Onkologie 2020: 14(Suppl.G): 175-178 | DOI: 10.36290/xon.2020.100

Komplexní karyotyp u mladší nemocné s chronickou lymfocytární leukemií

Martin Šimkovič1, Lukáš Smolej1, Petra Kašparová2, Jana Rabasová3, Pavlína Havlíková3, Dominika Écsiová1, Pavel Vodárek1, Miriam Lánská1, Jakub Radocha1, David Belada1, Pavel Žák1
1 IV. interní hematologická klinika, Fakultní nemocnice Hradec Králové
2 Fingerlandův ústav patologie, Fakultní nemocnice Hradec Králové
3 Oddělení lékařské genetiky, Fakultní nemocnice Hradec Králové

Nová léčba spočívající v cíleném ovlivnění signálních drah B-buněčného receptoru a antiapoptického proteinu Bcl-2 přinesla zlepšení prognózy nemocných s chronickou lymfocytární leukemií (CLL). V důsledku nebývalého rozšíření terapeutických možností došlo u nemocných s CLL k oslabení významu alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk (aloT). Přesto aloT zůstává nadále jedinou potenciálně kurativní metodou pro nemocné s vysoce rizikovou CLL. V kazuistickém sdělení prezentujeme léčbu u mladé nemocné s CLL a komplexním karyotypem. U 44leté ženy došlo k časné progresi po léčbě FCR v 1. linii. Aktivita CLL se manifestovala postižením vedlejších dutin nosních. V rámci léčby 2. linie byl podán inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy ibrutinib, pomocí kterého bylo dosaženo kompletní remise. Přestože byla následně provedena aloT, časně došlo k progresi, která se projevila závažnou hyperkalcemií při postižení skeletu. Biopsií osteolytického ložiska pánve byla diagnostikována Richterova transformace do difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL). Následná léčba ibrutinibem a chemoterapií R-CHOP nevedla k dlouhodobé kontrole základního onemocnění. Tato kazuistika dokumentuje komplikovanou léčbu a vysoce nepříznivou prognózu u mladší nemocné s CLL a komplexním karyotypem, u které došlo k časnému rozvoji Richterovy transformace po aloT.

Klíčová slova: chronická lymfocytární leukemie, Richterova transformace, ibrutinib, venetoklax, alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk, komplexní karyotyp.

Complex karyotype in a younger patient with chronic lymphocytic leukemia

Novel therapies directed against B-cell receptor signalling pathways and antiapoptic protein Bcl-2 have improved survival of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). The unprecedented expansion of therapeutic possibilities has diminished the role of allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) in CLL. Nevertheless, allo-HCT remains the only potentially curative modality for patients with high-risk disease. The case report describes treatment of a high-risk CLL patient with complex karyotype. In 2019, a 44-years old woman with early progression after FCR underwent ibrutinib treatment for paranasal involvement by CLL. Allo-HCT was performed at the time of complete remission. However, the disease relapsed early (months) after allo-HCT. The relapse manifested as severe hypercalcemia due to skeletal involvement. Richter's transformation to diffuse large B-cell lymphoma was revealed by biopsy of osteolytic lesion affecting pelvis. Subsequent retreatment with ibrutinib and R-CHOP chemoimmunotherapy did not achieve long-term control of the disease. This case report demonstrates a complicated treatment and highly unfavourable prognosis of a younger CLL patient with complex karyotype who developed Richter's transformation early after allo-HCT.

Keywords: chronic lymphocytic leukemia, Richter's transformation, ibrutinib, venetoclax, allogeneic hematopoietic cell transplantation, complex karyotype.

