Onkologie. 2014:8(1):28-33

Nové možnosti v léčbě myelodysplastického syndromu

Eva Kadlčková1, Peter Rohoň2
1 Hematologicko-transfuzní oddělení Krajské nemocnice T. Bati Zlín
2 Hematoonkologická klinika FN a LF UP Olomouc

Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní skupina klonálních onemocnění krvetvorné kmenové buňky, která se vyznačuje dysplastickými

změnami prekursorů v kostní dřeni, periferní (pan) cytopenií a zvýšeným rizikem progrese do akutní myeloidní leukemie

(AML). V terapii MDS byly dlouhodobě využívány především dvě základní modality: podpůrná péče nebo alogenní transplantace krvetvorných

kmenových buněk (ASCT). V poslední době se však léčebné možnosti pro MDS nemocné významně rozšířily. Vedle konvenčně

používané terapie se objevily nové léky a jejich kombinace, které mohou ovlivnit přirozený průběh choroby a prodloužit přežití. V klinické

praxi nacházejí největší uplatnění hypometylační látky, imunomodulans lenalidomid (LEN) a moderní chelátory.

Klíčová slova: myelodysplastický syndrom, hypometylační látky, imunomodulace, chelatace železa

New options in the treatment of myelodysplastic syndromes

Myelodysplastic syndromes (MDS) are heterogeneous group of clonal hematopoietic stem cell disorders characterized by dysplastic

changes of bone marrow precursors, peripheral (pan) cytopenias and an increased risk of progression to acute myeloid leukemia (AML).

Two basic therapeutic approaches were used in the treatment of MDS: supportive care or allogeneic stem cell transplantation (ASCT).

Nowadays the treatment options for MDS patients has significantly expanded. In addition to conventional treatment there are new drugs

and their combinations which may affect the natural history of the disease and prolong survival. In the clinical practice hypometylating

agents, immunomodulatory drug lenalidomide (LEN) and modern chelators are used.

Keywords: myelodysplastic syndromes, hypometylating agents, immune modulation, iron chelators

Zveřejněno: 1. březen 2014  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kadlčková E, Rohoň P. Nové možnosti v léčbě myelodysplastického syndromu. Onkologie. 2014;8(1):28-33.
Stáhnout citaci

