Onkologie. 2010:4(5):326-331

Farmakogenomická predikce účinnosti tamoxifenu v léčbě hormonálně dependentních postmenopauzálních žen s karcinomem prsu na základě korelace aktivity CYP2D6 a rozboru genotypu MDR-1 genu pro P-glykoprotein

Soňa Argalácsová1, Ondřej Slanař2, Luboš Petruželka1
1 Onkologická klinika VFN a 1. LF UK v Praze
2 Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky VFN a Ústav farmakologie 1. LF UK v Praze

Počáteční stadia karcinomu prsu jsou při dobře vedené terapii v dnešní době již chronicky léčitelným onemocněním. Hormonální

terapie je jednou ze základních léčebných modalit hormonálně dependentního karcinomu prsu. Donedávna byl zlatým standardem

hormonální terapie hormonálně dependentních postmenopauzálních žen antiestrogen tamoxifen. Dnešní konsenzus upřednostňuje

v adjuvantní hormonální terapii postmenopauzálních pacientek inhibitory aromatáz (IA). Určité procento pacientek pokračuje

v započaté terapii tamoxifenem. Metabolizmus tamoxifenu, jeho proměna na účinnou látku – endoxifen a schopnost organizmu toto

léčivo účinně využít je daná aktivitou enzymů účastnících se jeho metabolizmu. Hlavním enzymem zodpovědným za tuto proměnu

je CYP 2D6 – člen rodiny cytochromů P450. Role P-glykoproteinu, jako membránového transportéru, který je mimo jiné zodpovědný

za transport tamoxifenu do intracelulárního prostředí, nebyla do dnes prozkoumána. Na pokladě metabolizmu tamoxifenu lze

předpokládat, že jeho účinnost může být ovlivněna jednak zevními faktory – komedikaci inhibitory CYP 2D6, nebo vnitřními faktory

– polymorfizmy genů pro CYP2D6 a MDR-1. V předkládaném článku Vám nabízíme naše dosavadní výsledky vlivu výše uvedených

faktorů na účinnost tamoxifenu v adjuvantní hormonální terapii postmenopauzálních pacientek s lokálním, event. lokálně pokročilým

hormonálně dependentním karcinomem prsu.

Klíčová slova: AmpliChip, tamoxifen, CYP-2D6, MDR-1 gen pro P-glykoprotein, komedikace, farmakogenomika

Pharmacogenomical prediction of the effect of taxifen in the treatment of hormonal-dependent post-menopausal

women with breast cancer based on the correlation of CYP 2D6 activity determined from the polymorphism

assessment of its gene and the analysis of gene MDR-1 for P-glycoprotein and concomitant mediaction

The initial stages of breast cancer are well treatable nowadays, provided the therapy is appropriate. Hormonal therapy is one of the

basic therapeutic modalities for the hormone- dependent breast cancer. Tamoxifen had been the first choice of therapy in hormonedependent

postmenopausal women with breast cancer till lately. The last consensus prefers selective inhibitors of aromatase (IA) in the

postmenopausal adjuvant hormonal therapy. A certain percentage of patiens continue in started therapy with tamoxifen. Metabolism

of tamoxifen in the organism – his change into active substance endoxifen and the ability to utilize tamoxifen is the function of activity

of several enzymes. The main enzyme, important duing the change from prodrug tamoxifen into its active substance endoxifen is CYP

2D6 – the member of the cytochrome P450 family. The next important part of tamoxifen metabolism and its transport into intracellular

compartment is P-glycoprotein. The process of tamoxifen utilisation and its effectivity could be affected by external factor – e. g. concomitant

medication with inhibitors of CYP 2D6 or internal factors – polymorfisms of genes for CYP 2D6 or MDR-1 (gene for P-glycoprotein).

In this artikle, we offer our preliminary results of several factors influencing the effect of tamoxifen, extended with new, yet unexplored

factor – polymorfism of MDR-1.

Keywords: AmpliChip, Tamoxifen, Molecular diagnosis, CYP2D6, MDR-1, P-glycoprotein, Concomitant medication (Comediaction), Farmacogenomic

Zveřejněno: 31. prosinec 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Argalácsová S, Slanař O, Petruželka L. Farmakogenomická predikce účinnosti tamoxifenu v léčbě hormonálně dependentních postmenopauzálních žen s karcinomem prsu na základě korelace aktivity CYP2D6 a rozboru genotypu MDR-1 genu pro P-glykoprotein. Onkologie. 2010;4(5):326-331.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Hayes DF, Stearns V, Rae J, et al. A Model Citizen? Is Tamoxifen More Effective Than Aromatase Inhibitors if We Pick the Right Patients? JNCI., 2008; 100(9): 610-612. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Goetz MP, Rae JM, et al. Pharmacogenetics of tamoxifen biotransformation is associated with clinical outcomes ofefficiacy and hot flashes. J. Clin. Oncol. 2005; 23(36): 9312-9318. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Goetz MP, Knox SK, Suman VJ, et al. The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen. Brest Cancer Res Treat. 2007; 101(1): 113-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Nowell SA, Ahn J, et al. Association of genetic variation in tamoxife-metabolising enzymes with overall survival and recurrence of disease in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2005; 91(3): 249-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Schroth W, Antoniadou L, et al. Breast cancer treatment outcome with adjuvant tamoxifen relative to patient CYP 2D6 and CYP 2C19 genotypes. J Clin Oncol. 2007; 25(33): 5187-5193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kiyotani K, Mushiroda T, et al. Impact of CYP 2D6 *10 on recurence-free survival in breast cancer patients receiving adjuvant tamoxifen therapy. Cancer Sci. 2008; 99(5): 995-999. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Punglia RS, Burstein HJ, Winer EP, et al. Pharmacogenomic variation of CYP 2D6 and the choice of optimal adjuvant endocrine therapy for postmenopausal breast cancer: a modeling analysis. J Natl. Cancer Inst. 2008; 100(9): 642-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Wegman P, Elingrami S, et al. Genetic variants of CYP3A5,CYP2D6, ULT1A1,UGT2B15 and tamoxifen response in postemnopausal patients with breast cancer. Breast Cancer Res. 2007; 9(1): 7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Wegman P, Vainikka L, Stal O, et al. Genotype of metabolic enzymes and the benefit of tamoxifen in postmenopausal breast cancer patients. Breats cancer Res. 2005; 7(3): 284-290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Callaghan R, Higgins CF. Interaction of tamoxifen with the multidrug resistence P-glycoprotein. British journal of cancer 1995; 71(2): 294-295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Pechandová K, Buzková H, Slanař O, et al. Efluxní transmembránový transporter - P-glycoprotein. Klin. Biochem. Metab. 2006; 4: 196-201.

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.