bylo provedeno pomocí Fisherova-exaktního testu.

Výsledky: Mutace genu EGFR byla prokázána u 74 (15,2 %) pacientů. Mutace byly prokázány u 25 (8,8 %) mužů vs. u 49 (24,3 %) žen (p <

0,001), u 12 (6,7 %) kuřáků vs. u 20 (11,2 %) exkuřáků vs. u 38 (37,3 %) nekuřáků (p < 0,001) a u 32 (15,7 %) pacientů do 65 let věku vs. u 42

(14,9 %) pacientů nad 65 let věku (p = 0,898).

Závěr: Mutace genu EGFR byly prokázány u 15,2 % vyšetřených pacientů, nejčastěji u žen a nekuřáků. Dosažené výsledky jsou dobře

srovnatelné s doposud publikovanými daty.

Klíčová slova: EGFR, mutace, NSCLC, cílená léčba

Occurrence of EGFR gene mutations in patients with NSCLC in the Czech Republic

Introduction: Low-molecular-weight tyrosine kinase inhibitors for epidermal growth factor receptor (EGFR) are modern, effective agents

used to treat patients with advanced non-small-cell lung carcinoma (NSCLC). Activating EGFR gene mutations predict a good effect of

treatment with EGFR tyrosine kinase inhibitors. The goal of this study was to map the occurrence of EGFR gene mutations in patients

with NSCLC in the Czech Republic.

Methods: A total of 486 patients with advanced stage of NSCLC (stage IIIB and IV) of nonsquamous histological type were investigated

for the presence of EGFR gene mutations at three pneumo-oncology centres. A comparison of distribution of the EGFR mutation according

to sex, age, and smoking status was performed by means of Fisher's exact test.

Results: EGFR gene mutation was demonstrated in 74 (15.2%) patients. Mutations were shown in 25 (8.8%) men vs. 49 (24.3%) women

(p < 0.001), in 12 (6.7%) smokers vs. 20 (11.2%) ex-smokers vs. 38 (37.3%) non-smokers (p < 0.001), and in 32 (15.7%) patients under 65

years of age vs. 42 (14.9%) patients over 65 years of age (p = 0.898).

Conclusion: EGFR gene mutations were shown in 15.2% of the patients examined, most commonly in female patients and non-smokers.

The results obtained are well comparable with the data published to date.

Keywords: EGFR, mutation, NSCLC, targeted therapy

Zveřejněno: 1. říjen 2014 Zobrazit citaci

Fiala O, Šatánková M, Kultan J, Pešek M, Skřičková J, Kolek V, et al.. Výskyt mutací genu EGFR u pacientů s NSCLC v České republice. Onkologie. 2014;8(4):156-159.

Reference

Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004; 350(21): 2129-2139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Paez JG, Jänne PA, Lee JC, et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004; 304(5676): 1497-1500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Zhou C, Wu YL, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2011; 12(8): 735-742. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012; 13(3): 239-246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med, 2009; 361(10): 947-957. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Ettinger DS, ed. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer Version 3.2011. Dostupný z WWW: http://www.nccn.org.
Pao W, Miller VA, Politi KA, et al. Acquired resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib is associated with a second mutation in the EGFR kinase domain. PLoS Med. 2005; 2(3): e73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, et al. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med, 2005; 352(8): 786-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Suda K, Onozato R, Yatabe Y. EGFR T790M mutation: a double role in lung cancer cell survival? J Thorac Oncol, 2009; 4(1): 1-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Jancarikova D, Pesek M, Benesova L, et al. Acquired resistance of pulmonary adenocarcinoma to initially successful targeted therapy due to EGFR mutation T790M. Anticancer Res, 2007; 27(4): 1879-1882. Přejít na PubMed...
Zhang Z, Stiegler AL, Boggon TJ, et al. EGFR-mutated lung cancer: a paradigm of molecular oncology. Oncotarget, 2010; 1(7): 497-514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Sequist LV, Bell DW, Lynch TJ, et al. Molecular predictors of response to epidermal growth factor receptor antagonists in non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2007; 25(5): 587-595. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Gandara DR, Lara PN Jr, Mack P, et al. Individualizing therapy for non-small-cell lung cancer: a paradigm shift from empiric to integrated decision-making. Clin Lung Cancer, 2009; 10(3): 148-150. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
West H, Lilenbaum R, Harpole D, et al. Molecular analysis-based treatment strategies for the management of non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol, 2009; 4(Suppl. 2): S1029-1039. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Lin L, Bivona TG. Mechanisms of Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors and Novel Therapeutic Strategies to Overcome Resistance in NSCLC Patients. Chemother Res Pract. 2012; 2012: 817297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Girard N, Lou E, Azzoli CG, et al. Analysis of genetic variants in never-smokers with lung cancer facilitated by an Internet-based blood collection protocol: a preliminary report Clin Cancer Res, 2010; 16(2): 755-763. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Pirker R, Dziadziuszko R, Berzinec P, et al. EGFR mutations in NSCLC patients in Central Europe: the INSIGHT observational study. WCLC 2013 (Sydney) [http://abstracts.webges.com/wclc2013/myitinerary], abstrakt P2.11-018.
Cufer T, Dziadziuszko R, Berzinec P, et al. Treatment strategies in patients with EGFR mutation positive NSCLC in Central Europe. WCLC 2013 (Sydney) [http://abstracts.webges.com/wclc2013/myitinerary], abstrakt P2.11-019.