Reference

  1. List AF, Vardiman J, Issa JP, et al. Myelodysplastic syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2004: 297-317. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Rollinson DE, Howlader N, Smith MT, et al. Epidemiology of myelodysplastic syndromes and chronic myeloproliferative disorders in the United States, 2001-2004, using data from NAACCR and SEER programs.Blood 2008; 112: 45-52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Greenberg PL, Cox C, Le Beau MM, et al. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 1997; 89: 2079-2088. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, et al. Revised international scoring system for myelodysplastic syndromes. Blood 2012; 120: 2454-2465. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Malcovati L, Germing U, Kuendgen A, et al. Time-dependent prognostic scoring system for predicting survival and leukemic evolution in myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2007; 25: 3503-3510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Neuwirtová R, Jonášová A, Voglová J, a kol. Myelodysplastický syndrom a jeho léčba. Farmakoterapie. 2010, roč. 6, speciální příloha - červen 2010: 16-22. ISSN 1801-1209.
  7. Stone RM. How I treat patient with myelodysplastic syndroms. Blood 2009; 113: 6296-6303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Aberrant DNA methylation is a dominant mechanism in MDS progression to AML. Blood 2009; 113: 1315-1325. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Weber M, Hellmann I, Stadler MB, et al. Distribution, silencing potential and evolutionary impact of promoter DNA methylation in the human genome. Nat Genet 2007; 39: 457-466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Issa JP. Epigenetic changes in the myelodysplastic syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 2010: 317-330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. da Rocha ST, Ferguson-Smith AC. Genomic imprinting. Curr Biol 2004; 14: 646-649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Esteller M. DNA methylation and cancer therapy: new developments and expectations. Curr Opin Oncol 2005; 17: 55-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Sorm F, Piskala A, Cihak A, et al. 5-Azacytidine, a new, highly effective cancerostatic. Experientia 1964; 20:202-203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Issa JP, Kantarjian HM. Targeting DNA methylation. Clin Cancer Res 2009; 15: 3938-3946. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Kuykendall JR. 5-azacytidine and decitabine monotherapies of myelodysplastic disorders. Ann Pharmacother 2005; 39: 1700-1709. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Bontkes HJ, Ruben JM, Alhan C, et al. Azacitidine differentially affects CD4pos T-cell polarization in vitro and in vivo in high risk myelodysplastic syndromes. Leuk Res 2012; 36: 921-930. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Fenaux P, Mufti GJ, Hellström-Lindberg E, et al. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higherrisk myelodysplastic syndromes: a randomized, open-label, phase III study. Lancet Oncol 2009; 10: 223-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Seymour JF, Fenaux P, Silverman LR, et al. Effects of azacitidine compared with conventional care regimens in elderly (75 years) patients with higher-risk myelodysplastic syndromes. Crit Rev Oncol Hematol 2010; 76: 218-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Field T, Perkins J, Huang Y, et al. 5-Azacitidine for myelodysplasia before allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2010; 45: 255-260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Gerds AT, Gooley TA, Estey EH, et al. Pretransplantation therapy with azacitidine vs.induction chemotherapy and posttransplantation outcome in patients with MDS. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18: 1211-1218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Maurillo L, Venditti A, Spagnoli A, et al. Azacitidine for the treatment of patients with acute myeloid leukemia, Cancer 2012; 118: 1014-1022. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Costa R, Abdulhaq H, Haq B, et al. Activity of azacitidine in chronic myelomonocytic leukemia. Cancer 2010; 117: 2690-2696. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Maneiro G, et al. Results of a randomized study of three schedules of low-dose decitabine in higher risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia. Blood 2007; 109: 52-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Komrokji RS, List A. Lenalidomide for treatment of myelodysplastic syndromes. Curr Pharm Des 2012; 18: 3198-3203. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Kuendgen A, Lauseker M, List AM, et al. Lenalidomid treatment is not related to AML progression risk but is associated with survival benefit in RBC-dependent transfusion patients with IPSS Low- or Int 1-Risk MDS with del5q. Blood 2011; 118. Abstract 119. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. List A, Dewald G, Bennett J, et al. Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion. N Engl J Med 2006; 355: 1456-1465. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Kotla V, Goel S, Nischal S, et al. Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies. J Hematol Oncol 2009; 2: 36-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Giagounidis AA. Lenalidomide for del (5q) and non-del (5q) myelodysplastic syndromes. Semin Hematol 2012; 49: 312-322. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Komrokji RS, List AF. Lenalidomide for Treatment of Myelodysplastic Syndromes: Current Status and Future Directions. Hematology/Onkology Clinics of North America: Myelodysplastic Syndromes. Philadelphia: Saunders an imprint of Elsevier, Inc., 2010; 24 (2). ISSN 0889-8588. Přejít k původnímu zdroji...
