Onkologie. 2018:12(3):139-143 | DOI: 10.36290/xon.2018.026

Léčba nemocné s opakovaně relabovanou chronickou lymfocytární leukemií

Pavel Vodárek, Martin Šimkovič
IV. interní hematologická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Chronická lymfocytární leukemie je v našich podmínkách jedním z nejčastějších lymfoproliferativních onemocnění. Průběh a prognóza jsou velmi variabilní a odvíjí se mimo jiné od absence či přítomnosti typických cytogenetických změn a genetických mutací. Velká část nemocných nemusí být nikdy léčena, zatímco jiní umírají i přes léčbu do několika let od stanovení diagnózy. V léčbě se dnes uplatňují klasická chemoterapie, monoklonální protilátky i cílená léčba v podobě malých molekul, případně kombinace uvedených přístupů. Zde popsaný případ ukazuje velkou část režimů dnes používaných u chronické lymfocytární leukemie – chemoimunoterapii fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem v 1. linii, obdobnou léčbu při pozdním relapsu, léčbu idelalisibem a posléze i vysokodávkovanými kortikoidy a nakonec venetoklaxem. V diskuzi jsou popsány jednotlivé přístupy s důrazem na moderní cílenou terapii ibrutinibem, idelalisibem a venetoklaxem, včetně podstatných praktických aspektů. Je probrána i problematika načasování (zařazení) jednotlivých léčebných možností včetně alogenní transplantace krvetvorných buněk.

Klíčová slova: chronická lymfocytární leukemie, relabovaná, refrakterní, ibrutinib, idelalisib, venetoklax

Treatment of repeatedly relapsing chronic lymphocytic leukemia

Chronic lymphocytic leukemia is one of the most common lymphoproliferative disorders in western population. Course andprognosis of the disease are very variable and they are influenced, among other factors, by typical cytogenetic changes and geneticmutations. Many patients never require treatment, whereas others die in spite of the treatment in short time from diagnosis.The treatment is based on classical chemotherapy, monoclonal antibodies and also targeted therapy, or possibly combinationof these. Described case shows a significant part of current treatment approaches – chemoimmunotherapy with fludarabine,cyclophosphamide and rituximab in the 1. line of treatment, retreatment with the same combination in the situation of laterelapse, treatment with idelalisib, high-dose corticosteroids and finally with venetoclax. We discuss different options, especiallyregarding modern targeted therapy, with emphasis on practical aspects as well as optimal sequencing of these options, includingallogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

Keywords: chronic lymphocytic leukemia, relapsed, refractory, ibrutinib, idelalisib, venetoclax

