Onkologie. 2020:14(3):126-130 | DOI: 10.36290/xon.2020.025

Současný pohled na léčbu pokročilého/metastatického kolorektálního karcinomu

Stanislav John
Klinika onkologie a radioterapie, FN Hradec Králové
Ústav lékařské biologie a genetiky, LF UK v Hradci Králové

Metastatický rozsev je zodpovědný za většinu nádorových úmrtí (1). U kolorektálního karcinomu (CRC) tomu, bohužel, není jinak. Multimodální kombinovaná léčba však výrazně zlepšuje prognózu pacientů, u některých pak můžeme dosáhnout dlouhodobé remise onemocnění nebo i úplného vyléčení. Lépe dostupné a přesnější molekulární analýzy by nám měly pomoci ve snaze určení diagnózy, prognózy a vhodných terapeutických cílů k přísně individualizované léčbě. Z klinických studií pronikají do léčby nové postupy, ale rychlost jejich implementace se v každé zemi liší. V dalších řádcích jsem se pokusil shrnout některá aktuální doporučení s mírným přesahem do blízké, a doufejme nadějnější, budoucnosti léčby metastatického CRC (mCRC).

Klíčová slova: kolorektální karcinom, cílená léčba.

Current perspective on the treatment of advanced/metastatic colorectal cancer

Metastatic spread is responsible for the majority of all cancer deaths (1). The same, unfortunately, applies to colorectal cancer (CRC). However, multimodal combination therapy significantly improves the prognosis of patients, with some even being able to achieve long-term disease remission or even complete cure. More readily available and more accurate molecular analyses should be helpful in the effort to establish diagnosis, prognosis, and appropriate therapeutic objectives for a strictly individualized treatment. Novel treatment strategies emerge from clinical trials, but the rates of their implementation vary across countries. The present text aims at summarizing certain current recommendations while also providing some insight into the near, and hopefully more promising, future of the treatment of metastatic CRC (mCRC).

Keywords: colorectal cancer, targeted therapy.