  30. Ades L, Boehres S, Prebet T, et al. Efficacy and safety of lenalidomide in intermediate-2 or high risk myelodysplastic syndrome with 5q del: results of a phase 2 study. Blood 2009; 113: 3947-3952. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Ebert BL, Galili N, Tamayo P, et al. An erythroid differentiation signature predicts response to lenalidomide in myelodysplastic syndrome. PLoS Med 2008; 5 (2): e35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Sekeres MA, List AF, Cuthbertson D, et al. Phase I combination trial of lenalidomide and azacytidine in patients with higher-risk myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2010; 28: 2253-2258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Venner CP, Woltosz JW, Nevill TJ, et al. Correlation of clinical response and response duration with miR-145 induction by lenalidomide in CD34+ cells from patients with del (5q) myelodysplastic syndrome. Haematologica 2013; 98: 409-413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Horváthová M, Pospíšilová D. Nové poznatky o homeostáze železa a jejich důsledky pro klinickou praxi. Postgraduální medicína. 2010; 12 (6): 676-681. ISSN 1212-4184.
  35. Čermák J. Přetížení železem-novinky v patogenezi a léčbě. Vnitřní lékařství: 90 let doc. MUDr. Dušana Mrkose, CSc., XXVIII. dny mladých internistů - sborník abstrakt. 2009; 55 (1): 59-63. ISSN 0042-773X.
  36. Pospíšilová D. Současný přístup k léčbě přetížení železem. Farmakoterapie. 2010; 6 (1): 84-90. ISSN 1801-1209.
  37. Penka M, Buliková A. Neonkologická hematologie: 2.doplněné a zcela přepracované vydání. 2. vyd. Praha: Grada Publishing, 2009: 25-38. ISBN 978-80-247-2299-3.
  38. Kyselá J, Jonášová A. Chelatační léčba deferasiroxem u pacientů s myelodysplastickým syndromem s přetížením železem-výsledky observačních studií eXtend a eXjange: komentář ke studii. Farmakoterapie. 2012; 8 (3): 349-352. ISSN 1801-1209.
  39. Rose C, Brechignac S, Vassilief D, et al. Does iron chelation therapy improve survival in regularly transfused lower risk MDS patients? A multicenter study by the GFM (Groupe Francophone des Myelodysplasies).Leukemia Research, Jul 2010,34 (7): 864-70 www.elsevier.com/locate/leukres. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Jessica Langholtz: Hepcidin Levels Differ Markedly Among MDS Subtypes, The MDS Beacon.
  41. Kazuki T, Keiki K, Fumihiko N, et al. The effect of iron overload and chelation on erythroid differentiation. International Journal of Hematology. 2012, roč. 95, č. 2, s. 149-159. ISSN 0925-5710. DOI: 10.1007/s12185-011-0988-3. Copyright: The Japanese Society of Hematology 2012. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Armand P, Kim HT, Cutler CS, et al. Prognostic impact of elevated pretransplantation serum ferritin in patients undergoing myeloablative stem cell transplantation. Blood 2007; 109: 4586-4588. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Pullarkat V, Blanchard S, Tegtmeier B, et al. Iron overload adversely affects outcome of allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2008; 42: 799-805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Čermák J. Myelodysplastický syndrom: Chelatační terapie. Transfuze a hematologie dnes: Doporučené postupy v hematologii supplementum -2010; 16 (3): 40. ISSN 1213-5763.
  45. Remacha AF, Arrizabalaga B, Del Canizo C, et al. Iron overload and chelation therapy in patients with low-risk myelodysplastic syndromes with transfusion requirements. Annals of Hematology, Feb 2010; 89 (2): 147-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Messa E, Carturan S, Maffe C, Pautasso Marisa, et al. Deferasirox is a powerful NF-?B inhibitor in myelodysplastic cells and in leukemia cell lines acting independently from cell iron deprivation by chelation and reactive oxygen species scavenging. Hematologica. 2010; 95 (8): 1308-1316. ISSN ISSN 0390-6078. DOI: 10.3324/haematol.2009.016824. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Bergeron, RJ, Wiegand J, Bharti N, et al. Desferrithiocin analogue iron chelators: iron clearing, efficiency, tissue distribution, and renal toxicity.Biometals. 2011; 24 (2): 239-258. ISSN 0966-0844. DOI: 10.1007/s10534-010-9389-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Cang S, Ma Y, Liu D. New clinical developments in histone deacetylase inhibitors for epigenetic therapy of cancer. J Hematol Oncol 2009; 2: 22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Stimson L, Wood V, Khan O, et al. HDAC inhibitor-based therapies and haematological malignancy. Ann Oncol 2009; 20: 1293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Steensma, DP. Novel Therapies for Myelodysplastic Syndromes. Hematology/Onkology Clinics of North America: Myelodysplastic Syndromes. Philadelphia: Saunders an imprint of Elsevier, Inc., 2010; 24 (2). ISSN 0889-8588. Přejít k původnímu zdroji...
  51. Cutler C. Patient Selection for Transplantation in the Myelodysplastic Syndromes. Hematology/Onkology Clinics of North America: Myelodysplastic Syndromes. Philadelphia: Saunders an imprint of Elsevier, Inc., 2010; 24 (2). ISSN 0889-8588. Přejít k původnímu zdroji...
  52. Cazzola M, Malcovati L. Prognostic Classification and Risk Assessment in myelodysplastic Syndromes. Hematology/Onkology Clinics of North America: Myelodysplastic Syndromes. Philadelphia: Saunders an imprint of Elsevier, Inc., 2010, roč. 24, č. 2. s. 464. ISSN 0889-8588. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.