Onkologie. 2015:9(6):277-281

Nové léky v léčbě karcinomu žaludku

Radka Obermannová1, Kristýna Melichárková2, Rostislav Vyzula1
1 Klinika komplexní onkologické péče, MOU a LF MU v Brně
2 Klinika dětské onkologie LF MU a FN Brno

Karcinom žaludku je celosvětově třetí nejčastější příčinou úmrtí na nádorové onemocnění. Ačkoliv má incidence i mortalita v posledních

letech klesající tendenci, prognóza metastatického onemocnění je velmi vážná s téměř nulovým pětiletým přežitím. Cílená léčba nabízí

nové možnosti v léčbě karcinomu žaludku. Dosud jedinými, v praxi používanými cílenými léky v případě metastatického onemocnění,

jsou trastuzumab a ramucirumab. Trastuzumab je monoklonální HER2 protilátka, která vedla v kombinaci s chemoterapií v první linii

k prodloužení přežití pacientů s metastatickým karcinomem žaludku. Aktuálně probíhají klinické studie ve dvou liniích metastatického

onemocnění. V první linii se dvěma HER2 protilátkami trastuzumabem a pertuzumabem a v druhé linii s T-DM1, konjugátem HER2 protilátky

s emtansinem. Význam HER2 inhibice v perioperačním podání je předmětem probíhající klinické studie INNOVATION, jejíž cílem

je definovat přínos HER2 léčby u pacientů podstupujících radikální chirurgický výkon. Dalším, v praxi používaným cíleným lékem, je

ramucirumab. Ramucirumab, monoklonální protilátka proti VEGF-2 receptoru, je účinný v druhé linii léčby metastatického karcinomu

žaludku a to jak samostatně, tak v kombinaci s paklitaxelem. Přínos ostatních receptorových tyrozinkináz jako je EGFR, MET a FGFR v léčbě

karcinomu žaludku dosud nebyl jasně definován. Řada studií s tyrozinkinázovými inhibitory neprokázala účinnost. Optimální volba

lék – pacient dosud není jasná. Imunoterapie, obzvláště léčba checkpoint inhibitory, prožívá dynamický rozvoj napříč onkologickými

diagnózami. Zatímco se v případě maligního melanomu a nemalobuněčného karcinomu plic použití checkpoint blokády etablovalo

do klinické praxe, u nádoru žaludku teprve probíhají klinické fáze II/III a výsledky jsou očekávány. Článek shrnuje přehled moderních

cílených léků, které byly testovány a jsou používány, vstupují nebo mají potenciál vstoupit do klinické praxe.

Klíčová slova: karcinom žaludku, cílená léčba, klinická praxe

New agents for treatment of gastric cancer

Gastric cancer is the third most common cause of cancer death worldwide. Although the overall incidence and mortality of this disease

have dramatically declined over the last few decades, the prognosis remains poor with the five year overall survival rate approaching

zero. Targeted therapy may offer new possibilities for the treatment of gastric cancer. Only two targeted agents have reached common

use in a metastatic setting: trastuzumab and ramucirumab. Trastuzumab monoclonal HER2 antibody used in combination with chemotherapy

versus chemotherapy alone, demonstrated a significant increase in overall survival in HER2 positive patients treated in first

line therapy. Ongoing trials are investigating the efficacy of the combination of the two anti-HER2 monoclonal antibodies trastuzumab

plus pertuzumab in first-line advanced gastric cancer and the antibody-cytotoxic drug conjugate trastuzumab-emtansine (TDM-1) in

second-line advanced gastric cancer. INNOVATION is an ongoing phase III trial which should determine the benefit of HER2 treatment

in a perioperative setting. Ramucirumab, a fully humanized monoclonal antibody against VEGFR-2, also entered into clinical practice

and is effective in second-line gastric cancer given either alone or in combination with paclitaxel. The role of the other receptor tyrosine

kinases, such as EGFR, MET and FGFR for drug therapy in gastric cancer remains to be determined. Agents targeting these other tyrosine

kinase receptors have been widely tested and large scale studies with the corresponding inhibitors were unsuccessful. The optimal

drug/patient choice is challenging and should be elucidated. Choosing the optimal drug for a specific patient is challenging and requires

further research to be better understood. Immunotherapy, especially the immune checkpoint blockade is gradually becoming integrated

into clinical practice. While immunotherapy is effective in treating tumors like melanoma and non-small cell lung cancer, its effectiveness

in treating gastric cancer has yet to be determined: Phase II/III clinical trials in gastrointestinal and gastric cancers are still ongoing.

The article summarizes modern targeted agents, which have already been tested, are in clinical use or could enter into clinical practice.

