Onkologie. 2013:7(5):242-244
Chemoterapia pokročilého karcinómu žalúdka - potrebujeme nový liek?
- Onkologická klinika NOÚ, Bratislava
Karcinóm žalúdka je smrteľná choroba a je stále druhá najčastejšia príčina úmrtí na rakovinu na celom svete. Chirurgický zákrok
s kompletnou resekciou tumoru, ktorá má kuratívny potenciál, zostáva hlavnou terapiou pre skoré štádiá. Bohužiaľ, väčšina pacientov
s rakovinou žalúdka je diagnostikovaná v pokročilom štádiu, čím paliatívna systémová liečba zostáva jedinou liečebnou možnosťou.
Najčastejšia kombinácia chemoterapie ako liečby prvej línie na liečbu pokročilého karcinómu žalúdka (PKŽ) zahŕňa zlúčeniny platiny
a fluoropyrimidínov. Fluoropyrimidíny sú chrbtovou kosťou chemoterapeutických režimov pre liečbu karcinómu žalúdka. Teysuno®
(S-1) je perorálny štvrtogeneračný fluoropyrimidín, v ktorom sa kombinuje tegafur, čo je prekurzor 5-fluorouracilu (5-FU) a dva biochemické
modulátory: (1) 5-chlór-2,4-dihydroxypyridín, čo je silný, ale reverzibilný inhibítor dihydropyrimidíndehydrogenázy, ktorá bráni
degradácii 5-FU, a (2), oxonát draselný, ktorý znižuje gastrointestinálnu (GI) toxicitu inhibíciou 5-FU fosforylácie v gastrointestinálnej
sliznici. Teysuno® (S-1) ako monoterapia je štandard na adjuvantnú liečbu resekovaného karcinómu žalúdka v Japonsku a v kombinácii
s cisplatinou v pokročilom ochorení na základe úrovne 1 dôkazu v klinických štúdiách fázy III. S-1 je teraz široko dostupný a bol schválený
v európskych krajinách pod obchodným názvom Teysuno® ako liečba prvej línie pri PKŽ. S-1 je všeobecne dobre znášaný a vykazuje nízky toxický
profil. Je to nový liek, ktorý poskytuje výhodu pohodlného a bezpečného perorálneho podávania proti intravenóznemu fluoropyrimidínu v PKŽ.
Klíčová slova: rakovina žalúdka, S-1, fluoropyrimidíny, cisplatina
Chemoterapy of advanced gastric cancer - do we need a new drug?
Gastric cancer is a lethal disease and continues to be the second leading cause of cancer death worldwide. Surgical resection remains
the main treatment for early stages with complete resection having the potential for a cure. Unfortunately, most patients with gastric
cancer are diagnosed in advanced stages, rendering palliative systemic therapy as the only choice of treatment. The most common
chemotherapy combination as a first-line treatment in advanced gastric cancer (AGC) includes a platinum compound and fluoropyrimidine.
Fluoropyrimidines have been the backbone in the chemotherapy regimens for the treatment of gastric cancer. Teysuno® (S-1) is
a peroral fourth-generation fluoropyrimidine that combines tegafur, which is a prodrug of 5-fluorouracil (5-FU), and two biochemical
modulators: 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine, a powerful but reversible inhibitor of dihydropyrimidine dehydrogenase that prevents 5-FU
degradation, and potassium oxonate, which reduces gastrointestinal (GI) toxicity by inhibition of 5-FU phosphorylation in the GI mucosa.
Teysuno® (S-1) is considered, as a single agent as the standard of care in Japan for the adjuvant treatment of resected gastric cancer and
in combination with cisplatin in the advanced setting based on level 1 evidence in Phase III trials. S-1 is now widely available and has
been approved in European countries with trade name Teysuno® as a first-line treatment for AGC. S-1 is generally well tolerated with a
low toxicity profile. It is a novel agent that provides a convenient and safe peroral advantage over intravenous fluoropyrimidine in AGC.
Keywords: gastric cancer, S-1, fluoropyrimidines, cisplatin
Zveřejněno: 1. listopad 2013 Zobrazit citaci
Reference
- Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics. CA Cancer J Clin 2006; 56: 106-130.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Šálek T, Obertová J: Chemoterapia karcinómu žalúdka. In: Bolješíková E, Májek J, Makovník P, Mĺkvy P, Šálek T. Gastrointestinálna onkológia. Infoma: Bratislava 2008: 64-69.
- Sobrero A, Yamada Y, Douillard JY, et al. The need for a new fluoropyrimidine in advanced gastric cancer treatment. European Oncology & Haematology 2012; 8(4): 232-240. Přejít k původnímu zdroji...
- Nagashima F, Ohtsu A, Yoshida S, Ito K. Japanese nation widepost-marketing survey of S-1 in patients with advanced gastric cancer. Gastric Cancer 2005; 8: 6-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Sakata Y, Ohtsu A, Horikoshi N, et al. Late phase II study of novel oral fluoropyrimidine anti-cancer drug S-1 (1 M tegafur-0.4 M gimestat-1 M otastat potassium) in advanced gastric cancer patients. Eur J Cancer 1998; 34: 1715-1720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Koizumi W, Kurihara M, Nakano S, et al. Phase II study of S-1, a novel oral derivative of 5-fluorouracil, in advanced gastric cancer. Oncology 2000; 58: 191-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Koizumi W, Narahara H, Hara T, et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol. 2008; 9: 215-221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Imamura H, IIishi H, Tsuburaya A, et al. Randomized phase III study of irinotecan plus S-1 (IRIS) versus S-1 alone as first-line treatment for advanced gastric cancer (GC0301/ TOP-002). Presented at the 2008 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium; Orlando, FL. January 25-27, 2008; (abstr 5). Přejít k původnímu zdroji...
- Jin M, Lu H, Li J, et al. Randomized 3-armed phase III study of S-1 monotherapy versus S-1/CDDP (SP) versus 5-FU/CDDP (FP) in patients (pts) with advanced gastric cancer (AGC): SC-101 study. J Clin Oncol. 2008; 26: 15s. (supple; abstr 4533). Přejít k původnímu zdroji...
- Lee JL, Kang HJ, Kang YK, et al. Phase I/II study of 3-week combination of S-1 and cisplatin chemotherapy for metastatic or recurrent gastric cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2008; 61: 837-845. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Comets E, Ikeda K, Hoff P, et al. Comparison of the pharmacokinetics of S-1, an oral anticancer agent, in Western and Japanese patients. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2003; 30: 257-283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ajani JA, Lee FC, Singh DA, et al. Multicenter phase II trial ofS-1 plus cisplatin in patients with untreated advancedgastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. J Clin Oncol, 2006; 24: 663-667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Lenz HJ, Lee FC, Haller DG, et al. Extended safety and efficacy data on S-1 plus cisplatin in patients with untreated, advanced gastric carcinoma in a multicenter phase II study. Cancer 2007; 109: 33-40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ajani JA, Faust J, Ikeda K, et al. Phase I pharmacokinetic study of S-1 plus cisplatin in patients with advanced gastric carcinoma. J Clin Oncol, 2005; 23: 6957-6965. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ajani JA, Rodriguez W, Bodoky G, et al. Multicenter phase III comparison of cisplatin /S-1 with cisplatin/infusiona fluorouracil in advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma study: the FLAGS trial. J Clin Oncol, 2010; 28: 1547-1553. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...