Onkologie. 2012:6(3):143-145

Stem Cell Involvement in Myeloproliferative Neoplasms

Radek C.Skoda
Experimental Hematology, Department of Biomedicine, University Hospital Basel, Basel, Switzerland

Myeloproliferative neoplasms (MPN) are clonal disorders that originate at the level of hematopoietic stem cells. Somatic mutations

such as JAK2V617F can be found in purified hematopoietic stem cells and their progeny. Nevertheless, large inter-individual differences

in the mutant allele burden in the patient’s mature blood cells and in the number of hematopoietic lineages that are involved can be

found. Not all patients with MPN show presence of clonality markers in B lymphocytes and T cells are almost always excluded. In many

MPN patients more than one somatic mutation can be found and the order in which these mutations occur can vary between individual

patients. Mouse models have shown that MPN can be initiated by JAK2V617F without the presence of additional mutations. However, all

mouse models to date are based on polyclonal disease. Understanding the early steps in disease initiation will be important for designing better strategies for the treatment and ultimately cure of MPN.

Klíčová slova: myeloproliferative neoplasms, Janus kinase 2, stem cell hierarchy, disease initiating cell, clonality.

Postižení kmenových buněk u myeloproliferativních neoplázií

Myeloproliferativní neoplázie (MPN) jsou klonální poruchy, které vznikají na úrovni hematopoetických kmenových buněk. Somatické

mutace, jako např. JAK2V617F, lze nalézt u purifikovaných hematopoetických kmenových buněk a jejich potomstva. Nicméně je možné

objevit výrazné interindividuální rozdíly v mutantní alelické zátěži u zralých krvinek pacienta a v počtu hematopoetických linií, které

jsou zasažené. Ne všichni pacienti s MPN vykazují přítomnost klonálních markerů u B lymfocytů a T buňky jsou téměř vždy vyloučeny.

U mnoha pacientů s MPN je možné objevit více než jednu somatickou mutaci a pořadí, v němž se tyto mutace objevují, se může u jednotlivých

pacientů lišit. Myší modely ukázaly, že MPN může být iniciována JAK2V617F bez přítomnosti dalších mutací. Všechny dosavadní

myší modely jsou však založeny na polyklonálním onemocnění. Za účelem navržení lepších léčebných postupů a potažmo i vyléčení

MPN bude důležité pochopit časné kroky při iniciaci choroby.

Keywords: myeloproliferativní neoplázie, Janus kináza 2, hierarchie kmenových buněk, onemocnění iniciující buňky, klonalita.