Keywords: gastric cancer, targeted therapy, clinical praktice

Zveřejněno: 1. prosinec 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Obermannová R, Melichárková K, Vyzula R. Nové léky v léčbě karcinomu žaludku. Onkologie. 2015;9(6):277-281.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice. Dostupný z:http://www.svod.cz/graph/?sessid=3ii777sp4bsrddve0m9i7rriq6&typ=incmor&diag=C16&pohl=&kraj=&vek_od=1&vek_do=18&zobrazeni=table&incidence=1&mortalita=1&mi=0&vypocet=c&o. Cit 2015-08-31.
    2. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al. GLOBOCAN 2012 v10 Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase 11 [database on the Internet] Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. [Accessed September 1, 2014]. Available from: http://globocan.iarc.fr
    3. Cunningham D, Starlin N, Rao S, et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med 2008; 358: 36-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group. J Clin Oncol 2006; 24: 4991-49917. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Kang YK, Kang WK, Shin DB, et al. Capecitabine/cisplatin versus 5-fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial. Ann Oncol 2009; 20: 666-673. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. BangYJ, Cutsem E, Feyereislova et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trialThe Lancet, Volume 376, Issue 9742, Pages 687 - 697, 28 August 2010 doi:10.1016/S0140-6736(10)61121-X. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Ruschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura RY, Penault-Llorca F, et al. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Modern pathology: an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. 2012;25(5): 637-650. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Gravalos C, Jimeno A. HER2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target. Ann Oncol [PMID: 18441328 DOI: 10.1093/annonc/mdn169] 2008; 19:1523-1529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Dang HZ, Yu Y, Jiao SC. Prognosis of HER2 over-expressing gastric cancer patients with liver metastasis. World journal of gastroenterology: WJG. doi:10.3748/wjg.v18.i19.2402[PMC free article] [PubMed] 2012;18(19): 2402-2407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Gomez-Martin C, Garralda E, Echarri MJ, Ballesteros A, Arcediano A, Rodriguez-Peralto JL, et al.HER2/neu testing for anti-HER2-based therapies in patients with unresectable and/or metastatic gastric cancer. Journal of clinical pathology. doi: 10.1136/jclinpath-2012-200774[PMC free article] [PubMed] 2012; 65(8): 751-757.
    11. Janjigian YY, Werner D, Pauligk C, Steinmetz K, Kelsen DP, Jager E, et al. Prognosis of metastatic gastric and gastroesophageal junction cancer by HER2 status: a European and USA International collaborative analysis. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. 2012;23(10): 2656-2662. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. HELOISE Study: A Study of Herceptin (Trastuzumab) in Combination With Cisplatin/Capecitabine Chemotherapy in Patients With HER2-Positive Metastatic Gastric or Gastro-Esophageal Junction Cancer. Dostupný z https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01450696.Cit2015-08-31.
    13. Neoadjuvant Study Using Trastuzumab or Trastuzumab With Pertuzumab in Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (INNOVATION) Dostupný z https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02205047. Cit 2015-08-31.
    14. Clinical trial number NCT01419197 for "A Study of Trastuzumab Emtansine in Comparison With Treatment of Physician's Choice in Patients With HER2-Positive Breast Cancer Who Have Received at Least Two Prior Regimens of HER2-Directed Therapy (TH3RESA)" at ClinicalTrials.gov. Retrieved 2013-02-23.
    15. ClinicalTrials.gov: A study of trastuzumab emtansine versus taxane in patients with advanced gastric cancer. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01641939.
    16. Pertuzumab, trastuzumab and docetaxel for HER2-positive metastic breast cancer (CLEOPATRA) study:overall survival rusults from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Swain SM, Kim SB, Cortes J, et al. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70130-X. Epub 2013 Apr 18. 2013 May;14(6): 461-471. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Tabernero J et al. Pertuzumab (P) with trastuzumab (T) and chemotherapy (CTX) in patients (pts) with HER2-positive metastatic gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: An international phase III study (JACOB). J Clin Oncol (suppl; abstr TPS4150) 2013: 31. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Hecht JR Bang YJ, Qin S, et al. Lapatinib in combination with capecitabine plus oxaliplatin (CapeOx) in HER2-positive advanced or metastatic gastric, esophageal, or gastroesophageal adenocarcinoma (AC): The TRIO-013/LOGiC Trial. J Clin Oncol 31 (suppl; abstr LBA4001), 2013. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Satoh T, et al. Lapatinib plus paclitaxel versus paclitaxel alone in the second-line treatment of HER2-amplified advanced gastric cancer in Asian populations: TyTAN-a randomized, phase III study. J Clin Oncol. 2014; 32: 2039-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Shi H, Xu JM, Hu NZ, Xie HJ. Prognostic significance ofexpression of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor in human gastric carcinoma. World J Gastroenterol [PMID: 12854133], 2003; 9: 1421-1426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Maeda K, Chung YS, Ogawa Y, Takatsuka S, Kang SM,Ogawa M, Sawada T, Sowa M. Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in gastric carcinoma. Cancer 1996; [PMID: 8608475] 77: 858-863. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Van Cutsem E, et al. Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a biomarker evaluation from the AVAGAST randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2012; 30: 2119-2127. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ohtsu A, Shah MA, Van Cutsem E, Rha SY, Sawaki A, Park SR, Lim HY, Yamada Y, Wu J, Langer B, Starnawski M, Kang YK. Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III study. J Clin Oncol 2011 [PMID: 21844504 DOI: 10.1200/JCO.2011.36.2236]; 29: 3968-3976. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Shen L, Jin L, Xu JM, Pan HM, Dai G, Qin S, Wang L, Wang J, Yang Z, Yongqian S. Efficacy and tolerability of bevacizumab plus capecitabine and cisplatin in Chinese patiens with locally advanced or metastatic gastric/gastroesophgeal junction cancer (AGC): Results from the AVATAR study. J Clin Oncol 2012; 30 (suppl 4): abstract 73. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Qin S. Phase III study of apatinib in advanced gastric cancer: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 4003). Přejít k původnímu zdroji...
    26. Fuchs CHS, Tomasek J, Zong CHJ et al.xRamucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial The Lancet Volume 383, No. 9911, 2014 (4); 31-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Wilke HJ, Muro K, Cutsem E et axl. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial.The Lancet. Volume 15, No. 11, 2014: 1224-1235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Lordick F, Kang YK, Chung HC, Salman P, Oh SC, Bodoky G, Kurteva G, Volovat C, Moiseyenko VM, Gorbunova V, Park JO, Sawaki A, Celik I, Götte H, Melezínková H, Moehler M. Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer (EXPAND): a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 2013 [PMID: 23594786 DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70102-5]; 14: 490-499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Waddell T, Chau I, Cunningham D, Gonzalez D, Okines AF, Okines C, Wotherspoon A, Saffery C, Middleton G, Wadsley J, Ferry D, Mansoor W, Crosby T, Coxon F, Smith D, Waters J, Iveson T, Falk S, Slater S, Peckitt C, Barbachano Y. Epirubicin, oxaliplatin, and capecitabine with or without panitumumab for patients with previously untreated advanced oesophagogastric cancer (REAL3): a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Oncol 2013 [PMID: 23594787DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70096-2]; 14: 481-489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Dragovich T, McCoy S, Fenoglio-Preiser CM, Wang J, Benedetti JK, Baker AF, Hackett CB, Urba SG, Zaner KS, Blanke CD, Abbruzzese JL. Phase II trial of erlotinib in gastroesophageal junction and gastric adenocarcinomas: SWOG 0127. J Clin Oncol 2006 [PMID: 17050876 DOI:10.1200/JCO.2006.07.1316]; 24: 4922-4927. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Cunningham D, et al. Phase III, randomized, double-blind, multicenter, placebo (P)-controlled trial of rilotumumab (R) plus epirubicin, cisplatin and capecitabine (ECX) as first-line therapy in patients (pts) with advanced MET-positive (pos) gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: RILOMET-1 study. J Clin Oncol 2015;33 (suppl; abstr 4000). Přejít k původnímu zdroji...
    32. Shah MA, Bang YJ, Lordick F, at al. METGastric: A phase III study of onartuzumab plus mFOLFOX6 in patients with metastatic HER2-negative (HER2-) and MET-positive (MET+) adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction (GEC). J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4012) Dostupný z: http://www.oclc.org/oclc/man925cat/toc.htm. Cit. 2003; 04-09. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Ohtsu A, et al. Everolimus for previously treated advanced gastric cancer: results of the randomized, double-blind, phase III GRANITE-1 study. J Clin Oncol. 2013; 31: 3935-3943. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Bang JY, et al. A randomized, open-label phase II study of AZD4547 (AZD) versus Paclitaxel (P) in previously treated patients with advanced gastric cancer (AGC) with Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) polysomy or gene amplification (amp): SHINE study. J Clin Oncol 2015;33 (suppl; abstr 4014). Přejít k původnímu zdroji...
    35. Doi T, Sun Y, Shen L, Qin S, Ng WT, Tursi JM, Lechuga MJ,Lu DR, Ruiz-Garcia A, Sobrero A. Phase II study of sunitinibas second-line treatment for advanced gastric cancer. Invest New Drugs 2011 [PMID: 20461441 DOI:10.1007/s10637-010-9438-y]; 29: 1449-1458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. HY, Kang WK. Randomised phase II trial of docetaxel and sunitinib in patients with metastatic gastric cancer who were previously treated with fluoropyrimidine and platinum. Br J Cancer 2012 [PMID: 22460270 DOI: 10.1038/bjc.2012.100]; 106: 1469-1474. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Sun W, Powell M, O'Dwyer PJ, Catalano P, Ansari RH,Benson AB. Phase II study of sorafenib in combination with docetaxel and cisplatin in the treatment of metastatic oradvanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma ECOG 5203. J Clin Oncol 2010 [PMID:20458043 DOI: 10.1200/JCO.2009.27.7988]; 28: 2947-2951. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015; 348: 56-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Muro K, et al. Relationship between PD-L1 expression and clinical outcomes in patients (Pts) with advanced gastric cancer treated with the anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab (Pembro; MK-3475) in KEYNOTE-012. J Clin Oncol 2015; 33(Suppl 3; abstr 3). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. 2014; 513: 202-209. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.