Onkologie. 2007:1(1):18-20
BIOLOGICKÁ LIEČBA NEMALOBUNKOVÉHO PĽÚCNEHO KARCINÓMU
- Oddelenie klinickej onkológie KPaF SZU a FNsP, Bratislava - Ružinov
Cielená liečba karcinómu pľúc je selektívne ovplyvňovanie intracelulárnych bunkových signálnych dráh pôsobením na diferentné časti exprimovaných bunkových receptorov, ktoré zohrávajú úlohu v proliferácii nádorovej bunky. „Malé molekuly“ (gefitinib, erlotinib) spôsobujú inhibíciu tyrozín-kinázovej aktivity intracelulárnej časti EGF receptora (epithelial growth factor receptor = receptor pre epitelový rastový faktor), a tým blokujú signálnu dráhu protoonkogénu k ras smerujúcu k proliferácii nádorovej bunky. Efektivita gefitinibu v liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc súvisí s mierou mutácií na EGFR na axóne 17-21, efektivita erlotinibu naopak s nadmernou expresiou EGFR. Cetuximab pôsobí na extracelulárnu časť receptora pre EGF a blokuje efektívnu väzbu EGF a aktiváciu receptora. Inhibícia angiogenézy predstavuje dôležitý moment obmedzenia výživy nádoru, a tým aj nádorového rastu. Cieľom inhibície proliferácie cievnych štruktúr sú VEGF, VEGFR a pre adhéziu (a následné metastazovanie) integríny. VEGFR-2 možno ovplyvniť vytesnením alebo inhibíciou VEGF (bevacizumab) alebo samotnej extra, alebo intracelulárnej domény receptoru.
Klíčová slova: Kľúčové slová: nemalobunkový karcinóm pľúc, EGFR, erlotinib, cetuximab, bevacizumab. Kľúčové slová MeSH: karcinóm pľúc, nemalobunkový – farmakoterapia; terapia biologická; receptor pre rastový epidermový faktor – antagonisty a inhibítory; receptor 2 pre vaskulárny endotelový rastový faktor – antagonisty a inhibítory.
Biological treatment of the small cell lung cancer
Targeted treatment of lung cancer selectively influences intracelullar signaling pathways by affecting on different parts of expressed cell receptors, which play the role in cancer cell proliferation. „Small molecules (gefitinib, erlotinib) cause inhibition of tyrosine-kinase activity of the intracelullar part of EGF receptor (epithelial growth factor receptor) and block signaling pathway (route) of the protoncogene k-ras aiming at proliferation of cancer cell. Gefitinib effectivity in the treatment of non-small cell lung cancer connects with amount of mutations to EGFR at axone 17-21, effectivity of erlotinib vice versa connects with overexpression of EGFR. Cetuximab affects on extracelullar part of EGF receptor and blocks effective binding of EGF and receptor activation. The angiogenesis inhibition represents important step in limiting tumor nutrition as well as tumor growth. The targets in inhibition of vessel structures proliferation are VEGF, VEGFR and for adhesion (and following metastasizing) integrins.It is possible to influence VEGF-2 by means of displacement or inhibition of VEGF (bavacizumab) or extra / intracelullar receptor domain itself.
Keywords: Key words: non-small lung cancer, EGFR, erlotinib, cetuximab, bevacuzimab. Key words MeSH: carcinoma, non small-cell lung – drug therapy; biological therapy; receptor, epidermal growth factor – antagonists and inhibitors; vascular endothelial growth factor receptor-2 – antagonists and inhibitors.
Zveřejněno: 5. květen 2007 Zobrazit citaci
Reference
- Shepherd FA, Pereira J, Ciuleanu TE, et al. A randomized placebo-controlled trial of erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) following failure of 1st line or 2nd line chemotherapy. J Clin Oncol, 2004; 22 (suppl 14): 12.
Přejít k původnímu zdroji... - Rosell R, Daniel C, Ramlau R, et al. Randomized phase II study of cetuximab in combination with cisplatin (C) and vinorelbine (V) vs. CV alone in the first-line treatment of patients (pts) with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing advanced nonsmall-cell lung cancer (NSCLC). Proc Am Soc Clin Oncol, 2004; 23: 618a. Přejít k původnímu zdroji...
- Sandler AB, Graz R, Brahmer, et al. Randomised phase II/III trial of paclitaxel+carboplatin with or without bevacizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer: ECOG -E4599. Proc Am Soc Clin Oncol, 2005, 23: 1090 s. Přejít k původnímu zdroji...
- Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial). J Clin Oncol, 2003; 21: 2237-2246. Přejít k původnímu zdroji...
Přejít na PubMed... - Thatcher T, Chang A, Parikh P, et al. ISEL: a phase III survival study comparing gefitinib (Iressa) plus best supportive care (BSC) with placebo plus BSC, in patients with advanced NSCLC (NSCLC) who had received one or two prior chemotherapy regimens. Lung Cancer, 2005; 49 (suppl 2): S4. Přejít k původnímu zdroji...
- Giaccone G, Herbst RS, Manegold C, et al. Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial-INTACT 1. J Clin Oncol, 2004; 22: 777-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Herbst RS, Giaccone G, Schiller JH, et al. Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial-INTACT 2. J Clin Oncol, 2004; 22: 785-794. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Gatzemeier U, Pluzanska A, Szczesna A, et al. Results of a phase III trial of erlotinib (OSI-774) combined with cisplatin and gemcitabine (GC) chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 23: 617a. Přejít k původnímu zdroji...
- Woodburn JR. The epidermal growth factor receptor and its inhibition in cancer therapy. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Lynch TJ, Lilenbaum R, Bonomi P, et al. A phase II trial of cetuximab as therapy for recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2004; 22 (suppl 14): 629 s. Přejít k původnímu zdroji...
- Hicklin DJ, Ellis LM. Role of the Vascular Endothelial Growth Factor Pathway in Tumor Growth and Angiogenesis. J. Clin. Oncol., February 10, 2005; 23 (5): 1011-1027. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...