Onkologie. 2025:19(1):29-32 | DOI: 10.36290/xon.2025.007

Terapie KRAS pozitivního metastatického nemalobuněčného plicního karcinomu ve druhé linii léčby

Martin Svatoň
Klinika pneumologie a ftizeologie, FN Plzeň

Nemalobuněčný plicní karcinom (NSCLC) s mutací KRAS představuje nejčastější typ plicního tumoru se senzitivní mutací. Zároveň je mutace KRAS spojena se špatnou prognózou pacientů. Vyhlídky na delší přežití pacientů s metastatickým NSCLC s mutací KRAS proto nebyly dlouhou dobu dobré. Osud těchto nemocných se však v posledních letech dramaticky změnil. To především díky novým možnostem léčby - jednak imunoterapie a rovněž cílené léčby pomocí tyrosinkinázových inhibitorů pro bodovou mutaci KRAS G12C. Článek představuje možnosti cílené léčby pro druhou linii léčby a poukazuje i na srovnání s dříve užívanou chemoterapií. Rovněž jsou v textu zmíněny možnosti vzniku rezistence na cílenou léčbu. V neposlední řadě pak text popisuje i vyhlídky do blízké budoucnosti s rozšířením možností cílené léčby i mimo bodovou mutaci KRAS G12C.

Klíčová slova: NSCLC, KRAS, sotorasib, adagrasib, imunoterapie.

Second-line therapy for KRAS-positive metastatic non-small cell lung cancer

Non-small cell lung cancer (NSCLC) with a KRAS mutation is the most common type of lung tumour with a sensitive mutation. At the same time, KRAS mutation is associated with a poor prognosis for patients. Therefore, the outlook for longer survival of patients with KRAS-mutated metastatic NSCLC has not been good for a long time. However, the prognosis of these patients has changed dramatically in recent years. The possibility of immunotherapy treatment as well as targeted treatment using tyrosine kinase inhibitors for the KRAS G12C point mutation has increased prognosis of this patients. The article presents these option of targeted therapy for the second line of treatment and also points out a comparison with previously used chemothe­rapy. The possibility of developing resistance to targeted treatment is also discussed. Last but not least, the text also describes the prospects for the near future with the expansion of targeted treatment options beyond the KRAS G12C point mutation.

Keywords: NSCLC, KRAS, sotorasib, adagrasib, immunotherapy.

Přijato: 27. únor 2025; Zveřejněno: 10. březen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Svatoň M. Terapie KRAS pozitivního metastatického nemalobuněčného plicního karcinomu ve druhé linii léčby. Onkologie. 2025;19(1):29-32. doi: 10.36290/xon.2025.007.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 10.3.2026