Zveřejněno: 2. červen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
John S. Současný pohled na léčbu pokročilého/metastatického kolorektálního karcinomu. Onkologie. 2020;14(3):126-130. doi: 10.36290/xon.2020.025.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. DillekÅs H, Rogers MS, Straume O. Are 90 % of deaths from cancer caused by metastases? Cancer medicine, 2019; 8(12): 5574-5576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. López-Lázaro M. Why do tumors metastasize? Cancer Biology & Therapy 2007; 6(2): 141-144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Zhang M, Liu T, Sun H, Weng W, et al. Pim1 supports human colorectal cancer growth during glucose deprivation by enhancing the Warburg effect. Cancer Sci May 2018; 109(5): 1468-1479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Xu R, Rai A, Chen M, Suwakulsiri W, et al. Extracellular vesicles in cancer - implications for future improvements in cancer care. Nat Rev Clin Oncol Oct 2018; 15(10): 617-638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kim TM, Jung SH, An CH, Lee SH, et al. Subclonal Genomic Architectures of Primary and Metastatic Colorectal Cancer Based on Intratumoral Genetic Heterogeneity. Clin Cancer Res Oct 1 2015; 21(19): 4461-4472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Wei Q, Ye Z, Zhong X, Li L, et al. Multiregion whole-exome sequencing of matched primary and metastatic tumors revealed genomic heterogeneity and suggested polyclonal seeding in colorectal cancer metastasis. Ann Oncol Sep 1 2017; 28(9): 2135-2141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Guinney J, Dienstmann R, Wang X, De Reynies A, et al. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med. Nov 2015; 21(11): 1350-1356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hashiguchi Y, Muro K, Saito Y, Ito Y, et al. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR) guidelines 2019 for the treatment of colorectal cancer. Int J Clin Oncol. Jan 2020; 25(1): 1-42. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Tsikitis VL, Larson DW, Huebner M, Lohse CM, et al. Predictors of recurrence free survival for patients with stage II and III colon cancer. BMC Cancer. May 16 2014; 14: 336. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Huang CW, Tsai HL, Chen YT, Huang CM, et al. The prognostic values of EGFR expression and KRAS mutation in patients with synchronous or metachronous metastatic colorectal cancer. BMC Cancer 2013; 13: 599. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Timar J, Piurko V, Kenessey I, Raso E, et al. EGFR protein expression of the metastatic colorectal cancer as a prognostic/predictive factor for anti-EGFR antibody therapy. Journal of Clinical Oncology 2018; 36(15_suppl): e15548-e15548. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Zhao B, Wang L, Qiu L, Zhang M, et al. Mechanisms of resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Oncotarget Jan 17 2017; 8(3): 3980-4000. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Arrington AK, Heinrich EL, Lee W, Duldulao M, et al. Prognostic and predictive roles of KRAS mutation in colorectal cancer. Int J Mol Sci, Sep 25 2012; 13(10): 12153-12168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. De Roock W, Claes B, Bernasconi D,De Schutter J, et al. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis. Lancet Oncol Aug 2010; 11(8): 753-762. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Irahara N, Baba Y, Nosho K, Shima K, et al. NRAS mutations are rare in colorectal cancer. Diagn Mol Pathol, Sep 2010; 19(3): 157-163. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Therkildsen C, Bergmann TK, Henrichsen-Schnack T, Ladelund S, et al. The predictive value of KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA and PTEN for anti-EGFR treatment in metastatic colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Acta Oncol, Jul 2014; 53(7): 852-864. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Liu P, Wang Y, Li X. Targeting the untargetable KRAS in cancer therapy. Acta Pharm Sin B, Sep 2019; 9(5): 871-879. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Nagasaka M, Li Y, Sukari A, Ou SI, et al. KRAS G12C Game of Thrones, which direct KRAS inhibitor will claim the iron throne? Cancer Treat Rev. Jan 23 2020; 84: 101974. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Wan P T, Garnett MJ, Roe SM,Lee S, et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF. Cell, Mar 19 2004; 116(6): 855-867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Sanz-Garcia E, Argiles G, Elez E, Tabernero J. BRAF mutant colorectal cancer: prognosis, treatment, and new perspectives. Ann Oncol. Nov 1 2017; 28(11): 2648-2657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Midthun L, Shaheen S, Deisch J, Senthil M, et al. Concomitant KRAS and BRAF mutations in colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. Jun 2019; 10(3): 577-581. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Sahin IH, Kazmi SM, Yorio JT, Bhadkamkar NA, et al. Rare Though Not Mutually Exclusive: A Report of Three Cases of Concomitant KRAS and BRAF Mutation and a Review of the Literature. J Cancer 2013; 4(4): 320-322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Lynch HT, Shaw TG. Practical genetics of colorectal cancer. Chin Clin Oncol. Jun 2013; 2(2): 12.