Zveřejněno: 31. červenec 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Skoda RC. Stem Cell Involvement in Myeloproliferative Neoplasms. Onkologie. 2012;6(3):143-145.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Adamson JW, Fialkow PJ, Murphy S, Prchal JF, Steinmann L. Polycythemia vera: stem-cell and probable clonal origin of the disease. New England Journal of Medicine 1976; 295(17): 913-916. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Beutler E, Yeh M, Fairbanks VF. The normal human female as a mosaic of X-chromosome activity: studies using the gene for C-6-PD-deficiency as a marker. Proc Natl Acad Sci USA 1962; 48: 9-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Raskind WH, Jacobson R, Murphy S, et al. Evidence for the involvement of B lymphoid cells in polycythemia vera and essential thrombocytosis. J Clin Invest 1985; 75: 1388-. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Lyon MF. Gene action in the X-chromosome of the mouse (Mus musculus L.). Nature 1961; 190: 372-373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Chen GL, Prchal JT. X linked clonality testing: interpretation and limitations. Blood 2007. Přejít k původnímu zdroji...
  6. Swierczek SI, Agarwal N, Nussenzveig RH, et al. Hematopoiesis is not clonal in healthy elderly women. Blood 2008; 112(8): 3186-3193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Swierczek SI, Piterkova L, Jelinek J, et al. Methylation of AR locus does not always reflect X chromosome inactivation state. Blood 2012; 119(13): e100-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Harrison CN, Gale RE, Machin SJ, Linch DC. A large proportion of patients with a diagnosis of essential thrombocythemia do not have a clonal disorder and may be at lower risk of thrombotic complications. Blood 1999; 93(2): 417-424. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Liu E, Jelinek J, Pastore YD, Guan Y, Prchal JF, Prchal JT. Discrimination of polycythemias and thrombocytoses by novel, simple, accurate clonality assays and comparison with PRV1 expression and BFU-E response to erythropoietin. Blood 2003; 101(8): 3294-3301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Rege-Cambrin G, Mecucci C, Tricot G, et al. A chromosomal profile of polycythemia vera. Cancer Genetics And Cytogenetics 1987; 25(2): 233-245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Diez-Martin JL, Graham DL, Petitt RM, Dewald GW. Chromosome studies in 104 patients with polycythemia vera. Mayo Clinic Proceedings 1991; 66(3): 287-299. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Mertens F, Johansson B, Heim S, Kristoffersson U, Mitelman F. Karyotypic patterns in chronic myeloproliferative disorders: report on 74 cases and review of the literature. Leukemia: Official Journal of the Leukemia Society of America, Leukemia Research Fund, UK 1991; 5(3): 214-220.
  13. Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, et al. Mutation in TET2 in myeloid cancers. N Engl J Med 2009; 360(22): 2289-2301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Ernst T, Chase AJ, Score J, et al. Inactivating mutations of the histone methyltransferase gene EZH2 in myeloid disorders. Nature Genetics 2010; 42(8): 722-726. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Klampfl T, Harutyunyan A, Berg T, et al. Genome integrity of myeloproliferative neoplasms in chronic phase and during disease progression. Blood 2011; 118(1): 167-176. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Vainchenker W, Delhommeau F, Constantinescu SN, Bernard OA. New mutations and pathogenesis of myeloproliferative neoplasms. Blood 2011; 118(7): 1723-1735. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. James C, Ugo V, Le Couedic JP, et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature 2005; 434(7037): 1144-1148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, et al. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med 2005; 352(17): 1779-1790. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell 2005; 7(4): 387-397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al. Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet 2005; 365(9464): 1054-1061. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Passamonti F, Rumi E, Pietra D, et al. Relation between JAK2 (V617F) mutation status, granulocyte activation, and constitutive mobilization of CD34+ cells into peripheral blood in myeloproliferative disorders. Blood 2006; 107(9): 3676-3682. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Kralovics R, Teo SS, Li S, et al. Acquisition of the V617F mutation of JAK2 is a late genetic event in a subset of patients with myeloproliferative disorders. Blood 2006; 108(4): 1377-1380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Nussenzveig RH, Swierczek SI, Jelinek J, et al. Polycythemia vera is not initiated by JAK2V617F mutation. Exp Hematol 2007; 35(1): 32-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Jamal R, Belisle C, Lessard MC, et al. Evidence suggesting the presence of a stem cell clone anteceding the acquisition of the JAK2V617F mutation. Leukemia: official journal of the Leukemia Society of America, Leukemia Research Fund, UK 2008; 22(7): 1472-1474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Beer PA, Jones AV, Bench AJ, et al. Clonal diversity in the myeloproliferative neoplasms: independent origins of genetically distinct clones. Br J Haematol 2009. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Schaub FX, Looser R, Li S, et al. Clonal analysis of TET2 and JAK2 mutations suggests that TET2 can be a late event in the progression of myeloproliferative neoplasms. Blood 2010; 115(10): 2003-2007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Kiladjian JJ, Masse A, Cassinat B, et al. Clonal analysis of erythroid progenitors suggests that pegylated interferon alpha-2a treatment targets JAK2V617F clones without affecting TET2 mutant cells. Leukemia: official journal of the Leukemia Society of America, Leukemia Research Fund, UK 2010; 24(8): 1519-1523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Fialkow PJ, Faguet GB, Jacobson RJ, Vaidya K, Murphy S. Evidence that essential thrombocythemia is a clonal disorder with origin in a multipotent stem cell. Blood 1981; 58: 916-918. Přejít k původnímu zdroji...