Zveřejněno: 8. leden 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šimkovič M, Smolej L, Kašparová P, Rabasová J, Havlíková P, Écsiová D, et al.. Komplexní karyotyp u mladší nemocné s chronickou lymfocytární leukemií. Onkologie. 2020;14(Suppl.G / Onkologické kazuistiky 6):175-178. doi: 10.36290/xon.2020.100.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Byrd JC, Brown JR, O'Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. New Englad Journal of Medicine 2014; 371(3): 213-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Furman RR, Sharman JP, Coutre SE, et al. Idelalisib and Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine. 2014; 370(11): 997-1007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine 2018; 378(12): 1107-1120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Passweg JR, Baldomero H, Chabannon C, et al. The EBMT activity survey on hematopoietic-cell transplantation and cellular therapy 2018: CAR-T's come into focus. Bone Marrow Transplantation 2020; 55(8): 1604-1613. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Tsimberidou A-M, O'Brien S, Khouri I, et al. Clinical Outcomes and Prognostic Factors in Patients With Richter's Syndrome Treated With Chemotherapy or Chemoimmunotherapy With or Without Stem-Cell Transplantation. Journal of Clinical Oncology 2006; 24(15): 2343-2351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood 2018; 131(25): 2745-2760. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Dreger P, Ghia P, Schetelig J, et al. High-risk chronic lymphocytic leukemia in the era of pathway inhibitors: integrating molecular and cellular therapies. Blood 2018; 132(9): 892-902. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Baliakas P, Iskas M, Gardiner A, et al. Chromosomal translocations and karyotype complexity in chronic lymphocytic leukemia: A systematic reappraisal of classic cytogenetic data: Translocations and karyotype complexity in CLL. American Journal of Hematology 2014; 89(3): 249-255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Baliakas P, Jeromin S, Iskas M, et al. Cytogenetic complexity in chronic lymphocytic leukemia: definitions, associations, and clinical impact. Blood 2019; 133(11): 1205-1216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Puiggros A, Collado R, Calasanz MJ, et al. Patients with chronic lymphocytic leukemia and complex karyotype show an adverse outcome even in absence of TP53/ATM FISH deletions. Oncotarget 2017; 8(33): 54297-5303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Le Bris Y, Struski S, Guièze R, et al. Major prognostic value of complex karyotype in addition to TP53 and IGHV mutational status in first-line chronic lymphocytic leukemia: Complex karyotype in CLL. Hematological Oncology 2017; 35(4): 664-670. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Herling CD, Klaumünzer M, Rocha CK, et al. Complex karyotypes and KRAS and POT1 mutations impact outcome in CLL after chlorambucil-based chemotherapy or chemoimmunotherapy. Blood 2016; 128(3): 395-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Badoux XC, Keating MJ, Wang X, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab chemoimmunotherapy is highly effective treatment for relapsed patients with CLL. Blood 2011; 117(11): 3016-3024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Munir T, Brown JR, O'Brien S, et al. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. American Journal of Hematology 2019; 94(12): 1353-1363. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Thompson PA, O'Brien SM, Wierda WG, et al. Complex karyotype is a stronger predictor than del(17p) for an inferior outcome in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia patients treated with ibrutinib-based regimens: Complex Karyotype: High Risk in CLL. Cancer 2015; 121(20): 3612-3621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Byrd JC, Hillmen P, O'Brien S, et al. Long-term follow-up of the RESONATE phase 3 trial of ibrutinib vs ofatumumab. Blood 2019; 133(19): 2031-2042. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Jaglowski SM, Ruppert AS, Heerema NA, et al. Complex karyotype predicts for inferior outcomes following reduced-intensity conditioning allogeneic transplant for chronic lymphocytic leukaemia. British Journal of Haematology 2012; 159(1): 82-87. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Rossi D, Spina V, Deambrogi C, et al. The genetics of Richter syndrome reveals disease heterogeneity and predicts survival after transformation. Blood 2011; 117(12): 3391-3401. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Al-Sawaf O, Robrecht S, Bahlo J, et al. Richter transformation in chronic lymphocytic leukemia (CLL)-a pooled analysis of German CLL Study Group (GCLLSG) front line treatment trials. Leukemia 2020. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Jain N, Ferrajoli A, Basu S, et al. A Phase II Trial of Nivolumab Combined with Ibrutinib for Patients with Richter Transformation. Blood 2018; 132(Suppl. 1): 296. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Gill SI, Vides V, Frey NV, et al. Prospective Clinical Trial of Anti-CD19 CAR T Cells in Combination with Ibrutinib for the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia Shows a High Response Rate. Blood 2018; 132(Suppl. 1): 298. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.