Onkologie. 2011:5(3):160-162

Profylaxe a léčba tromboembolické nemoci u pacientů s mnohočetným myelomem

Petr Kessler
Oddělení hematologie a transfuziologie, Nemocnice Pelhřimov

Incidence tromboembolické nemoci (TEN) u pacientů s mnohočetným myelomem (MM) je významně zvýšena, riziko TEN je dále zvýšeno

během indukční chemoterapie, zejména pokud je použita kombinace thalidomidu nebo lenalidomidu s prednisonem nebo vysokou dávkou

dexametazonu, zatímco terapie obsahující bortezomib není spojena s rizikem trombotických komplikací. Efektivita farmakologické tromboprofylaxe

s použitím nízkomolekulárního heparinu (LMWH), acetylsalicylové kyseliny (ASA) nebo warfarinu byla prokázána v řadě nerandomizovaných

srovnávacích studií a nyní jsou čerstvě k dispozici výsledky jedné randomizované studie. U pacientů s MM je během indukční

terapie obsahující thalidomid nebo lenalidomid v kombinaci s kortikoidy a/nebo anthracykliny doporučena farmakologická tromboprofylaxe.

Nízkomolekulární hepariny jsou preferované u většiny pacientů, pacientům s mechanickou chlopenní náhradou by měl být podáván warfarin.

ASA je považována za rozumnou alternativu, zejména pro pacienty s další indikací protidestičkové léčby. Optimální léčba TEN u pacientů s MM

nebyla určena, nicméně, stejný přístup jako u jiných pacientů s malignitou se jeví jako nejvhodnější. Tito pacienti by měli být léčeni po dobu

6 měsíců LMWH. Počáteční terapeutická dávka může být po měsíci snížena na 2/3–3/4. Po 6 měsících by měla být další léčba přehodnocena

a měla by být zvážena následná dlouhodobá léčba LMWH nebo warfarinem, pokud není dosaženo kompletní remise MM.

Klíčová slova: mnohočetný myelom, tromboembolická nemoc, tromboprofylaxe, nízkomolekulární heparin

Prophylaxis and treatment of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma

The incidence of venous thromboembolism (VTE) is markedly increased in patients with multiple myeloma (MM); furthermore, the risk

of VTE is increased during the induction phase of therapy, especially if a combination of thalidomide or lenalidomide with high dose

dexamethasone or prednisone is used, while therapy containing bortezomib is not associated with risk of thrombotic complications. The

effectiveness of pharmacological thromboprophylaxis using low-molecular-weight heparin (LMWH), acetylsalicylic acid (ASA) or warfarin

has been demonstrated in numerous non-randomized comparative studies, and the results of one randomized trial are recently available.

Pharmacological thromboprophylaxis is recommended in patients with MM during the induction therapy containing thalidomide or

lenalidomide combined with corticosteroids and/or anthracyclines. LMWH is the preferred mode of thromboprophylaxis in most patients;

warfarin should be used in patients with mechanical heart valve. ASA is considered as a reasonable alternative, especially for patients

with another indication of antiplatelet therapy. The optimal therapy of VTE in patients with MM is not well established; however, the

same approach as in other patients suffering from malignancy seems to be suitable. These patients should be treated with LMWH for the

first 6 months. The initial therapeutic dose can be reduced to 2/3–3/4 after one month. The therapy should be reevaluated after 6 month

and subsequent long-term therapy using LMWH or warfarin should be considered, unless complete remission of myeloma is reached.

