Onkologie. 2016:10(3):120-126 | DOI: 10.36290/xon.2016.026

Současný stav léčby chronické myeloidní leukemie pomocí inhibitorů tyrozinové kinázy

Hana Klamová
Ústav hematologie a krevní transfuze, Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK, Praha

Chronická myeloidní leukemie (CML) je klonální myeloproliferativní onemocnění, které představuje 15–20 % nově diagnostikovaných

leukemií. Je příkladem onemocnění, u kterého nové poznatky v molekulární biologii umožnily jak důkladné poznání podstaty

nemoci, tak také objev nového principu léčby v podobě inhibice tyrozinové kinázy Bcr-Abl, jako hlavního terapeutického cíle. Zavedení

inhibitorů tyrozinových kináz (TKI) do klinické praxe znamenalo převratnou změny v léčebné strategii a významně ovlivnilo

jak prognózu, tak také kvalitu života. V současné době jsou k dispozici tři přípravky do první linie – imatinib, nilotinib a dasatinib,

v případě selhání nebo netolerance ještě další dva, bosutinib a ponatinib. Předpokládané 10leté celkové přežití se tak z původních

20 % zvýšilo na 80 až 90 %. Předpokládaný medián přežití pacientů diagnostikovaných v chronické fázi, kteří dobře odpovídají

na léčbu, je v současné době díky inhibitorům tyrozinové kinázy odhadován na 25 let a více. Chronická myeloidní leukemie se tak

z onemocnění s nedobrou prognózou změnila v onemocnění chronické a v jednu z nejlépe léčitelných hematologických malignit.

Klíčová slova: chronická myeloidní leukemie, tyrozinkinázové inhibitory, imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, ponatinib

Current approach for chronic myeloid leukemia treatment with tyrosin kinase inhibitors

Chronic myeloid leukaemia (CML) is a clonal myeloproliferative disease which represents 15–20 % of newly diagnosed leukaemias. It is an

example of a disease where the new findings in molecular biology enabled detailed recognition of disease nature as well as the discovery

of a new treatment principal by tyrosin-kinase Bcr-Abl inhibition as a main therapeutic target. The introduction of tyrosin kinase inhibitors

(TKI) to clinical practice has meant revolutionary change in treatment strategy and has significantly influences both the prognoses and

the quality of life. Currently, three agents are available for the first line treatment: imatinib, nilotinib and dasatinib. In the case of failure or

intolerance there are two more: bosutinib and ponatinib. Estimated 10 years survival has raised from former 20 % to 80–90 %. Expected

median survival of patients diagnosed in chronic phase who are good treatment responders is estimated to 25 years and more. CML has

changed from a bad prognosis disease to a chronical illness and one of the best treatable haematological malignancies.

Keywords: chronic myeloid leukemia, tyrosine kinase inhibitors, imatinib, nilotinib, dasatinib, bosutinib, ponatinib

Zveřejněno: 1. červen 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Klamová H. Současný stav léčby chronické myeloidní leukemie pomocí inhibitorů tyrozinové kinázy. Onkologie. 2016;10(3):120-126. doi: 10.36290/xon.2016.026.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M. Chronic myeloid leukaemia. Lancet 2007; 370: 342-350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ, et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2001; 344 (14): 1031-1037. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Deininger M, P'Brien DG, Guilhot F, et al. International Randomize Study of Interferon and STI-571 (IRIS) 8-year follow-up: sustained and low risk for progression or events in patients with newly diagnose chornic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib. Blood 2009; 114(22): 462(abstract 1126). Přejít k původnímu zdroji...
    4. Zackova D, Klamova H, Dusek L, a spol. Imatinib as the first-line treatment of patients with chronic myeloid leukemia diagnosed in the chronic phase: Can we compare real life data to the results from clinical trials? Am J Hematol 2011; 86(3): 318-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Faber E, Mužík J, Koza V, et al. Treatment of consecutive patients with chronic myeloid leukaemia in the kooperative patients from the Czech Republic and the whole of Slovakia after 2000 - a report from the populaion-based CAMELIA Registry. Eur J Haematol 2011; 87: 157-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Klamova H, Zackova K, Faber E, et al. The Outcome of Unselected Patients with CML in Chronic Phase Treated with Imatinib In the First Line and the Prognostic Value of ELN Defined Responses-Population Based Analysis of 458 Patients Treated Between 2003-2009. Blood 2010; 116: Abs. No. 1239. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Mahon FX, Rea D, Guilhot J, et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years:the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Onvol 2010; 11: 1029-1035. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2014 update on diagnosis, monitoring, and management. Am J Hematol 2014; 89: 548-556. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hochhaus A, Baccarani M, Deininger M, et al. Dasatinib induces durable cytogenetic responses on patients with chronic myelogenous leukemia in chronic phase with resistance or intolerance to imatinib. Leukemia 2008; 22: 200-1206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2010;362: 2260-2267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. O'Hare T, Eide CA, Deininger MW. Bcr-Abl dinase domain mutations, drug resistence, and the road to cure for chronic myeloid leukemia. Blood 2007; 110: 2242-2249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kantarjian HM, Giles F, Gattermann N, a kol. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood 2007; 110(10): 3540-3546. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Ráčil Z, Rázga F, Drápalová J, et al. Mechanism of impaired glucose metabolism during nilotinib therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Haematologica 2013; 98(10): 124-126. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Cortes JE, Kantarjian HM, Brummendor TH, et al. Safety and efficacy of bosutinib (SKI-606) in chronic phase chronic Ph+ CML patients with resistence or intolerance to imatinib. Blood 2011; doi:10.1182/blood-2011-05-355594. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Cortes JE, Talpaz M, Bixby D, et al. A phase 1 trial of oral ponatinib (AP24534) in patients with refractory chronic myelogenous leukemia and other hematologic malignancies. Blood 2010; 116(2)(abstr.210). Přejít k původnímu zdroji...
    16. Cortes EJ, Kim DW, Pinilla-Ibart J, et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome.positive leukemias N Engl J Med 2013; 369: 1783-1796. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al. Chronic Myeloid Leukemia: An Update Concept and Management Recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol 2009; 27: 6041-6051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Goldman JM. Treatment strategie for CML. In: Rowe JM, Hehlman R. Best Practice&Research Clinical Haematology 2009; 22: 303-313. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013; 122(6): 872-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Hochhaus A, Dreyling M. Chronic myelogenous leukemia: ESMO Clinical Recommendations for the Diagnosis, Treatment and follow-up. Ann Onc 2008; 19: 63-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Klamová H, Voglová J. Chronická myeloidní leukemie. Transfuze Hematol. Dnes 2010; 16: 17-20.
    22. Žáčková D, Klamová H. Chronická myeloidní leukemie. In: Postupy diagnostiky a léčby leukemií a jejich infekčních komplikací u dospělých pacientů. Doporučení České leukemické skupiny pro život (CELL). Editoři: Doubek M. a Mayer J., 2013; 50-79.
    23. Baccarani M. Chronic myelogenous leukemia: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2013; 24(s. 6): 171.
    24. Hehlmann R. How I treat CML blast crisis. Blood 2012; 120(4): 737-747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.