Onkologie. 2012:6(4):208-213

Biologická liečba chronickej myelocytovej leukémie

Elena Tóthová, Adriana Kafková
Ústav klinickej a lekárskej biofyziky UPJŠ, Košice
Klinika hematológie a onkohematológie UN L. Pasteura a UPJŠ, Košice

Významný úspech liečby s inhibítormi tyrozínkinázy (TKI) u chorých s Philadelphia chromozóm (Ph) pozitívnou chronickou myelocytovou

leukémiou (CML) dramaticky zmenil prognózu tohto ochorenia. Aj napriek tomu, že prvolíniová liečba CML použitím imatinibu znamená

významný benefit pre väčšinu chorých, ukazuje sa, že 25–35 % pacientov potrebuje v priebehu 5 rokov zmenu liečby z dôvodu rezistencie

alebo zlyhania liečby. Najčastejším mechanizmom zodpovedným za rezistenciu proti imatinibu u pacientov s CML je rozvoj mutácií

v BCR-ABL kinázovej doméne. Tieto mutácie vyvolávajú rôznu mieru rezistencie proti imatinibu a zatiaľ čo niektoré z nich môžu reagovať

na zvýšené dávky imatinibu, iné sú rezistentné proti nilotinibu a ďalšie vykazujú zvýšenú mieru rezistencie proti dasatinibu. Práca je

prehľad liečebných možností v primárnej liečbe chronickej fázy CML a pri jej zlyhaní. Ukazuje sa, že pokroky v molekulových metódach

umožňujú lepšie porozumieť podstatu choroby, zvážiť benefit a riziko terapie, individualizovať terapeutický prístup a prispôsobiť liečbu

CML včas tak, aby sa minimalizovalo riziko progresie do akcelerovaných fáz.

Klíčová slova: chronická myelocytová leukémia, inhibitory tyrozínkinázy, imatinib, dasatinib, nilotinib, BCR-ABL mutácie, rezistencia proti imatinibu, nové lieky

Biological therapy of chronic myeloid leukemia

The phenomenal success of therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKI) in Philadelphia chromosome (Ph) – positive chronic myeloid

leukemia (CML) has dramatically changed the prognosis of this disease. Despite the fact that first-line therapy of CML using imatinib

represents revolutionized the treatment of this disease, it became clear that during 5 years 25–35 % of the patients require change

in the therapy due to the development of imatinib resistance or failure. The most frequent mechanism responsible for imatinib resistance

is development of mutation in BCR-ABL kinase domain. Mutations cause different level of imatinib resistance and while some of them

can be overcome by increased dose of imatinib, others seem to be resistant to nilotinib and others are more resistant to dasatinib. This

review is focused on primary treatment and treatment after imatinib failure. It has been shown recently that advances in molecular

methods enable to better understand disease itself, weight benefit to risk ratio of the therapy, individualize therapeutic approach and

eventually adjust CML therapy earlier in order to minimize the risk of CML progression to accelerated phase.

resistance, new drugs.

Keywords: chronic myeloid leukemia, tyrosine kinase inhibitors, imatinib, dasatinib, nilotinib, BCR-ABL domain mutations, imatinib

