Onkologie. 2009:3(2):83-87

Farmakoterapie metastatického karcinomu ledviny

prof. MUDr. Bohuslav Melichar, Ph.D1, Hana Študentová2
1 Hemato-onkologická klinika FN a LF UP v Olomouci
2 Kardiochirurgická klinika FN a LF UP v Olomouci

Metastatický karcinom ledviny byl dosud terapeuticky velmi obtížně ovlivnitelným onemocněním. Po více než deset let byly jedinými

léky s reprodukovatelnou aktivitou u tohoto onemocnění cytokiny: interferon-alfa a interleukin-2. V posledních několika letech se však

objevilo několik nových cílených léků s významnou aktivitou, která významně předčila účinnost cytokinů v této indikaci. V porovnání

s jinými nádory máme však stále k dispozici relativně velmi omezený počet léků. Další klinické studie by tedy měly zhodnotit, jak využít

potenciál těchto nových preparátů, zda je účinnější léčba v kombinacích, nebo je výhodnější sekvenční použití těchto léků.

Klíčová slova: cílená léčba, karcinom ledviny, bevacizumab, everolimus, interferon-alfa, interleukin-2, sunitinib, sorafenib, temsirolimus.

Farmakotherapy of metastatic renal cell carcinoma

Metastatic renal cell carcinoma has hitherto been considered a tumor poorly responsive to therapy. For more than a decade cytokines

(interferon-alpha and interleukin-2) were the only drugs with reproducible activity. In recent years, targeted agents have emerged with

significantly higher efficacy compared to cytokines. However, compared to other tumors we have still a relatively very limited number

of active agents available. Further clinical trials should evaluate how to optimally utilize the potential of these agents. These studies may

indicate whether the combination of targeted agents is superior to sequential therapy.

Keywords: renal cell carcinoma, targeted therapy, bevacizumab, everolimus, interferon-alpha, interleukin-2, sunitinib, sorafenib, temsirolimus.

