Onkologie. 2008:2(3):186-190

TERAPIE INVAZIVNÍCH MYKOTICKÝCH INFEKCÍ U IMUNOSUPRIMOVANÝCH PACIENTŮ

Petr Sedláček
Klinika dětské hematologie a onkologie, UK 2. LF a FN Motol, Praha

Invazivní mykotické infekce (IFI) jsou závažnou komplikací u pacientů s významnou primární či sekundární poruchou imunity. Vysokodávkovaná chemoterapie a/nebo imunosuprese, alogenní transplantace kmenových buněk krvetvorby s narůstajícím podílem nepříbuzenských dárců, to vše je příčinou nárůstu počtu pacientů s touto život ohrožující komplikací. Přestože obecně převažuje v populaci infekce kvasinkami, narůstá u těžce imunosuprimovaných pacientů především incidence infekcí způsobených vláknitými houbami. Jedním z důležitých faktorů, který nadále negativně ovlivňuje úspěšnost léčby, je obtížná diagnostika. Základem je proto na IFI u rizikových pacientů včas pomýšlet. Při podezření na IFI, na základě klinických projevů a/nebo na základě zobrazovacích metod a laboratorních výsledků, je nutno co nejdříve zahájit účinnou léčbu. Taková léčba je zpravidla dlouhodobá, často provázená nežádoucími vedlejšími účinky a finančně velmi nákladná. V případě, že není indikována po zhodnocení všech dostupných informací a diagnostických možností, může být neúčinná, protože nebylo zvoleno vhodné antimykotikum z hlediska farmakologické dostupnosti a/nebo senzitivity. Příčinou neúspěchu může být i těžká protrahovaná porucha buněčné imunity.

Klíčová slova: Klíčová slova: invazivní mykotické infekce, rizikové faktory, léčba, antimykotika, kvasinky, vláknité houby.

Therapy of Invasive Fungal Infection in Immunosuppressed Patients

Invasive fungal infection (IFI) remains to be a serious complication in patients with significant primary or secondary immunodeficiency. High–dose chemotherapy and/or therapy with potent immunosuppressants, allogeneic stem cell transplantation with increasing proportion of alternative donors are responsible for increasing number of patients suffering such life–threatening complication. Despite infections caused by yeasts in general population predominate, in heavily immunosuppressed patients we observe increase of invasive mold infections. One of important factors negatively influencing the efficiency of therapy is difficult diagnostics. Therefore clinicians should think early about the possibility of IFI in patients in higher risk. In case of suspicion based on clinical signs and/or imaging or laboratory methods it is crucial to immediately start efficient therapy. Such therapy is often long–lasting, costly and usually accompanied by different adverse side effects. The therapy could be insufficient if not indicated based on evaluation of all available information and diagnostic tools, because than the selection of antifungal drug may not be optimal in terms of bio–availability and/or sensitivity. Treatment failure might be caused by severe and persistent defect of cellular immunity.

Keywords: Key words: invasive fungal infection, risk factors, therapy, antifungal agents, yeasts, molds.

