Onkologie. 2015:9(4):183-189
Imunoterapie metastazujícího melanomu
- Dermatovenerologická klinika VFN v Praze
Aktivace imunitního systému je velmi důležitým krokem v léčebné strategii metastazujícího melanomu a větší pochopení funkce kontrolních
bodů imunity vedlo k vývoji řady checkpoint inhibitorů. Ipilimumab, monoklonální protilátka proti CTLA-4 byl první lék, který
prokázal zlepšení přežití u pacientů s metastazujícím melanomem. Medián celkového přežití (OS) u pacientů léčených ipilimumabem
byl, při porovnání s pacienty léčenými gp100 vakcínou, delší (10,9 proti 6,4 měsíce) a také pacienti léčení ipilimumabem a DTIC měli, proti
pacientům léčeným samotným DTIC zlepšené OS (11,2 proti 9,1 měsíce). Většina nežádoucích účinků vyvolaných léčbou ipilimumabem
jsou imunitně zprostředkované a mezi nejčastější patří gastrointestinální a kožní toxicita, endokrinopatie a hepatotoxicita. Koncem roku
2014 byly schváleny FDA pembrolizumab a nivolumab, nové monoklonální protilátky proti dalšímu významnému kontrolnímu bodu
imunity PD-1 receptoru. Vstupujeme do nové éry v léčbě melanomu, ale nemůžeme říci, že je problematika léčby melanomu vyřešena.
Je nutný další výzkum v oblasti biomarkerů a kombinované léčby, včetně optimálního dávkování i doby terapie.
Klíčová slova: melanom, imunoterapie, anti CTLA-4
Immunotherapy for metastatic melanoma
Activation of the immune system is very important step in the treatment strategy of metastatic melanoma and greater understanding
of function of the immune checkpoints led to the development of several immune checkpoint inhibitors. Ipilimumab, an anti-CTLA-4
monoclonal antibody, was the first agent to demonstrate a survival benefit in patients with metastatic cutaneous melanoma. The median
OS rate for patients treated with ipilimumab was, compared with patients receiving a gp100 vaccine longer (10.9 versus 6.4 months),
and also patients treated with ipilimumab and DTIC compared with those treated with DTIC alone had improved OS (median OS 11.2
versus 9.1 months.) The majority of ipilimumab-related adverse events are immune related, and the most common are gastrointenstinal
and skin toxicity, endocrinopathy and hepatotoxicity. New monoclonal antibody against other important immunity checkpoint PD-1
receptor, pembrolizumab and nivolumab, got FDA approval at the end of 2014. We are approaching the new era of the treatment of
melanoma but we cannot say, that we resolved the problem. Further research of biomarkers, combination therapies and also optimal
dosing, and duration of treatment is needed.
Keywords: melanoma, immunotherapy, anti CTLA-4
Zveřejněno: 18. září 2015 Zobrazit citaci
Reference
- O'Day SJ, Maio M, Chiarion-Sileni V, Gajewski TF, Pehamberger H, Bondarenko IN, Queirolo P, Lundgren L, Mikhailov S, Roman L, Verschraegen C, Humphrey R, Ibrahim R, de Pril V, Hoos A, Wolchok JD. Ann Oncol. 2010; 21(8): 1712-1717. doi: 10.1093/annonc/mdq013. Epub 2010 Feb 10.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, Gonzalez R, Robert C, Schadendorf D, Hassel JC, Akerley W, van den Eertwegh AJ, Lutzky J, Lorigan P, Vaubel JM, Linette GP, Hogg D, Ottensmeier CH, Lebbe C, Peschel C, Quirt I, Clark JI, Wolchok JD, Weber JS, Tian J, Yellin MJ, Nichol GM, Hoos A, Urba WJ.: N Engl J Med. 2010; 363(8): 711-723. doi: 10.1056/NEJMoa1003466. Epub 2010 Jun 5. Přejít k původnímu zdroji...
- Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O'Day S, Weber J, Garbe C, Lebbe C, Baurain JF, Testori A, Grob JJ, Davidson N, Richards J, Maio M, Hauschild A, Miller WH Jr, Gascon P, Lotem M, Harmankaya K, Ibrahim R, Francis S, Chen TT, Humphrey R, Hoos A, Wolchok JD.: N Engl J Med. 2011; 364(26): 2517-26. doi: 10.1056/NEJMoa1104621. Epub 2011 Jun 5. Přejít k původnímu zdroji...
- Lebbé C, Weber JS, Maio M, Neyns B, Wolchok JD, et al. Survival follow-up and ipilimumab retreatment of patients with advanced melanoma who received ipilimumab in prior phase II studies. Annals of Oncology, 2014; 25(11): 2277-2284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, Wolchok JD, et al. Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol, 2015, doi: 10.1200/JCO.2014.56.2736 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Wolchok JD, Neyns B, Lebbé C, et al. Ipilimumab momnotherapy in patients with pretrreated advanced melanoma: a randomized double-blind, multicentre, phase 2, dose ranging study. The Lancet Oncology, 2010; 11: 155-164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Ibrahim R, Berman D, DePril V, et al. Ipilimumab safety profil: summary of findings from completed trials in advanced melanoma. J Clin Oncol.2011; 29(Suppl): Abstract 8583. Přejít k původnímu zdroji...
- Andrews S, Holden R. Characteristics and management of immune-related adverse efects associated with ipilimumab, a new immunotherapy for metastatic melanoma. Cancer management and Research, 2012; 4: 299-307. Přejít k původnímu zdroji...
- Scarpati GV, Fusciello C, Sabbatino F, Pepe S, et al. Ipilimumab in the treatment of metastatic melanoma: management of adverse events. OncoTargets and Therapy, 2014; 7: 203-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Mavropoulos JC, Wang TS. Managing skin toxicities from new melanoma drug. Current Treatment Options in Oncology, 2014; 15: 281-301. Přejít k původnímu zdroji...
- Tarhini A. Scientifica (Cairo). 2013; 2013:857519. doi: 10.1155/2013/857519. Epub 2013 Apr 17. Přejít k původnímu zdroji...
- McDermott D, Lebbé C, Hodi FS, Balch MC, et al. Durable benefit and the potential for long term survival with immunotherapy in advanced melanoma. Cancer Treatment Reviews, 2014; (40): 1056-1064. Přejít k původnímu zdroji...