Zveřejněno: 1. duben 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Melichar B, Študentová H. Farmakoterapie metastatického karcinomu ledviny. Onkologie. 2009;3(2):83-87.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Mickisch GH, Roehrich K, Koessig J, Forster S, Tschada RK, Alken PM. Mechanisms and modulation of multidrug resistance in primary human renal cell carcinoma. J Urol 1990; 144: 755-759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Motzer RJ, Russo P. Systemic therapy for renal cell carcinoma. J Urol 2000; 163: 408-417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Yagoda A, Petrylak D, Thompson S. Cytotoxic chemotherapy for advanced renal cell carcinoma. Urol Clin N Am 1993; 20: 303-321. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Medical Research Council Renal Cancer Collaborators. Interferon-alpha and survival in metastatic renal carcinoma: early results of a randomised controlled trial. Lancet 1999; 353: 14-17. Přejít k původnímu zdroji...
  5. Atzpodien J, Kirchner H, Illiger HJ, et al. IL-2 in combination with IFN-alfa and 5-FU versus tamoxifen in metastatic renal cell carcinoma: long-term results of a controlled randomized clinical trial. Br J Cancer 2001; 85: 1130-1136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Takahashi A, Sasaki H, Kim SJ, et al. Markedly increased amounts of messenger RNAs for vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in renal cell carcinoma associated with angiogenesis. Cancer Res 1994; 54: 4233-4237.
  7. Papac RJ, Poo-Hwu WJ. Renal cell carcinoma: A paradigm of lanthanic disease. Am J Clin Oncol 1999; 22: 223-231. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Lokich J. Spontaneous regression of metastatic renal cancer: case report and literature review. Am J Clin Oncol 1997; 20: 416-418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Freed SZ, Halperin JP, Gordon M. Idiopathic regression of metastases from renal cell carcinoma. Cancer 1977; 118: 538-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Marcus SG, Choyke PL, Reiter R, et al. Regression of metastatic renal cell carcinoma after cytoreductive nephrectomy. J Urol 1993; 150: 463-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Wyczolkowski M, Klima W, Bieda W, Walas K. Spontaneous regression of hepatic metastases after nephrectomy and metastasectomy of renal cell carcinoma. Urol Int 2001; 66: 119-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Gleave ME, Elhilali M, Fradet Y, et al. Interferon gamma1b compared with placebo in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 1998; 338: 1265-1271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Motzer RJ, Mazumdar M, Bacik J, Berg W, Amsterdam A, Ferrara J. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 1999; 17: 2530-2540. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med 2001; 345: 1655-1659. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Mickisch GHJ, Garin A, van Poppel H, de Prijck L, Sylvester R. Radical nephrectomy plus interferon-alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet 2001; 358: 966-970. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Bennett RT, Lerner SE, Taub HC, Dutcher JP, Fleischmann J. Cytoreductive surgery for stage IV renal cell carcinoma. J Urol 1995; 154: 32-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Gatenby RA, Gawlinski ET, Tangen CM, Flanigan RC, Crawford ED. The possible role of postoperative azotemia in enhanced survival of patients with metastatic renal cancer after cytoreductive nephrectomy. Cancer Res 2002; 62: 5218-5222.
  18. Kavolius JP, Mastorakos DP, Pavlovich C, Russo P, Burt ME, Brady MS. Resection of metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 1998; 16: 2261-2266. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Motzer RJ, Mazumdar M, Bacik J, Russo P, Berg W, Metz EM. Effect of cytokine therapy on survival for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2000; 18: 1928-1935. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Pyrhonen S, Salminen E, Ruutu M, et al. Prospective randomized trial of interferon alfa-2a plus vinblastine versus vinblastine alone in patients with advanced renal cell cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 2859-2867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Williams BRG. Interferon-alfa and -beta: Basic principles and preclinical studies: In: eds. Principles and Practice of the Biologic Therapy of Cancer. Third ed. Lippincott Williams and Wilkins: Philadelphia, 2000: 194-208.
  22. Wirth MP. Immunotherapy for metastatic renal cell carcinoma. Urol Clin N Am 1993; 20: 283-295. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Negrier S, Perol D, Ravaud A, et al. Medroxyprogesterone, interferon alfa-2a, interleukin 2, or combination of both cytokines in patients with metastatic renal carcinoma of intermediate prognosis. Results of a randomized controlled trial. Cancer 2007; 110: 2468-2477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Motzer RJ, Rakhit A, Ginsberg M, et al. Phase I trial of 40-kd branched pegylated interferon alfa-2a for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2001; 19: 1312-1319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Bukowski R, Ernstoff MS, Gore ME, et al. Pegylated interferon alfa-2b treatment for patients with solid tumors: a phase I/II study. J Clin Oncol 2002; 20: 3841-3849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, Sznol M, Parkinson DR, Louie AC. Results of treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy. J Clin Oncol 1995; 13: 688-696. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Fisher RI, Rosenberg SA, Sznol M, Parkinson DR, Fyfe G. High-dose aldesleukin in renal cell carcinoma: long-term survival update. Cancer J Sci Am 1997; 3: S70-S72. Přejít na PubMed...
  28. Murray Law T, Motzer RJ, Mazumdar M, et al. Phase III randomized trial of interleukin-2 with or without lymphokine-activated killer cells in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma. Cancer 1995; 76: 824-832. Přejít k původnímu zdroji...