  29. El Kassar N, Hetet G, Briere J, Grandchamp B. Clonality analysis of hematopoiesis in essential thrombocythemia: Advantages of studying T lymphocytes and platelets. Blood 1997; 89(1): 128-134. Přejít k původnímu zdroji...
  30. Anger B, Janssen JW, Schrezenmeier H, Hehlmann R, Heimpel H, Bartram CR. Clonal analysis of chronic myeloproliferative disorders using X-linked DNA polymorphisms. Leukemia 1990; 4(4): 258-261.
  31. Kreipe H, Jaquet K, Felgner J, Radzun HJ, Parwaresch MR. Clonal granulocytes and bone marrow cells in the cellular phase of agnogenic myeloid metaplasia. Blood 1991; 78(7): 1814-1817. Přejít k původnímu zdroji...
  32. Li S, Kralovics R, De Libero G, Theocharides A, Gisslinger H, Skoda RC. Clonal heterogeneity in polycythemia vera patients with JAK2 exon12 and JAK2V617F mutations. Blood 2008; 111(7): 3863-3866. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Huntly BJ, Shigematsu H, Deguchi K, et al. MOZ-TIF2, but not BCR-ABL, confers properties of leukemic stem cells to committed murine hematopoietic progenitors. Cancer Cell 2004; 6(6): 587-596. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Chan WI, Huntly BJ. Leukemia stem cells in acute myeloid leukemia. Seminars in oncology 2008; 35(4): 326-335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Lane SW, Gilliland DG. Leukemia stem cells. Seminars in cancer biology 2010; 20(2): 71-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Jamieson CH, Gotlib J, Durocher JA, et al. The JAK2 V617F mutation occurs in hematopoietic stem cells in polycythemia vera and predisposes toward erythroid differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A 2006; 103(16): 6224-6229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Anand S, Stedham F, Beer P, et al. Effects of the JAK2 mutation on the hematopoietic stem and progenitor compartment in human myeloproliferative neoplasms. Blood 2011; 118(1): 177-181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Li J, Kent DG, Chen E, Green AR. Mouse models of myeloproliferative neoplasms: JAK of all grades. Disease models & mechanisms 2011; 4(3): 311-317. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Van Etten RA, Koschmieder S, Delhommeau F, et al. The Ph-positive and Ph-negative myeloproliferative neoplasms: some topical pre-clinical and clinical issues. Haematologica 2011; 96(4): 590-601. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Lacout C, Pisani DF, Tulliez M, Gachelin FM, Vainchenker W, Villeval JL. JAK2V617F expression in murine hematopoietic cells leads to MPD mimicking human PV with secondary myelofibrosis. Blood 2006; 108(5): 1652-1660. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Wernig G, Mercher T, Okabe R, Levine RL, Lee BH, Gilliland DG. Expression of Jak2V617F causes a polycythemia vera-like disease with associated myelofibrosis in a murine bone marrow transplant model. Blood 2006; 107(11): 4274-4281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Bumm TG, Elsea C, Corbin AS, et al. Characterization of murine JAK2V617F-positive myeloproliferative disease. Cancer Res 2006; 66(23): 11156-11165. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Zaleskas VM, Krause DS, Lazarides K, et al. Molecular Pathogenesis and Therapy of Polycythemia Induced in Mice by JAK2 V617F. PLoS ONE 2006; 1: e18. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Tiedt R, Hao-Shen H, Sobas MA, et al. Ratio of mutant JAK2V617F to wild-type Jak2 determines the MPD phenotypes in transgenic mice. Blood 2008; 111(8): 3931-3940. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Shide K, Shimoda HK, Kumano T, et al. Development of ET, primary myelofibrosis and PV in mice expressing JAK2 V617F. Leukemia 2008; 22(1): 87-95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Xing S, Wanting TH, Zhao W, et al. Transgenic expression of JAK2V617F causes myeloproliferative disorders in mice. Blood 2008; 111(10): 5109-5117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Akada H, Yan D, Zou H, Fiering S, Hutchison RE, Mohi MG. Conditional expression of heterozygous or homozygous Jak2V617F from its endogenous promoter induces a polycythemia vera-like disease. Blood 2010; 115(17): 3589-3597. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Mullally A, Lane SW, Ball B, et al. Physiological Jak2V617F expression causes a lethal myeloproliferative neoplasm with differential effects on hematopoietic stem and progenitor cells. Cancer Cell 2010; 17(6): 584-596. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Marty C, Lacout C, Martin A, et al. Myeloproliferative neoplasm induced by constitutive expression of JAK2V617F in knock-in mice. Blood 2010; 116(5): 783-787. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Li J, Spensberger D, Ahn JS, et al. JAK2 V617F impairs hematopoietic stem cell function in a conditional knock-in mouse model of JAK2 V617F-positive essential thrombocythemia. Blood 2010; 116(9): 1528-1538. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.