Keywords: multiple myeloma, venous thromboembolism, thromboprophylaxis, Low-molecular-weight heparin

Zveřejněno: 1. červenec 2011  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kessler P. Profylaxe a léčba tromboembolické nemoci u pacientů s mnohočetným myelomem. Onkologie. 2011;5(3):160-162.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Catovsky D, Ikoku NB, Pitney WR, et al. Thromboembolic complications in myelomatosis. Br Med J 1970; 3: 438-439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Kristinsson SY, Fears TR, Gridley G, et al. Deep vein thrombosis after monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma. Blood 2008; 112: 3582-3586. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Kristinsson SY, Pfeiffer R, Björkholm M, et al. Arterial and venous thrombosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma: a populationbased study. Blood 2010; 115: 4991-4998. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Libourel EJ, Sonneveld P, van der Holt B, et al. High incidence of arterial thrombosis in young patients treated for multiple myeloma: results of a prospective cohort study. Blood 2010; 78116(1): 22-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Ehrenforth S, Nemes L, Mannhalter C, et al. Impact of environmental and hereditary risk factors on the clinical manifestation of thrombophilia in homozygous carriers of factor V: G1691A. J Thromb Haemost 2004; 2(3): 430-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Deitelzweig SB, Johnson BH, Lin J, et al. Prevalence of clinical venous thromboembolism in the USA: current trends and future projections. Am J Hematol 2011; 86(2): 217-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Blom JW, Doggen CJ, Osanto S, et al. Malignancies, prothrombotic mutations, and the risk of venous thrombosis. JAMA 2005; 293: 715-722. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Spyropoulos AC, Anderson FA Jr, Fitzgerald G, et al. Predictive and Associative Models to Identify Hospitalized Medical Patients at Risk for Venous Thromboembolism. Chest 2011 Mar 24. [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Zangari M, Anaissie E, Barlogie B, et al. Increased risk of deepvein thrombosis in patients with multiple myeloma receiving thalidomide and chemotherapy. Blood 2001; 98(5): 1614-1615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Bowcock S, Rassam SM, Ward SM, et al. Thromboembolism in patients on thalidomide for myeloma. Hematology 2002; 7(1): 51-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Kessler P, Pour L, Gregora E, et al. Low molecular weight heparins for thromboprophylaxis during induction chemotherapy in patients with multiple myeloma. Klinická onkologie, 2011 v tisku.
  12. Weber D, Rankin K, Gavino M, et al. Thalidomide alone or with dexamethasone for previously untreated multiple myeloma. J Clin Oncol. 2003; 21: 16-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Rajkumar SV, Gertz MA, Lacy MQ, et al. Thalidomide as initial therapy for early-stage myeloma. Leukemia 2003; 17: 775-779. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Rajkumar SV, Blood E, Vesole D, et al. Phase III clinical trial of thalidomide plus dexamethasone compared with dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma: a clinical trial coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2006; 24: 431-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Cavo M, Zamagni E, Tosi P, et al. First-line therapy with thalidomide and dexamethasone in preparation for autologous stem cell transplantation for multiple myeloma. Haematologica 2004; 89: 826-831. Přejít na PubMed...
  16. Barlogie B, Tricot G, Anaissie E, et al. Thalidomide and hematopoietic-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med 2006; 354(10): 1021-1030. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Zangari M, Barlogie B, Thertulien R, et al. Thalidomide and deep vein thrombosis in multiple myeloma: risk factors and effect on survival. Clin Lymphoma 2003; 4(1): 32-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Gay F, Hayman SR, Lacy MQ, et al. Lenalidomide plus dexamethasone versus thalidomide plus dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma: a comparative analysis of 411 patients. Blood 2010; 115: 1343-1350. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Dimopoulos M, Spencer A, Attal M, et al. Lenalidomide plus dexamethasone for relapsed or refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2007; 357: 2123-2132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Wang M, Dimopoulos MA, Chen C, et al. Lenalidomide plus dexamethasone is more effective than dexamethasone alone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma regardless of prior thalidomide exposure. Blood 2008; 112: 4445-4451. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Avcu F, Ural AU, Cetin T, et al. Effects of bortezomib on platelet aggregation and ATP release in human platelets, in vitro. Thromb Res 2008; 121(4): 567-571. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. van Marion AM, Auwerda JJ, Lisman T, et al. Prospective evaluation of coagulopathy in multiple myeloma patients before, during and after various chemotherapeutic regimens. Leuk Res 2008; 32: 1078-1084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Minnema MC, Fijnheer R, De Groot PG, et al. Extremely high levels of von Willebrand factor antigen and of procoagulant factor VIII found in multiple myeloma patients are associated with activity status but not with thalidomide treatment. J Thromb Haemost 2003; 1(3): 445-449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Auwerda JJ, Sonneveld P, de Maat MP, et al. Prothrombotic coagulation abnormalities in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica 2007; 92(2): 279-280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Zangari M, Saghafifar F, Anaissie E, et al. Activated protein C resistance in the absence of factor V Leiden mutation is a common finding in multiple myeloma and is associated with an increased risk of thrombotic complications. Blood Coagul Fibrinolysis 2002; 13(3): 187-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Dunkley S, Gaudry L. Thalidomide causes platelet activation, which can be abrogated by aspirin. J Thromb Haemost 2007; 5: 1323-1325. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Auwerda JJ, Yuana Y, Osanto S, et al. Microparticle-associated tissue factor activity and venous thrombosis in multiple myeloma. Thromb Haemost 2011; 105(1): 14-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF, et al. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133(Suppl 6): 381S-453S. Přejít k původnímu zdroji...
  29. Zangari M, Barlogie B, Anaissie E, et al. Deep vein thrombosis in patients with multiple myeloma treated with thalidomide and chemotherapy: effects of prophylactic and therapeutic anticoagulation. Br J Haematol 2004; 126: 715-721. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Palumbo A, Bringhen S, Caravita T, et al. Oral melphalan and prednisone chemotherapy plus thalidomide compared with melphalan and prednisone alone in elderly patients with multiple myeloma: randomised controlled trial. Lancet 2006; 367(9513): 825-831. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Klein U, Kosely F, Hillengass J, et al. Effective prophylaxis of thromboembolic complications with low molecular weight heparin in relapsed multiple myeloma patients treated with lenalidomide and dexamethasone. Ann Hematol 2009; 88(1): 67-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Cavo M, Zamagni E, Tosi P, et al. Superiority of thalidomide and dexamethasone over vincristine-doxorubicindexamethasone (VAD) as primary therapy in preparation for autologous transplantation for multiple myeloma. Blood 2005; 106(1): 35-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Niesvizky R, Martínez-Ba?os D, Jalbrzikowski J, et al. Prophylactic low-dose aspirin is effective antithrombotic therapy for combination treatments of thalidomide or lenalidomide in myeloma. Leuk Lymphoma 2007; 48(12): 2330-2337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Palumbo A, Cavo M, Bringhen S, et al. Aspirin, Warfarin, or Enoxaparin Thromboprophylaxis in Patients With Multiple Myeloma Treated With Thalidomide: A Phase III, Open-Label, Randomized Trial. J Clin Oncol 2011; 29(8): 986-993. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Palumbo A, Rajkumar SV, Dimopoulos MA, et al. Prevention of thalidomide- and lenalidomide-associated thrombosis in myeloma. Leukemia 2008; 22(2): 414-423. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Hájek R, Adam Z, Maisnar V, et al. Doporučení vypracované Českou myelomovou skupinou a Myelomovou sekcí České hematologické společnosti a Slovenskou myelómovou společností pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu. Transfuse a hematologie dnes 2009; 15(Suppl 2): 5-80.
  37. Lee AYY, Levine MN, Baker RI, et al. Randomized Comparison of Low-Molecular-Weight Heparin versus Oral Anticoagulant Therapy for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer (CLOT) Investigators: Low-molecular-weight heparin versus a coumarin for the prevention of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer. N Engl J Med 2003; 349(2): 146-153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Akl EA, Barba M, Rohilla S, et al. Anticoagulation for the long term treatment of venous thromboembolism in patients with cancer. Cochrane Database Syst Rev 2008; 16(2): CD006650. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Kessler P. Profylaxe a léčba tromboembolické nemoci v onkologii. Vnitř Lék 2009; 55(3): 219-222. Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.