  29. Ravaud A, Delva R, Gomez F, et al. Subcutaneous interleukin-2 and interferon a in the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma - less efficacy compared with intravenous interleukin-2 and interferon a. Results of a multicenter phase II trial from the Groupe Francais d Immunotherapie. Cancer 2002; 95: 2324-2330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. McDermott DF, Regan MM, Clark JI, et al. Randomized phase III trial of high-dose interleukin-2 versus subcutaneous interleukin-2 and interferon in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 133-141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Yang JC, Sherry RM, Steinberg SM, et al. Randomized study of high-dose and low-dose interleukin-2 in patients with metastatic renal cancer. J Clin Oncol 2003; 21: 3127-3132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Negrier S, Escudier B, Lasset C, et al. Recombinant human interleukin-2, recombinant human interferon alfa-2a, or both in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 1998; 338: 1272-1278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Escudier B, Chevreau C, Lasset C, et al. Cytokines in metastatic renal cell carcinoma: is it useful to switch to interleukin-2 or interferon after failure of a first treatment? J Clin Oncol 1999; 17: 2039-2043. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Atzpodien J, Kirchner H, Hanninen EL, Deckert M, Fenner M, Poliwoda H. Interleukin-2 in combination with interferon-alpha and 5-fluorouracil for metastatic renal cell cancer. Eur J Cancer 1993; 29A: S6-S8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Tourani JM, Pfister C, Berdah JF, et al. Outpatient treatment with subcutaneous interleukin-2 and interferon alfa adminstration in combination with fluorouracil in patients with metastatic renal cell carcinoma: Results of a sequential nonrandomized phase II study. J Clin Oncol 1998; 16: 2505-2513. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Motzer RJ, Murphy BA, Bacik J, et al. Phase III trial of interferon alfa-2a with or without 13-cis-retinoic acid for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2000; 18: 2972-2980. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Negrier S, Caty A, Lesimple T, et al. Treatment of patients with metastatic renal carcinoma with a combination of subcutaneous interleukin-2 and interferon alfa with or without fluorouracil. J Clin Oncol 2000; 18: 4009-4015. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Atzpodien J, Kirchner H, Jonas U, et al. Interleukin-2-and interferon-2alfa-based immunochemotherapy in advanced renal cell carcinoma: A prospective randomized trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). J Clin Oncol 2004; 22: 1188-1194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Osband ME, Lavin PT, Babayan RK, et al. Effect of autolymphocyte therapy on survival and quality of life in patients with metastatic renal-cell carcinoma. Lancet 1990; 335: 994-998. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Van den Eynde BJ, Gaugler B, Probst-Kepper M, et al. A new antigen recognized by cytolytic T lymphocytes on a human kidney tumor results from reverse strand transcription. J Exp Med 1999; 190: 1793-1799. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Childs R, Chernoff A, Contntin N, et al. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloblative allogeneic peripheral-blood stem-cell transplantation. N Engl J Med 2000; 343: 750-758. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Rini BI, Zimmerman T, Stadler WM, Gajewski TF, Vogelzang NJ. Allogeneic stem-cell transplantation of renal cell cancer after nonmyeloablative chemotherapy: feasibility, engraftment, and clinical results. J Clin Oncol 2002; 20: 2017-2024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Strair RK, Schaar D, Medina D, et al. Antineoplastic effects of partially HLA-matched irradiated blood mononuclear cells in patients with renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2003; 21: 3785-3791. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-VEGF antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 2003; 349: 427-434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Motzer RJ, Rini BI, Bukowski RM, et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA 2006; 295: 2516-2524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Motzer RJ, Michaelson MD, Redman BG, et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial gorwth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 16-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Escudier B, Eisen T, Stadler WM, et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 125-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P, et al. Bevacizumab plus interferon alfa-2a for treatment of metastatic renal cell carcinoma: a randomised, double-blind phase III trial. Lancet 2007; 370: 2103-2111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Rini BI, Halabi S, Rosenberg JE, et al. Bevacizumab plus interferon alfa compared with interferon alfa monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma: CALGB 90206. J Clin Oncol 2008; 26: 5422-5428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Melichar B, Koralewski P, Ravaud A, et al. First-line bevacizumab combined with reduced dose interferon-alpha2a is active in patients with metastatic renal cell carcinoma. Ann Oncol 2008; 19: 1470-1476. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 115-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Rini BI, Michaelson MD, Rosenberg JE, et al. Antitumor activity and biomarker analysis of sunitinib in patients with bevacizumab-refractory metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2008; 26: 3743-3748. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Dudek AZ, Zolnierek J, Dham A, Lindgren BR, Szcylik C. Sequential therapy with sorafenib and sunitinib in renal cell carcinoma. Cancer 2009; 115: 61-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Atkins MB, Hidalgo M, Stadler WM, et al. Randomized phase II study of multiple dose levels of CCI-779, a novel mammalian target of rapamycin kinase inhibitor, in patieints with advanced refractory renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2004; 22: 909-918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Hudes G, Carducci M, Tomczak P, et al. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. New England Journal Medicine 2007; 356: 2271-2281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Motzer RJ, Escudier B, Oudard S, et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet 2008; 372: 449-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.