    24. Ligtenberg MJL, Kuiper RP, Chan TL, Goossens M, et al. Heritable somatic methylation and inactivation of MSH2 in families with Lynch syndrome due to deletion of the 3´ exons of TACSTD1. Nature Genetics 2009; 41(1): 112-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Martin-Lopez JV, Fishel R. The mechanism of mismatch repair and the functional analysis of mismatch repair defects in Lynch syndrome. Fam Cancer. Jun 2013; 12(2): 159-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Svrcek M, Lascols O, Cohen R, Collura A, et al. MSI/MMR-deficient tumor diagnosis: Which standard for screening and for diagnosis? Diagnostic modalities for the colon and other sites: Differences between tumors. Bull Cancer, Feb 2019; 106(2): 119-128. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Parsons MT, Buchanan DD, Thompson B, Young JP, et al. Correlation of tumour BRAF mutations and MLH1 methylation with germline mismatch repair (MMR) gene mutation status: a literature review assessing utility of tumour features for MMR variant classification. J Med Genet, Mar 2012; 49(3): 151-157. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Tejpar S, Saridaki Z, Delorenzi M, Bosman F, et al. Microsatellite instability, prognosis and drug sensitivity of stage II and III colorectal cancer: more complexity to the puzzle. J Natl Cancer Inst, Jun 8 2011; 103(11): 841-844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Battaglin F, Naseem M, Lenz HJ, Salem ME. Microsatellite instability in colorectal cancer: overview of its clinical significance and novel perspectives. Clin Adv Hematol Oncol, Nov 2018; 16(11): 735-745.
    30. Helsten T, Elkin S, Arthur E, Tomson BN, et al. The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853 Tumors by Next-Generation Sequencing. Clin Cancer Res, Jan 1 2016; 22(1): 259-267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Ingold Heppner B, Behrens HM, Balschun K, Haag J, et al. HER2/neu testing in primary colorectal carcinoma. British Journal of Cancer 2014; 111(10): 1977-1984. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Solomon JP, Benayed R, Hechtman JF, Ladanyi M. Identifying patients with <em>NTRK</em> fusion cancer. Annals of Oncology, 2019; 30: viii16-viii22. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Wang XY, Zheng ZX, Sun Y, Bai YH, et al. Significance of HER2 protein expression and HER2 gene amplification in colorectal adenocarcinomas. World J Gastrointest Oncol, Apr 15 2019; 11(4): 335-347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Tournigand C, Andre T, Achille E, Lledo G, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol, Jan 15 2004; 22(2): 229-237. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, Greeve J, et al. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). Journal of Clinical Oncology, 2019; 37(35): 3401-3411. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Shui L, Wu YS, Lin H, Shui P, et al. Triplet Chemotherapy (FOLFOXIRI) Plus Bevacizumab Versus Doublet Chemotherapy (FOLFOX/FOLFIRI) Plus Bevacizumab in Conversion Therapy for Metastatic Colorectal Cancer: a Meta-Analysis. Cell Physiol Biochem, 2018; 48(5): 1870-1881. Přejít k původnímu zdroji...
    37. Cremolini C, Marmorino F, Loupakis F, Masi G, et al. TRIBE-2: a phase III, randomized, open-label, strategy trial in unresectable metastatic colorectal cancer patients by the GONO group. BMC Cancer, Jun 9 2017; 17(1): 408. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Gomez A, Vieitez JM, Gil S, Salvia AS, et al. Safety analysis of a phase III randomized trial comparing FOLFOX + Bevacizumab vs FOLFOXIRI + Bevacizumab as 1st line treatment in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with ≥3 circulating tumor cells (CTCs) (VISNÚ-1 TTD TRIAL). Journal of Clinical Oncology, 2018; 36(15_suppl): 3536-3536. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Chan DLH, Segelov E, Wong RS, Smith A, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors for metastatic colorectal cancer. The Cochrane database of systematic reviews, 2017; 6(6): CD007047-CD007047. Přejít k původnímu zdroji...
    40. Cremolini C, Antoniotti C, Lonardi S, Bergamo F, et al. Primary tumor sidedness and benefit from FOLFOXIRI plus bevacizumab as initial therapy for metastatic colorectal cancer. Retrospective analysis of the TRIBE trial by GONO. Ann Oncol. Jul 2018; 29(7): 1528-1534. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Holch JW, Ricard I, Stintzing S, Modest DP, et al. The relevance of primary tumour location in patients with metastatic colorectal cancer: A meta-analysis of first-line clinical trials. Eur J Cancer, Jan 2017; 70: 87-98 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. ArnoldD, Lueza B, Douillard JY, Peeters M. et al. Prognostic and predictive value of primary tumour side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR directed antibodies in six randomized trials. Ann Oncol, Aug 1 2017; 28(8): 1713-1729. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Messersmith WA. NCCN Guidelines Updates: Management of Metastatic Colorectal Cancer. J Natl Compr Canc Netw, May 1 2019; 17(5.5): 599-601. Přejít na PubMed...
    44. Yoshino T, Arnold D, Taniguchi H, Pentheroudakis G, et al. Pan-Asian adapted ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer: a JSMO-ESMO initiative endorsed by CSCO, KACO, MOS, SSO and TOS. Ann Oncol, Jan 1 2018; 29(1): 44-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Triest L., Debeuckelaere C, Vandamme T, Van Den Heuvel B, et al. Should Anti-EGFR Agents Be Used in Right-Sided RAS Wild-type Advanced Colorectal Cancer? Current Colorectal Cancer Reports, 2019; 15(4): 130-134. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Fornaro L, Vasile E, Masi G, Loupakis F, et al. Outcome of second-line treatment after first-line chemotherapy with the GONO FOLFOXIRI regimen. Clin Colorectal Cancer, Mar 2012; 11(1): 71-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Ciardiello F, Normanno N, Martinelli E, Troiani T, et al. Cetuximab continuation after first progression in metastatic colorectal cancer (CAPRI-GOIM): a randomized phase II trial of FOLFOX plus cetuximab versus FOLFOX. Annals of Oncology, 2016; 27(6): 1055-1061. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Kiss I, Mlcochova J, Bortlicek Z, Poprach A, et al. Efficacy and Toxicity of Panitumumab After Progression on Cetuximab and Predictive Value of MiR-31-5p in Metastatic Wild-type KRAS Colorectal Cancer Patients. Anticancer Res, Sep 2016; 36(9): 4955-4959. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Bennouna J, Sastre J, Arnold D, Osterlund P, et al. Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol, Jan 2013; 14(1): 29-37. Přejít k původnímu zdroji...
