Nový mechanizmus v léčbě karcinomu ledviny:  m-TOR - nová cílová struktura

Onkologie. 2010:4(3):185-188

Nový mechanizmus v léčbě karcinomu ledviny: m-TOR - nová cílová struktura

Hana Študentová¹, Bohuslav Melichar^1,2: ¹ Onkologická klinika, FN a LF UP Olomouc; ² Klinika onkologie a radioterapie, FN Hradec Králové

Signální kaskáda PI3K/Akt/mTOR je jednou z hlavních drah podílejících se na procesu kancerogeneze a tedy i důležitým cílem onkologické

léčby. Inhibice této dráhy se stala slibným cílem výzkumu, jelikož aberace v jednotlivých složkách této signální dráhy se vyskytují u širokého

spektra nádorových onemocnění. Pro světlobuněčný karcinom ledviny je typická nadměrná exprese HIF-alfa, vedoucí především k akumulaci

proangiogenních faktorů a následně k indukci angiogeneze. Této skutečnosti využívají v současné době 2 dostupné skupiny léků s odlišným

mechanizmem účinku. Jedná se o terapii proti VEGF (R), která především negativně ovlivňuje nádorovou angiogenezi a inhibitory dráhy

mTOR, které mají přímý antitumorózní efekt včetně schopnosti navození zástavy buněčného cyklu v G1 fázi a indukci apoptózy.

Klíčová slova: mTOR, inhibice mTOR, HIF-alfa, anti-VEGF (R) terapie

New mechanism of action in the treatment of renal cell carcinoma: m-TOR - a novel target

PI3K/Akt/mTOR is a crucial signal transduction pathway taking part in the process of cancerogenesis as well as a target for anticancer

therapy. Inhibition of this pathway has become a promising target for cancer research, since alterations at distinct points of this signal

transduction pathway have been observed in multiple cancer types. HIF-alpha over-expression, typical for renal cell carcinoma, leads to

accumulation of proangiogenic factors and angiogenesis induction. Currently, there are 2 approaches of anticancer management using

different mechanisms of action: anti-VEGF (R) therapy, targeting mostly tumour angiogenesis, and mTOR inhibitors that exhibit a direct

anti-tumour effect leading to cell cycle arrest in G1 phase and apoptosis induction.

Keywords: mTOR, mTOR inhibition, HIF-alpha, VEGF (R) targeted therapy

Zveřejněno: 1. červenec 2010 Zobrazit citaci

Študentová H, Melichar B. Nový mechanizmus v léčbě karcinomu ledviny: m-TOR - nová cílová struktura. Onkologie. 2010;4(3):185-188.

Reference

Hay N, Sonenberg N. Upstream and downstream of mTOR. Genes Dev 2004; 18(16): 1926-1945. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Noh WC, Mondesire WH, Peng J, et al. Determinants of rapamycin sensitivity in breast cancer cells. Clin Cancer Res 2004; 10(3): 249-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Oshiro N, Yoshino K, Hidaya S, et al. Dissociation of raptro from mTOR is a mechanism of ramapycin-induced inhibition of mTOR function. Genes Cells 2004; 9(4): 359-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kim WY, Kaelin WG. Role of VHL gene mutation in human cancer. J Clin Oncol 2004; 22: 4991-5004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kondo K, Yao M, Yoshida M, et al. Comprehensive mutanional analysis of the VHL gene in sporadic renal cell carcinoma: Relationship to clinicopathological parametres. Genes Chromosomes Cancer 2002; 34: 58-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Rini BI. Metastatic Renal Cell Carcinoma: Many treatment options, One Patient. J Clin Oncol 2009; 19: 3225-3234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Brugarolas JB, Vazquez F, Reddy A, Sellers WR, Kaelin WG Jr. TSC2 regulates VEGF through mTOR-dependent and independent pathways. Cancer Cell 2003; 4: 147-158. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Thomas GV, Tran C, Mellinghoff IK, et al. Hypoxia-inducible factor determines sensitivity to inhibitors of mTOR in kidney cancer. Nat Med 2006; 12: 122-127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Bergers G, Hanahan D. Modes of resistance to ani-angiogenic therapy. Nature 2008: 592-603. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Meric-Bernstam F, Gonzales-Angulo AM. Targeting the mTOR signaling network for cancer therapy. J Clin Oncol 2009; 27: 2278-2287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Lane HA, Wood JM, McSheehy PM, et al. MTOR inhibitor RAD001 (everolimus) has antiangiogenic/vascular properties distinct from a VEGFR tyrosine kinase inhibitor. Clin Cancer Res 2009; 15: 1612-1622. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Edinger AL, Linardic CM, Chiang GG, Thompson CB, Abraham RT. Differential effects of rapamycin on mammalian target of rapamycin signaling functions in mammalian cells. Cancer Res 2003; 63: 8451-8460.
Sarbassov DD, Guertin DA, Ali SM, et al. Phosphorylation and regulation of Akt/PKB by the rictor-mTOR complex. Science 2005; 307(5712): 1098-1101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...