Zveřejněno: 1. červen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vodárek P, Šimkovič M. Léčba nemocné s opakovaně relabovanou chronickou lymfocytární leukemií. Onkologie. 2018;12(3):139-143. doi: 10.36290/xon.2018.026.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Doubek M, Panovská A, Janča J, et al. Co víme o incidenci chronické lymfocytární leukemie (CLL), a kde a jak jsou nemocní s CLL léčeni? Trans Hemat Dnes 2010; suppl 1: 11-15.
    2. Matutes E, Owusu-Ankomah K, Morilla R, et al. The immunological profile of B-cell disorders and proposal of a scoring system for the diagnosis of CLL. Leukemia 1994; 8(10): 1640-1645.
    3. Hamblin TJ, Davis Z, Gardiner A, et al. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94(6): 1848-1854. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Smolej L, Špaček M, Obrtlíková P, et al. Doporučení pro diagnostiku a léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL) [online]. Praha: Česká skupina pro chronickou lymfocytární leukémii, sekce České hematologické společnosti České lékařské společnosti Jana Evangelisty Purkyně (ČHS ČLS JEP) 2016 [cit. 10-04-2018]. Dostupné z: http://www.cll.cz/novinky/
    5. Fischer K, Bahlo J, Fink AM, et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial. Blood 2016; 127(2): 208-215. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Eichhorst B, Fink AM, Bahlo J, et al. First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol 2016; 17(7): 928-942. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med 2014; 370(12): 1101-1110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. O'Brien S, Jones JA, Coutre SE, et al. Ibrutinib for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion (RESONATE-17): a phase 2, open-label, multicentre study. Lancet Oncol 2016; 17(10): 1409-1418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2015; 373(25): 2425-2437. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Furman RR, Sharman JP, Coutre SE, et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2014; 370(11): 997-1007. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Lampson BL, Kasar SN, Matos TR, Morgan EA. Idelalisib given frontline for treatment of chronic lymphocytic leukemia causes frequent immune-mediated hepatotoxicity. Blood 2016; 128(2): 195-203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. O'Brien SM, Lamanna N, Kipps TJ, et al. A phase 2 study of idelalisib plus rituximab in treatment-na?ve older patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2015; 126(25): 2686-2694. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Kreuzer KA, Furman RR, Stilgenbauer S, et al. Outcome of Patients with Complex Karyotype in a Phase 3 Randomized Study of Idelalisib Plus Rituximab for Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood 2016; 128(22): 192. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Thompson PA, O'Brien SM, Wierda WG, et al. Complex karyotype is a stronger predictor than del(17p) for an inferior outcome in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia patients treated with ibrutinib-based regimens. Cancer 2015; 121(20): 3612-3621. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst BF, et al. Venetoclax Plus Rituximab Is Superior to Bendamustine Plus Rituximab in Patients with Relapsed/ Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia - Results from Pre-Planned Interim Analysis of the Randomized Phase 3 Murano Study. 2017 ASH annual meeting, 2017. Abstract LBA-2. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Jones JCMY, Mato AR, Furman RR, et al. Venetoclax (VEN) monotherapy for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) who relapsed after or were refractory to ibrutinib or idelalisib. 2016 ASH annual meeting, 2016. Abstract 637. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Souhrn údajů o přípravku Venclyxto (online). Praha: Státní ústav pro kontrolu léčiv 2018 (cit. 21-04-2018). Dostupné z: http://www.sukl.cz/modules/medication/search.php?data%5Bsearch_for%5D=venclyxto&data%5Bcode%5D=&data%5Batc_group%5D=&data%5Bmaterial%5D=&data%5Bpath%5D=&data%5Breg%5D=&data%5Bradio%5D=none&data%5Brc%5D=&data%5Bchbox%5D%5B%5D=braill-yes&data%5Bchbox%5D%5B%5D=braill-no&data%5Bchbox%5D%5B%5D=braill-def&data%5Bwith_adv%5D=0&search=Vyhledat&data%5Blisting%5D=20
    18. Mato AR, Tam CS, Alan JN, et al. Disease and Patient Characteristics, Patterns of Care, Toxicities, and Outcomes of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Patients Treated with Venetoclax: A Multicenter Study of 204 Patients. 2017 ASH annual meeting, 2017. Abstract 4315.
    19. Kharfan-Dabaja MA, Kumar A, Mehdi Hamadani M, et al. Clinical Practice Recommendations for Use of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Chronic Lymphocytic Leukemia on Behalf of the Guidelines Committee of the American Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22(12): 2117-2125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Smolej L, Doubek M, Panovská A, et al. Rituximab in combination with high-dose dexamethasone for the treatment of relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Leuk. Res 2012; 36: 1278-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Fiegl M, Stauder R, Steurer MA, et al. Alemtuzumab in chronic lymphocytic leukemia: final results of a large observational multicenter study in mostly pretreated patients. Ann Hematol 2014; 93(2): 267-277. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Smolej L, Procházka V, Špaček M, et al. Doporučení pro léčbu alemtuzumabem u chronické lymfocytární leukémie (CLL). Vnitř Lék 2012; 58(3): 232-236. Přejít na PubMed...
    23. Fischer K, Hallek M. Optimizing frontline therapy of CLL based on clinical and biological factors. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2017: 338-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Davids MS. How should we sequence and combine novel therapies in CLL. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2017: 346-353. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.