Zveřejněno: 1. říjen 2012  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Tóthová E, Kafková A. Biologická liečba chronickej myelocytovej leukémie. Onkologie. 2012;6(4):208-213.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendation from an expert panel on behalf of the European LeukamiaNet. Blood 2002; 108: 1808-1820. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recomendations of ELN. J Clin Oncol 2009; 27: 6041-6051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2006; 108: 1809-1820. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, et al. Five-year follow-up of patients receiving 10. imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2006; 355: 2408-2417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, et al. The biology of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 1999; 341: 164-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Müller MC, Umang M, Erben P, et al. Stability of conversion factors for BCR-ABL monitoring- implications for the frequency of validation rounds. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), 2010; 116: 893. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Quintás-Cardama A, Cortes JE, Kantarjian HM. Early cytogenetic and molecular response during first-line treatment of chronic myeloid leukemia in chronic phase. Cancer 2011; 117(23): 5261-5270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Saglio G, Fava C. Practical monitoring of chronic myelogenous leukemia: when to change treatment. J Natl Compr Nanc Netw 2012; 10: 121-129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Tóthová E. História, súčasnosť a budúcnosť v liečbe chronickej myelocytovej leukémie. Onkológia 2012; 28: 398-404.
    10. Baccarani M, Cortes J, Pane F, et al. Chronic myeloid leukemia: an update of concepts and management recommendations of European LeukemiaNet. J Clin Oncol 2009; 27: 6041-6051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Cortes JE. Not only response but early response to tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 2012; 30(3): 223-231. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Deininger M, O´Brien SG, Guilhot F, et al. International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS) 8-Year Follow-Up: Sustained Survival and Low risk for Progression or Events in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase Treated with Imatinib. Blood 2009; 114(22): 462. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Hochhaus A, O'Brien SG, Guilhot F, et al. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia 2009; 23: 1054-1061. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Cortes JE, Jones D, O'Brien S, et al. Results of dasatinib therapy in patiens with early chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 2010; 28: 398-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Deininger M, O´Brien SG, Guilhot F, et al. International Randomized Study of Interferon and STI571 (IRIS) 8-Year Follow-Up: Sustained Survival and Low risk for Progression or Events in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase Treated with Imatinib. Blood 2009; 114(22): 462. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Faber E, Mužík J, Koza V, et al. Treatment of consecutive patiens with chronic myeloid leukaemia in the cooperating centres from the Czech Republic a the whole of Slovakia after 200- report from the population-based CAMELIA Registry. Eur J Haematol 2011; 87(2): 157-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hasford J, Baccarani M, Hoffmann N, et al. Predicting komplete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118: 686-692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Hehlmann R, Lauseker M, Jung-Munkowitz S, et al. Tolerability-adapted imatinib 800mg/d versus 400mg/d plus interferon-? in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 2011; 29(12): 1634-1642. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hasford J, Baccarani M, Hoffmann N, et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118: 686-692. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Hughess TP, Hochhaus A, Branford S, et al. IRIS investigators. Long-term prognostic signifikance of early molecular response to imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia: an analysis from the International Study of Interferon and STI571 (IRIS). Blood 2010; 116(19): 3758-3765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Jabbour E, Kantarjian H, O´Brien S, et al. The achievement of an early complete cytogenetic response is a major determinant for outcome in patiens with early chronic phase chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. Blood 2011; 118(17): 4541-4546. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Kantarjian H, Cortes J. Considerations in the management of patiens with philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia receiving tyrosine kinase inhibitor therapy. J Clin Oncol 2011; 29(12): 1512-1516. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kantarjian H, O´Brien S, Jabbour E, et al. Different definitions of Progression-Free Survival (PFS) and Event-Free Survival (EFS) may result in perceived but not real differences in long-term outcome when comparing trials in CML. Blood 2010; 116(21): Abstract 295. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Müller MC, Cross NC, Erben P, et al. Harmonization of molecular monitoring of CML therapy in Europe. Leukemia 2009; 23(11): 1957-1963. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2003; 348: 994-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Press RD, Willis SG, Laudadio J, et al. Determining the rise in BCR-ABL RNA that optimally predicts a kinase domain station in patiens with chronic myeloid leukemia on imatinib. Blood 2009; 114(13): 2598-2605. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Jones D, et al. Delayed achievement of cytogenetic and molecular response is associated with increased risk of progression among 26. patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase receiving high-dose or 27. standard-dose imatinib therapy. Blood 2009; 113: 6315-6321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Zackova D, Klamova H, Dusek L, et al. Imatinib as the first-line treatment of patients with chronic myeloid leukemia diagnosed in the chronic phase: can we compare real life data to the results from clinical trials? Am J Hematol 2011; 86(3): 318-321. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.