    Reference

    1. Lim TKH, Skoulidis F, Kerr KM, et al. Kras g12c in advanced nsclc: Prevalence, co-mutations, and testing. Lung Cancer. 2023;184:107293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. O'Sullivan É, Keogh A, Henderson B, et al. Treatment strategies for kras-mutated non-small-cell lung cancer. Cancers (Basel). 2023;15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Wankhede D, Bontoux C, Grover S, et al. Prognostic role of kras g12c mutation in non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis. Diagnostics (Basel). 2023;13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Goulding RE, Chenoweth M, Carter GC, et al. Kras mutation as a prognostic factor and predictive factor in advanced/metastatic non-small cell lung cancer: A systematic literature review and meta-analysis. Cancer Treat Res Commun. 2020;24:100200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. de Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, et al. Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with kras(g12c) mutation: A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;401:733-746. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Mok TSK, Yao W, Duruisseaux M, et al. Krystal-12: Phase 3 study of adagrasib versus docetaxel in patients with previously treated advanced/metastatic non-small cell lung cancer (nsclc) harboring a krasg12c mutation. Journal of Clinical Oncology. 2024;42:LBA8509-LBA8509. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a kras(g12c) mutation. N Engl J Med. 2022;387:120-131. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Li Z, Song Z, Zhao Y, et al. D-1553 (garsorasib), a potent and selective inhibitor of kras(g12c) in patients with nsclc: Phase 1 study results. J Thorac Oncol. 2023;18:940-951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Sacher A, LoRusso P, Patel MR, et al. Single-agent divarasib (gdc-6036) in solid tumors with a kras g12c mutation. N Engl J Med. 2023;389:710-721. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Luo W, Zhu J, Zhang W, et al. Efficacy and toxicity of drugs targeting kras(g12c) mutation in non-small cell lung cancer: A meta-analysis. Expert Rev Anticancer Ther. 2023;23:1295-1303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Gray JE, Hsu H, Younan D, et al. Real-world outcomes in patients with kras g12c-mutated advanced non-small cell lung cancer treated with docetaxel in second-line or beyond. Lung Cancer. 2023;181:107260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Stratmann JA, Althoff FC, Doebel P, et al. Sotorasib in kras g12c-mutated non-small cell lung cancer: A multicenter real-world experience from the compassionate use program in germany. Eur J Cancer. 2024;201:113911. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Julve M, Kennedy O, Lindsay C, et al. 1116p united kingdom real-world experience of sotorasib in kras g12c mutant non-small cell lung cancer: A british thoracic oncology group review. Annals of Oncology. 2022;33:S1061-S1062. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Novello S, Maimon N, Stevenson JP, et al. 7mo sotorasib in <em>kras</em> g12c-mutated advanced non-small cell lung cancer (ansclc): Overall survival (os) data from the global expanded access program (eap study-436). Journal of Thoracic Oncology. 2023;18:S40-S41. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Passiglia F, Reale ML, Lo Russo G, et al. Sotorasib in krasp.G12c mutated advanced nsclc: Real-world data from the italian expanded access program. Lung Cancer. 2024;187:107444. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Chen QA, Lin WH, Zhou XX, et al. Outcomes following kras(g12c) inhibitor treatment in patients with kras(g12c)-mutated solid tumors: A systematic review and meta-analysis. Pharmacol Res. 2024;200:107060. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Di Federico A, Ricciotti I, Favorito V, et al. Resistance to kras g12c inhibition in non-small cell lung cancer. Curr Oncol Rep. 2023;25:1017-1029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Batrash F, Kutmah M, Zhang J. The current landscape of using direct inhibitors to target kras(g12c)-mutated nsclc. Exp Hematol Oncol. 2023;12:93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Santarpia M, Ciappina G, Spagnolo CC, et al. Targeted therapies for kras-mutant non-small cell lung cancer: From preclinical studies to clinical development-a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2023;12:346-368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Zhang L, Chen W, Wei H, et al. Efficacy of immune checkpoint inhibitors in advanced non-small cell lung cancer patients with kras mutations: A network meta-analysis. Clin Respir J. 2024;18:e13745. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Chen W, Li L, Cheng S, et al. The efficacy of immune checkpoint inhibitors vs. Chemotherapy for kras-mutant or egfr-mutant non-small-cell lung cancers: A meta-analysis based on randomized controlled trials. Dis Markers. 2022;2022:2631852. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Landre T, Justeau G, Assié JB, et al. Anti-pd-(l)1 for kras-mutant advanced non-small-cell lung cancers: A meta-analysis of randomized-controlled trials. Cancer Immunol Immunother. 2022;71:719-726. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Mellema WW, Dingemans AM, Thunnissen E, et al. Kras mutations in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer patients treated with first-line platinum-based chemotherapy have no predictive value. J Thorac Oncol. 2013;8: 1190-1195. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Brady AK, McNeill JD, Judy B, et al. Survival outcome according to kras mutation status in newly diagnosed patients with stage iv non-small cell lung cancer treated with platinum doublet chemotherapy. Oncotarget. 2015;6:30287-30294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Hames ML, Chen H, Iams W, et al. Correlation between kras mutation status and response to chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer☆. Lung Cancer. 2016;92:29-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Levy B, Seetharamu N, Richardson S, et al. Kras mutations and outcomes for patients with stage iv nsclc treated with frontline platinum/pemetrexed based chemotherapy. Journal of Clinical Oncology. 2012;30:e18139-e18139. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Wang MM, Zhang Y, Wu S, et al. Clinical outcomes of kras-mutant non-small cell lung cancer under untargeted therapeutic regimes in the real world: A retrospective observational study. Transl Lung Cancer Res. 2023;12:2030-2039. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Lewis J, Woodhouse L, Adderley H, et al. 78 - outcomes for platinum doublet chemotherapy before and after first-line immune checkpoint inhibition in advanced non-small cell lung cancer (nsclc). Lung Cancer. 2023;178:S34. Přejít k původnímu zdroji...
    29. Cortellini A, Cannita K, Tiseo M, et al. Post-progression outcomes of nsclc patients with pd-l1 expression ≥ 50% receiving first-line single-agent pembrolizumab in a large multicentre real-world study. Eur J Cancer. 2021;148:24-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Torres-Jiménez J, Espinar JB, de Cabo HB, et al. Targeting kras(g12c) in non-small-cell lung cancer: Current standards and developments. Drugs. 2024;84:527-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.