Onkologie. 2012:6(2):82-84

Metformin - nová hvězda onkologické léčby?

Petra Tesařová
Onkologická klinika 1. LF a VFN, Praha

Biguanidy jsou léky určené pro terapii hyperglykemie u diabetu 2. typu. V poslední době se ukazuje, že nejčastěji předepisovaný biguanid

metformin vykazuje také protinádorový účinek. Jeho možné využití v protinádorové léčbě podporují epidemiologické, preklinické

a klinické studie. Příznivé ovlivnění karcinomu prsu a tlustého střeva by mohlo souviset s primární schopností metforminu snižovat

hladinu cirkulujícího inzulinu, ale metformin má nepochybně i přímý cytostatický efekt, který se uskutečňuje prostřednictvím inhibice

mTOR (mammalian target of rapamycin) signální dráhy a blokádou syntézy proteinů. Využití metforminu v protinádorové léčbě nebo

chemoprevenci nádorů ale ukáže teprve budoucnost.

Klíčová slova: zhoubný nádor, diabetes mellitus, metformin, mTOR, AMPK

Metformin - a new star in cancer treatment?

Metformin, an oral biguanide antidiabetic drug, is the most widely prescribed agent for treatment of type 2 diabetes. The drug mainly

works by lowering glucose production by the liver, and thus lowering fasting blood glucose. Metformin acts as an insulin sensitizer,

which leads to inhibition of gluconeogenesis in the liver, and has been found to be beneficial especially in overweight patients with

diabetes. Metformin use has been postulated to contribute to a reduced risk of pancreatic, prostate, ovarian, and breast cancers. Metformin‘

s mechanism of action was examined recently and determined to be initiated by metformins role as an adenosine 5‘-mono-phosphate–

activated protein kinase (AMPK) activator through a tumor suppressor protein kinase known as LKB-1, which regulates AMPK

levels. Activation of AMPK has been shown to suppress the mammalian target of the rapamycin (mTOR) signaling pathway, leading to

antiproliferative and antiangiogenic effects.

Keywords: cancer, diabetes mellitus, metformin, mTOR, AMPK

Zveřejněno: 23. duben 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Tesařová P. Metformin - nová hvězda onkologické léčby? Onkologie. 2012;6(2):82-84.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Witters LA. The blooming of the French lilac. J Clin Invest 2001; 108: 1105-1107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Ben Sahra I, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF, Bost F. Metformin in cancer therapy: a new perspective for an old antidiabetic drug? Mol Cancer Ther 2010; 9: 1092-1099. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Gallagher EJ, LeRoith D, Diabetes. cancer and metformin connections of metabolism and cell proliferation. Ann N Y Acad Sci. 2011; 1243: 54-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Rotella CM, Monami M, Mannucci E. Metformin beyond diabetes: new life for an old drug. Curr Diabetes Rev 2006, 2: 307-315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Evans JM, Donnelly LA, Emslie-Smith AM, Alessi DR, Morris AD. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients. BMJ 2005; 330: 1304-1305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, Meric-Bernstam F, Liedtke C, Barnett CM, Hsu L, Hung MC, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Metformin and pathologic complete responses to neoadjuvant chemotherapy in diabetic patients with breast cancer. J Clin Oncol 2009; 27: 3297-3302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Patel T, Hruby G, Badani K, Abate-Shen C, McKiernan JM. Clinical outcomes after radical prostatectomy in diabetic patients treated with metformin. Urology 2010; 76: 1240-1244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Hosono K, Endo H, Takahashi H, Sugiyama M, Sakai E, Uchiyama T, Suzuki K, Iida H, Sakamoto Y, Yoneda K, Koide T, Tokoro C, Abe Y, Inamori M, Nakagama H, Nakajima A. Metformin suppresses colorectal aberrant crypt foci in a short-term clinical trial. Cancer Prev Res 2010; 3: 1077-1083. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Hadad SM, Dewar JA, Elseedawy E, Jordan LB, Purdie C, Bray SE, Thompson AM. Gene Signature of metformin actions on primary breast cancer within a window of opportunity randomized clinical trial. J Clin Oncol 2010; 28(Suppl.): 560. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Dowling RJ, Zakikhani M, Fantus IG, Pollak M, Sonenberg N. Metformin inhibits mammalian target of rapamycin-dependent translation initiation in breast cancer cells. Cancer Res 2007; 67: 10804-10812. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Goodwin PJ, Stambolic V, Lemieux J, Chen BE, Parulekar WR, Gelmon KA, Hershman DL, Hobday TJ, Ligibel JA, Mayer IA, Pritchard KI, Whelan TJ, Rastogi P, Shepherd LE. Evaluation of metformin in early breast cancer: a modification of the traditional paradigm for clinical testing of anti-cancer agents. Breast Cancer Res Treat 2011; 126(1): 215-220. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Liu B, Fan Z, Edgerton SM, Deng XS, Alimova IN, Lind SE, Thor AD. Metformin induces unique biological and molecular responses in triple negative breast cancer cells. Cell Cycle 2009; 8: 2031-2040. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Barco SD, Martin-Castillo B, Menendez JA. The anti-diabetic drug metformin suppresses self-renewal and proliferation of trastuzumab-resistant tumor-initiating breast cancer stem cells. Breast Cancer Res Treat 2011. Přejít k původnímu zdroji...
  14. Vazquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Cufi S, Del Barco S, Martin-Castillo B, Menendez JA. Metformin regulates breast cancer stem cell ontogeny by transcriptional regulation of the epithelial-mesenchymal transition (EMT) status. Cell Cycle 2010; 9: 3807-3814. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Frasca F, Pandini G, Sciacca L, Pezzino V, Squatrito S, Belfiore A, Vigneri R. The role of insulin receptors and IGF-I receptors in cancer and other diseases. Arch Physiol Biochem 2008; 114: 23-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Basen-Engquist K, Chang M. Obesity and cancer risk: recent review and evidence. Curr Oncol Rep 2011; 13: 71-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Goodwin PJ, Pritchard KI, Ennis M, Clemons M, Graham M, Fantus IG. Insulin-lowering effects of metformin in women with early breast cancer. Clin Breast Cancer 2008, 8: 501-505. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Markman B, Atzori F, Perez-Garcia J, Tabernero J, Baselga J. Status of PI3K inhibition and biomarker development in cancer therapeutics. Ann Oncol 2010; 21: 683-691. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Bost F, Sahra IB, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF. Metformin and cancer therapy. Curr Opin Oncol 2012; 1: 103-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Viollet B, Guigas B, Sanz Garcia N, Leclerc J, Foretz M, Andreelli F. Cellular and molecular mechanisms of metformin: an overview. Clin Sci 2012; 122(6): 253-70. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Ferrari C, Zakikhani M, Cox ME, Gleave ME, Pollak MN. McGill University, Montreal, QC, Canada; University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada; Vancouver Prostate Centre, Vancouver, BC, Canada Rationale for metformin in prostate cancer ASCO Genitourinary Cancers Symposium 2010 Abstrakt 83.




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.