Onkologie. 2022:16(5):239-245 | DOI: 10.36290/xon.2022.045

Co přináší protonová radioterapie nádorů jícnu?

Pavel Vítek, Jiří Kubeš
Proton Therapy Center Czech, s. r. o., Praha

Léčebná strategie u nádorů jícnu se kontinuálně vyvíjí a radioterapie v ní má nezastupitelné místo. Rostoucí dostupnost protonové radioterapie přináší aktuální otázku, jaký je její reálný benefit. Řada okolností - více indikačních oblastí, nejednotné dávkování, málo ověřený benefit dávkové eskalace a nejednotné určování cílových objemů - odpověď zásadně komplikuje. Dozimetrie protonové radioterapie má ve srovnání s konvenční fotonovou radioterapií výhody jednoznačné a přesvědčivé. Otázka manifestace dozimetrických výhod v klinice byla zatím řešena převážně na malých retrospektivně hodnocených souborech. U trimodální terapie (chemoradioterapie + chirurgický výkon) bylo nutné vytvořit speciální nástroje hodnocení (TTB - total toxicity burden a POC - perioperative complications). V terénu značně nehomogenních souborů a velké dávkové variability se u protonové radioterapie ve srovnání s konvenční radioterapií daří prokazovat snížení toxicity. Formou randomizované studie byl benefit protonové radioterapie prokázán pouze jednou, a to v kontextu trimodální terapie. Benefit také spočívá v signifikantním snížení toxicity. Další randomizované studie probíhají. Otázka se dále komplikuje rozšiřováním technik scanningu, zatímco dosavadní výsledky vycházejí z technik scatteringových. Současné užití protonové radioterapie u nádorů jícnu je zatím podloženo evidencí nižší toxicity. Evidence dalších výhod protonové radioterapie je na úrovni klinického výzkumu a to za situace, kdy na stejné úrovni výzkumu jsou základní zásady radioterapie per se, zejm. dávková eskalace.

Klíčová slova: nádory jícnu, protonová radioterapie, trimodální terapie, elektivní radioterapie lymfatik, dávková eskalace, perioperační toxicita, scattering, scanning.

What are the benefits of proton beam therapy for esophageal cancer?

The treatment strategy for esophageal cancer evolves continuously, with radiotherapy having an irreplaceable position. The growing availability of proton beam therapy raises the timely question of its real benefit. The answer is substantially complicated by a number of circumstances - multiple areas of indication for use, inconsistent dosage strategies, little evidence of dose escalation benefit, and nonuniform determination of target volumes. The dosimetric advantages of proton beam therapy over conventional photon radiotherapy are clear and convincing. To date, the issue of demonstrating dosimetric advantages in the clinical practice has largely been addressed in small, retrospectively analyzed cohorts. For trimodal therapy (chemoradiotherapy + surgery), it was necessary to create special evaluation tools (TTB - total toxicity burden and POC - perioperative complications). In the setting of greatly inhomogeneous cohorts and large dose variability, it has been possible to demonstrate a reduction in toxicity with proton beam therapy compared to conventional radiotherapy. In the form of a randomized trial, the benefit of proton beam therapy has been demonstrated only once, and it was in the context of trimodal therapy. Here, the benefit also consisted in a significant reduction in toxicity. Additional randomized trials are being conducted. The issue is further complicated by expanding scanning techniques, whereas the results so far have been based on scattering techniques. The current use of proton beam therapy in esophageal cancer has so far provided evidence of lower toxicity. The evidence of other benefits of proton beam therapy is at the level of clinical research, with the basic principles of radiotherapy per se, particularly dose escalation, being at the same level of research.

Keywords: esophageal cancer, proton radiotherapy, trimodal therapy, elective nodal irradiation, dose escalation, perioperative toxicity, scattering, scanning.