Zveřejněno: 1. listopad 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Sedláček P. TERAPIE INVAZIVNÍCH MYKOTICKÝCH INFEKCÍ U IMUNOSUPRIMOVANÝCH PACIENTŮ. Onkologie. 2008;2(3):186-190.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Racil Z, Kocmanova I, Wagnerova B, Kren L, Krikavova L, Mayer J. [Invasive fungal infections in oncological patients: changes in epidemiology and diagnostics]. Postgrad Med 2007; 9(3): 240-250.
  2. Lin SJ, Schranz J, Teutsch SM. Aspergillosis case-fatality rate: systematic review of the literature. Clin Infect Dis 2001; 32(3): 358-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Perlroth J, Choi B, Spellberg B. Nosocomial fungal infections: epidemiology, diagnosis, and treatment. Med Mycol 2007; 45(4): 321-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. De Rosa FG, Shaz D, Campagna AC, Dellaripa PE, Khettry U, Craven DE. Invasive pulmonary aspergillosis soon after therapy with infliximab, a tumor necrosis factor-alpha-neutralizing antibody: a possible healthcare-associated case? Infect Control Hosp Epidemiol 2003; 24(7): 477-482. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Richardson MD. Changing patterns and trends in systemic fungal infections. J Antimicrob Chemother 2005; 56 Suppl 1: i5-i11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Zarember KA, Sugui JA, Chang YC, Kwon-Chung KJ, Gallin JI. Human polymorphonuclear leukocytes inhibit Aspergillus fumigatus conidial growth by lactoferrin-mediated iron depletion. J Immunol 2007; 178(10): 6367-6373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Vonberg RP, Gastmeier P. Nosocomial aspergillosis in outbreak settings. J Hosp Infect 2006; 63(3): 246-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Rex JH, Walsh TJ, Sobel JD et al. Practice guidelines for the treatment of candidiasis. Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2000; 30(4): 662-678. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Warnock DW. Trends in the epidemiology of invasive fungal infections. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi 2007; 48(1): 1-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Garey KW, Pai MP, Suda KJ et al. Inadequacy of fluconazole dosing in patients with candidemia based on Infectious Diseases Society of America (IDSA) guidelines. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2007; 16(8): 919-927. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Charlier C, Hart E, Lefort A et al. Fluconazole for the management of invasive candidiasis: where do we stand after 15 years? J Antimicrob Chemother 2006; 57(3): 384-410. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Choi HW, Shin JH, Lee JS et al. [In vitro susceptibilities to caspofungin and micafungin of clinical isolates of Candida species.]. Korean J Lab Med 2006; 26(4): 275-281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Pfaller MA, Messer SA, Boyken L, Tendolkar S, Hollis RJ, Diekema DJ. Selection of a Surrogate Agent (Fluconazole or Voriconazole) for Initial Susceptibility Testing of Posaconazole against Candida: Results from a Global Antifungal Surveillance Program. J Clin Microbiol 2007. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Borg-von Zepelin M, Kunz L, Ruchel R, Reichard U, Weig M, Gross U. Epidemiology and antifungal susceptibilities of Candida spp. to six antifungal agents: results from a surveillance study on fungaemia in Germany from July 2004 to August 2005. J Antimicrob Chemother 2007; 60(2): 424-428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Sobel JD, Revankar SG. Echinocandins-first-choice or first-line therapy for invasive candidiasis? N Engl J Med 2007; 356(24): 2525-2526. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Balashov SV, Park S, Perlin DS. Assessing resistance to the echinocandin antifungal drug caspofungin in Candida albicans by profiling mutations in FKS1. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50(6): 2058-2063. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Pachl J, Svoboda P, Jacobs F et al. A randomized, blinded, multicenter trial of lipid-associated amphotericin B alone versus in combination with an antibody-based inhibitor of heat shock protein 90 in patients with invasive candidiasis. Clin Infect Dis 2006; 42(10): 1404-1413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Pagano L, Fianchi L, Caramatti C et al. Cryptococcosis in patients with hematologic malignancies. A report from GIMEMA-infection. Haematologica 2004; 89(7): 852-856. Přejít na PubMed...
  19. Subramanian S, Mathai D. Clinical manifestations and management of cryptococcal infection. J Postgrad Med 2005; 51 Suppl 1: S21-S26. Přejít na PubMed...
  20. Boucher HW, Groll AH, Chiou CC, Walsh TJ. Newer systemic antifungal agents : pharmacokinetics, safety and efficacy. Drugs 2004; 64(18): 1997-2020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Spellberg B, Edwards J, Jr., Ibrahim A. Novel perspectives on mucormycosis: pathophysiology, presentation, and management. Clin Microbiol Rev 2005; 18(3): 556-569. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Pagano L, Offidani M, Fianchi L et al. Mucormycosis in hematologic patients. Haematologica 2004; 89(2): 207-214. Přejít na PubMed...
  23. Girmenia C, Pagano L, Corvatta L, Mele L, del Favero A, Martino P. The epidemiology of fusariosis in patients with haematological diseases. Gimema Infection Programme. Br J Haematol 2000; 111(1): 272-276. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Lalitha P, Shapiro BL, Srinivasan M et al. Antimicrobial susceptibility of Fusarium, Aspergillus, and other filamentous fungi isolated from keratitis. Arch Ophthalmol 2007;125(6): 789-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Caira M, Girmenia C, Valentini CG et al. Scedosporiosis in patients with acute leukemia: a retrospective multicenter report. Haematologica 2008; 93(1): 104-110. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Mishra NN, Prasad T, Sharma N et al. Pathogenicity and drug resistance in Candida albicans and other yeast species. A review. Acta Microbiol Immunol Hung 2007; 54(3): 201-235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Mellado E, Garcia-Effron G, Alcazar-Fuoli L et al. A new Aspergillus fumigatus resistance mechanism conferring in vitro cross-resistance to azole antifungals involves a combination of cyp51A alterations. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51(6): 1897-1904. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Ali R, Ozkalemkas F, Ozcelik T et al. Invasive pulmonary aspergillosis: role of early diagnosis and surgical treatment in patients with acute leukemia. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2006; 5: 17 s. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Maida CM, Milici ME, Oliveri S. In vitro activity of fluconazole, voriconazole and caspofungin against clinical yeast isolates. J Chemother 2007; 19(3): 277-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Lewis RE. Pharmacodynamic implications for use of antifungal agents. Curr Opin Pharmacol 2007; 7(5): 491-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Safdar A, Rodriguez G, Rolston KV et al. High-dose caspofungin combination antifungal therapy in patients with hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2007; 39(3): 157-164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Johnson MD, Perfect JR. Combination antifungal therapy: what can and should we expect? Bone Marrow Transplant 2007; 40(4): 297-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Slavin MA, Osborne B, Adams R et al. Efficacy and safety of fluconazole prophylaxis for fungal infections after marrow transplantation - a prospective, randomized, double-blind study. J Infect Dis 1995; 171(6): 1545-1552. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.