    50. Wirapati P, Pomella V, Vandenbosch B, Kerr P, et al. VELOUR trial biomarkers update: Impact of RAS, BRAF, and sidedness on aflibercept activity. Annals of Oncology, 2017; 28: iii151-iii152. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Modest, DP, Stintzing S, Von Weikersthal LF, Decker T, et al. Exploring the effect of primary tumor sidedness on therapeutic efficacy across treatment lines in patients with metastatic colorectal cancer: analysis of FIRE-3 (AIOKRK0306). Oncotarget 2017; 8(62): 105749-105760. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero E, Siena S, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet, Jan 26 2013; 381(9863): 303-312. Přejít k původnímu zdroji...
    53. Van Cutsem E, Mayer RJ, Laurent S, Winkler R, et al. The subgroups of the phase III RECOURSE trial of trifluridine/tipiracil (TAS-102) versus placebo with best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer; Feb 2018, (90): 63-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Tanaka A, Sadahiro S, Suzuki T, Okada K, et al. Retrospective study of regorafenib and trifluridine/tipiracil efficacy as a third-line or later chemotherapy regimen for refractory metastatic colorectal cancer. Oncology letters, 2018; 16(5): 6589-6597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Moehler MH, Stein A, Trojan J, Marquardt JU, et al. Regorafenib with TAS-102 (REGOTAS) in metastatic colorectal cancer patients who progressed after at least two standard therapies: Efficacy and safety results of a multicenter phase I study (REMETY). Journal of Clinical Oncology 2020; 38(4_suppl): 158-158. Přejít k původnímu zdroji...
    56. Arnold D, Prager GW, Qiuntela A, Stein A, et al. Beyond second-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer: a systematic review. Ann Oncol, Apr 1 2018; 29(4): 835-856. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Nakamura M. MO3-12-5 - Phase II Study of Cetuximab Rechallenge in Patients with RAS Wild-Type metastatic Colorectal Cancer: E-Rechallenge Trial. Annals of Oncology 2019; 30: vi116. Přejít k původnímu zdroji...
    58. Rossini D, Cremolini C, Re MD, Lonardi S, et al. Abstract CT088: Efficacy of anti-EGFR rechallenge in <em>RAS</em> and <em>BRAF</em> wt metastatic colorectal cancer: Clinical and translational results of the phase II CRICKET study by GONO. Cancer Research 2018; 78(13 Supplement): CT088-CT088. Přejít k původnímu zdroji...
    59. Mauri G, Pizzutilo EG, Amatu A, Bencardino K, et al. Retreatment with anti-EGFR monoclonal antibodies in metastatic colorectal cancer: Systematic review of different strategies. Cancer Treat Rev, Feb 2019; 73: 41-53. Přejít k původnímu zdroji...
    60. Corcoran RB, Andre T, Atreya CE, Schellens JHM, et al. Combined BRAF, EGFR, and MEK Inhibition in Patients with BRAF(V600E)-Mutant Colorectal Cancer. Cancer discovery, Apr 2018; 8(4): 428-443. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Kopetz S, Grothey A, Van Cutsem E, Yaeger R, et al. BEACON CRC: a randomized, 3-Arm, phase 3 study of encorafenib and cetuximab with or without binimetinib vs. choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer. Ann Oncol; Jul 2019: 30 Suppl 4, iv154. Přejít k původnímu zdroji...
    62. Franke AJ, Skelton WP, Starr JS, Parekh H, et al. Immunotherapy for Colorectal Cancer: A Review of Current and Novel Therapeutic Approaches. J Natl Cancer Inst, Nov 1 2019; 111(11): 1131-1141. Přejít k původnímu zdroji...
    63. Galon J, Lanzi A. Immunoscore and its introduction in clinical practice. Q J Nucl Med Mol Imaging; Feb 27 2020. Přejít k původnímu zdroji...
    64. Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science, Jul 28 2017; 357(6349): 409-413. Přejít k původnímu zdroji...
    65. Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, et al. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med, Jun 25 2015; 372(26): 2509-2520. Přejít k původnímu zdroji...
    66. Le DT, Kim TW, Van Cutsem E, Geva R, et al. Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164. J Clin Oncol. Jan 1 2020; 38(1): 11-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, Lenz HJ, et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol, Mar 10 2018; 36(8): 773-779. Přejít k původnímu zdroji...
    68. Chen Y, Chi P. Basket trial of TRK inhibitors demonstrates efficacy in TRK fusion-positive cancers. Journal of hematology & oncology, 2018; 11(1): 78-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Drilon A, Nagasubramanian R, Blake JF, Ku N, et al. A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer discovery, 2017; 7(9): 963-972. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Siena S, Sartore-Bianchi A, Marsoni S, Hurwitz HI, et al. Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) oncogene in colorectal cancer. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 2018; 29(5): 1108-1119. Přejít k původnímu zdroji...
    71. Reyes DK, Pienta KJ. The biology and treatment of oligometastatic cancer. Oncotarget, 2015; 6(11): 8491-8524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Stewart, CL, Warner S, Ito K, Raoof M, et al. Cytoreduction for colorectal metastases: liver, lung, peritoneum, lymph nodes, bone, brain. When does it palliate, prolong survival, and potentially cure? Current problems in surgery, 2018; 55(9): 330-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.