Onkologie. 2012:6(3):143-145
Myeloproliferative neoplasms (MPN) are clonal disorders that originate at the level of hematopoietic stem cells. Somatic mutations
such as JAK2V617F can be found in purified hematopoietic stem cells and their progeny. Nevertheless, large inter-individual differences
in the mutant allele burden in the patient’s mature blood cells and in the number of hematopoietic lineages that are involved can be
found. Not all patients with MPN show presence of clonality markers in B lymphocytes and T cells are almost always excluded. In many
MPN patients more than one somatic mutation can be found and the order in which these mutations occur can vary between individual
patients. Mouse models have shown that MPN can be initiated by JAK2V617F without the presence of additional mutations. However, all
mouse models to date are based on polyclonal disease. Understanding the early steps in disease initiation will be important for designing better strategies for the treatment and ultimately cure of MPN.
Myeloproliferativní neoplázie (MPN) jsou klonální poruchy, které vznikají na úrovni hematopoetických kmenových buněk. Somatické
mutace, jako např. JAK2V617F, lze nalézt u purifikovaných hematopoetických kmenových buněk a jejich potomstva. Nicméně je možné
objevit výrazné interindividuální rozdíly v mutantní alelické zátěži u zralých krvinek pacienta a v počtu hematopoetických linií, které
jsou zasažené. Ne všichni pacienti s MPN vykazují přítomnost klonálních markerů u B lymfocytů a T buňky jsou téměř vždy vyloučeny.
U mnoha pacientů s MPN je možné objevit více než jednu somatickou mutaci a pořadí, v němž se tyto mutace objevují, se může u jednotlivých
pacientů lišit. Myší modely ukázaly, že MPN může být iniciována JAK2V617F bez přítomnosti dalších mutací. Všechny dosavadní
myší modely jsou však založeny na polyklonálním onemocnění. Za účelem navržení lepších léčebných postupů a potažmo i vyléčení
MPN bude důležité pochopit časné kroky při iniciaci choroby.
Zveřejněno: 31. červenec 2012 Zobrazit citaci