Přijato: 29. září 2022; Zveřejněno: 29. září 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vítek P, Kubeš J. Co přináší protonová radioterapie nádorů jícnu? Onkologie. 2022;16(5):239-245. doi: 10.36290/xon.2022.045.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Wang J, Wei C, Tucker SL, Myles B, et al. Predictors of postoperative complications after trimodality therapy for esopha­geal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2013;86:885-891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Available from: www.svod.cz.
  3. Coccolini F, Nardi M, Montori G, et al. Neoadjuvant chemotherapy in advanced gastric and esophago-gastric cancer. Meta-analysis of randomized trials. Int J Surg. 2018;51:120-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Al-Batran SE, Lorenzen S. Management of locally advanced gastroesophageal cancer: still a multidisciplinary global challenge? Hematol Oncol Clin North Am. 2017;31:441-452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Kleinberg L, Forastiere AA. Chemoradiation in the management of esophageal cancer. J Clin Oncol. 2007;25:4110-4117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Yoshinaka H, et al. Superficial oesophageal carcinoma: A clinicopathological review of 59 cases. Am. J. Gastroenterol. 1991;86:1413.
  7. Nigro JJ, et al. Prevalence and locationof nodal metastases in distal oesopahgeal adenocarcinoma confined to the wall: Implications for therapy. J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1999;117:16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Meredith KL, Weber JM, Turaga KK, et al. Pathologic response after neoadjuvant therapy is the major determinant of survival in patients with esophageal cancer. Ann. Surg. Oncol. 2010;4:1159-1167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Chirieac LR, Swisher SG, Ajani JA, et al. Posttherapy pathologic stage predicts survival in patients with esophageal carcinoma receiving preoperative chemoradiation. Cancer. 2005;103:347-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Gao XS, Qiao X, Wu F, et al. Pathological analysis of clinical target volume margin for radiotherapy in patients with esophageal and gastroesophageal junction carcinoma. International journal of radiation oncology, biology, physics. 2007;67:389-396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Wu AJ, Bosch WR, Chang DT, et al. Expert consensus contouring guidelines for IMRT in esophageal and gastro-esophageal junction cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2015;92:911-920. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Matzinger O, Gerber E, Bernstein Z, et al. Eortc-rog expert opinion: Radiotherapy volume and treatment guidelines for neoadjuvant radiation of adenocarcinomas of the gastroesophageal junction and the stomach. Radiotherapy and onkology. 2009;92:164-175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Obermannová R, Alsina M, Cervantes A, et al. On behalf of the ESMO Guidelines Committee, Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology; 2022. doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.07.003. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Ono T, Wada H, Ishikawa H, et al. Clinical results of proton beam therapy for esophageal cancer: Multicenter retrspective study in Japan. Cancers. 2019;11:993. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Zhang W, Luo Y, Wang X, et al. Dose-escalated radiotherapy improved survival for esopahgeal cancer aptients with a clinical complete response after stadnard-dose radiotherapy with concurrent chemotherapy. Cancer Management and Research. 2018;10:2675-2682. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Available from: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/esophageal.pdf.
  17. Lordick F, Mariette C, Haustermans K, et al. Oesopahgeal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2016;27(Suppl. 5):v60-v67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Minsky B, Pajak TF, Ginsberg R, et al. INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) Phase III Trial of Combined-Modality Therapy for Esophageal Cancer: High-Dose Versus Standard-Dose Radiation Therapy. J. Clin. Oncol. 2002;20:1167-1174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Yamashita H, Okuma K, Wakui R, et al. Details of recurrence sites after elective nodal irradiation (ENI) using 3D-conformal radiotherapy (3D-CRT) combined with chemotherapy for thoracici esophageal squamaous cell carcinoma - a retrospective analysis. Radiother. Oncol. 2011;98:255-260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Onozawa M, Nihei K, Ishikura S, et al. Elective nodal irradiation (ENI) in definitive chemoradiotherapy (CRT) for squamous cell carcinoma of the thoracic esophagus. Radiother. Oncol. 2009;92:266-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Di Fiore F, Lecleire S, Rigal O, et al. Predictive factors of survival in patients treated with definitive chemoradiotehrapy for squamous cell esophageal carcinoma World J. Gastroenterol. 2006;12:4185-4190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Suh YG, Lee IJ, Koom WS, et al. High-dose versus standard-dose radiotherapy with concurrent chemotherapy in stages II-III esophageal cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 2014;44:534-540. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. He L, Allen PK, Potter A, et al. Re-evaluating the optimal radiation dose for definitive chemoradiotherapy for esopahgeal squamous cell carcinoma. J. Thorac. Oncol. 2014;9:1398-1405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Zhang W, Luo Y, Wang X, et al. Dose-escalated radiotherapy improved survival for esophageal cancer patients with a clinical complete response after standard dose radiotherapy with concurrent chemotherapy. Cancer management and Research. 2018;10:2675-2682. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Fan CY, Su YF, Huang WY, et al. Definitive radiotherapy dose escalaltion with chemotherapy for treating non-metastatci oesophageal cancer. Scientific reports. 2018;8:12877. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Welsh J, Gomez D, Palmer MB, et al. Intensity-modultaed proton therapy further reduces normal tissue exposure during definitive therapy for locally advanced distal esophageal tumors: A dosimetric study. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011;81:1336-1342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Zhang X, Zhao K, Guerrero TM, et al. Four-dimensional computera tomography-based treatment planning for intensity-modulated radiation therapy and proton therapy for distal esopahgeal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2008;72:278-287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Makishima H, Ishikawa H, Terunuma T, et al. Comparison of adverse effects on proton and X-ray chemoradiotehrapy for esophageal cancer using and adaptive dose-volume histogram analysis. Journal of Radiation Research. 2015;56:568-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Makishima H, Ishikawa H, Terunuma T, et al. Comparison of adverse effects of proton and X-ray chemoradiotherapy for esophageal cancer using an adaptive dose-volume histogram analysis. J. Radiat. Res. 2015;56:568-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Hirano Y, Onozawa M, Hojo H, et al. Dosimetric comparison between proton beam therapy and photon radiation therapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. Radiat. Oncol. 2018;13:23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Viklund P, Lindblad M, Lu M, et al. Risk factors for complications after esophageal cancer resection: a prospective population-based study in Sweden. Ann Surg. Oncol. 2006;243:204-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Bosch DJ, Muijs CT, Mul VE, Beukema JC. Impact of neoadjuvant chemoradiotherapy on postoperative course after curative-intent transthoracic esophagectomy in esophageal cancer patients. Ann Surg Oncol. 2014;21:605-611. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Shiraishi Y, Fang P, Xu C, et al. Severe lymphopenia during neoadjuvant chemoradiation for esophageal cancer: A propensity matched analysis of the relative risk of proton versus photon-based radiation therapy. Radiother Oncol. 2018;128:154-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Van der Werf L, Busweiler L, van Sandick JW, et al. Reporting National Outcomes After Esophagectomy and Gastrectomy According to the Esophageal Complications Consensus Group (ECCG). Annals of Surgery. 2019 Jan 19. doi: 10.1097/SLA.0000000000003210. [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Lee HK, Vaporciyan AA, Cox JD, et al. Postoperative pulmonary complications after preoperative chemoradiation for esophageal carcinoma: correlation with pulmonary dose-volume histogram parameters. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003;57:1317-1322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Lin SH, Merrell KW, Bhooshan N, Correa AM. Radiation modality use and the icidence of pstoperative complications and legth of hospitalization after trimodality therapy for esophageal cancer: A multiinstitutional analysis. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2019;105; Suppl. 1: Abst. 27, S12. Přejít na PubMed...
  37. Lin SH, Hobbs B, Verma V, et al. Randomized phase IIB trial of proton beam therapy vs intensity-modulated radiation therapy for locally advanced esophageal cancer. J. Clin. Oncol. 2020;38:1569-1579. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Kato K, Muro K, Minashi K, et al. Phase II study of chemoradiotherapy with 5-fluorouracil and cisplatin for Stage II-III esophageal squamous cell carcinoma: JCOG trial (JCOG 9906). Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011;81:684-690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Nishimura Y, Mitsumori M, Hiraoka M, et al. A randomized phase II study of cisplatin/5-FU concurrent chemoradiotherapy for esophageal cancer: Short-term infusion versus protracted infusion chemotherapy (KROSG0101/JROSG021). Radiother. Oncol. 2009;92:260-265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Makishima H, Ishikawa H, Terunuma T, et al. Comparison of adverse e_ects of proton and X-ray chemoradiotherapyfor esophageal cancer using an adaptive dose-volume histogram analysis. J. Radiat. Res. 2015;56:568-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Hirano Y, Onozawa M, Hojo H, et al. Dosimetric comparison between proton beam therapy and photon radiation therapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma. Radiat. Oncol. 2018,13:23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Hayashi K, Fujiwara Y, Nomura M, et al. Predictive factors for pericardial e_usion identified by heart dose-volume histogram analysis in oesophageal cancer patients treated with chemoradiotherapy. Br. J. Radiol. 2015;88:20140168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Frandsen J, Boothe D, Gffney DK, et al. Increased risk of death due to heart disease after radiotherapy for esophageal cancer. J. Gastrointest. Oncol. 2015;6:516-523. Přejít na PubMed...
  44. Mizumoto M, Sugahara S, Nakayama H, et al. Clinical results of proton-beam therapy for locoregionally advanced esophageal cancer Strahlenther. Onkol. 2010;186:482-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Sugahara S, Tokuuye K, Okumura T, et al. Clinical results of proton beam therapy for cancer of the esophagus. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005;61:76-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Mizumoto M, Sugahara S, Okumura T, et al. Hyperfractionated concomitant boost proton beam therapy for esophageal carcinoma Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2011;81:601-606. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Ishikawa H, Hashimoto T, Moriwaki T, et al. Proton beam therapy combined with concurrent chemotherapy for esophageal cancer. Anticancer Res. 2015;35(3):1757-1762.
  48. Takada A, Nakamura T, Takayama K, et al. Preliminary treatment results of proton beam therapy with chemoradiotherapy for stage I-III esophageal cancer. Cancer Med. 2016;5:506-515. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Lin SH, Komaki R, Liao Z, et al. Proton beam therapy and concurrent chemotherapy for esophageal cancer. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012;83:345-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Koyama S, Tsujii H. Proton beam therapy with high-dose irradiation for superficial and advanced esophageal carcinomas. Clin. Cancer Res. 2003;9:3571-3577.
  51. Akutsu Y, Yasuda S, Nagata M, et al. A phase I/II clinical trial of preoperative short-course carbon-ion radiotherapy for patients with squamous cell carcinoma of the esophagus. J Surg Oncol. 2012;105(8):750-755. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Hobbs BP, Thall PF, Lin SH. Bayesian group sequential clinical trial design using total toxicity burden and progression-free survival. JR Stat Soc Ser C Appl Stat. 2016;65:273-297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03801876.




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.