Onkologie. 2018:12(1):12-16 | DOI: 10.36290/xon.2018.003
Pokrok v léčbě mozkových metastáz u pokročilého melanomu
- Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové
Mozkové metastázy u generalizovaného melanomu představují významný léčebný problém současné onkologie. V roce 2017 byly publikovány tři významné práce zabývající se touto problematikou. Studie COMBI MB využila poznatků již dříve publikovaných zkušeností studie BREAK MB a u pacientů s prokázanou BRAF mutací použila k léčbě pacientů s mozkovými metastázami kombinaci BRAF a MEK inhibitorů. Výsledky prokázaly vysokou účinnost této léčby. Bylo dosaženo 58% ORR u asymptomatických nepředléčených pacientů proti 39,2 % ORR u pacientů léčených monoterapií s dabrafenibem. Další možností je léčba imunoterapií s použitím anti PD1 a anti CTLA4 protilátek. V porovnání se studiemi CheckMate 204 a ABC studie jsou výsledky obdobné. U studie CheckMate 204 byl ORR také 55 %, ale počet CR byl vyšší 21 % proti 4 % u COMBI MB. U studie ABC byl ORR 42 % u kombinované léčby IPI + NIVO a monoterapie s nivolumabem 20 %. Ani velké rozdíly nebyly pozorovány u 6měsíčního PFS, kterého dosáhlo u COMBI MB 44 % pacientů, u CheckMate 65 %, u ABC studie (IPI+ NIVO) 46 % pacientů a u monoterapie nivolumabem 28 % pacientů. Výsledky potvrdily podobnou efektivitu léčby mozkových metastáz jak cílenou léčbou MEK a BRAF inhibitory tak imunoterapií. Vysoké procento odpovědí není spojeno s jejich dlouhodobým trváním, medián 6,5 měsíce (95 % CI, 4,9–10,3), ve srovnání se stejnou léčbou u pacientů bez mozkových metastáz, medián 12,9 měsíců (95 % CI, 9,4–19,5). Z pohledu historických dat léčby mozkových metastáz radioterapií došlo k prodloužení trvání odpovědi z 3,4 měsíce (10) na 6,5 měsíce.
Klíčová slova: melanom, mozkové metastázy, imunoterapie, cílená léčba
Progress in the treatment of cerebral metastases in advanced melanoma
Brain metastases in generalized melanoma represent a major therapeutic problem of current oncology. In 2017, three major studieswere published on this issue. The COMBI MB study utilized the previously published experience of the BREAK MB study and inpatients with proven BRAF mutation, combination of BRAF and MEK inhibitors were used to treat patients with brain metastases.The results demonstrated the high efficacy of this treatment. 58% ORR was achieved in asymptomatic non-treated patients versus39.2% ORR in patients treated with dabrafenib monotherapy. Another option is treatment with immunotherapy using anti-PD1and anti-CTLA4 antibodies. In comparison with the CheckMate 204 and ABC studies, the results are similar. For the CheckMate 204study, ORR was also 55%, but the number of CR was higher, 21% to 4% in COMBI MB. In the ABC study, ORR was 42% for IPI + NIVOcombination therapy and 20% for monotherapy with nivolumab. No major differences were seen in the 6-month PFS achievedby 44 % of patients in COMBI MB, 65% in CheckMate, 46% in the ABC study (IPI + NIVO) and 28 % in nivolumab monotherapy. Theresults confirmed the similar effectiveness of treatment of brain metastases as targeted treatment of MEK and BRAF inhibitors, aswell as immunotherapy. A high percentage of responses is not associated with their long-term duration, median 6.5 months (95%CI, 4.9–10.3), compared to the same treatment in patients without cerebral metastases, median 12.9 months (95 % CI, 9, 4–19, 5).In terms of historical data on the treatment of brain metastases with radiotherapy, the duration of the response increased from3.4 months (10) to 6.5 months.
Keywords: melanoma, brain metastases, immunotherapy, targeted treatment
Zveřejněno: 1. březen 2018 Zobrazit citaci
Reference
- Davies MA, Liu P, McIntyre S, et al. Prognostic factors for survival in melanoma patients with brain metastases. Cancer 2011; 117: 1687-1696.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Fife KM, Colman MH, Stevens GN, et al. Determinants of outcome in melanoma patients with cerebral metastases. J Clin Oncol 2004; 22: 1293-1300. Přejít k původnímu zdroji...
- Eigentler TK, Figl A, Krex D, et al. Number of metastases, serum lactate dehydrogenase level, and type of treatment are prognostic factors in patients with brain metastases of malignant melanoma. Cancer 2011; 117: 1697-1703. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Long GV, Trefzer U, Davies MA, Dabrafenib in patients with Val600Glu or Val600Lys BRAF-mutant melanoma metastatic to the brain (BREAK-MB): a multicentre, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol 2012; 13(11): 1087-1095 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Trefzer U, Minor D, Ribas A, et al. BREAK-2: a Phase II trial of the selective BRAF kinase inhibitor GSK2118436 in patients with BRAF mutation-positive (V600E/K) metastatic melanoma. Pigment Cell Melanoma Res 2011; 24: 1 020.
- Eichler AF, Chung E, Kodack DP, et al. The biology of brain metastases-translation to new therapies. Nat Rev Clin Oncol 2011; 8: 344-356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Davies MA, Saiag P, Robert C, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; 18: 863-873. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Tawbi H, Forsyth P, Algazi A, et al. Efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab in patients with melanoma metastatic to the brain: results of the phase II study CheckMate 204. Proc Am Soc Clin Oncol 2017; 35(Suppl. 15): 9507 (abstr). Přejít k původnímu zdroji...
- Long GV, Atkinson V, Menzies AM. A randomized phase II study of nivolumab or nivolumab combined with ipilimumab in patients (pts) with melanoma brain metastases (mets): The Anti-PD1 Brain Collaboration (ABC). J Clin Oncol 35, 2017(Suppl; abstr 9508). Přejít k původnímu zdroji...
- Fife KM, Colman MH, Stevens GN, et al. Determinants of outcome in melanoma patients with cerebral metastases. J Clin Oncol 2004; 22: 1293-1300. Přejít k původnímu zdroji...
- Chen G, Chakravarti N, Aardalen K, et al. Molecular profiling of patient-matched brain and extracranial melanoma metastases implicates the PI3K pathway as a therapeutic target. Clin Cancer Res 2014; 20: 5537-5546. Přejít k původnímu zdroji...
- Niessner H, Forschner A, Klumpp B, et al. Targeting hyperactivation of the AKT survival pathway to overcome therapy resistance of melanoma brain metastases. Cancer Med 2013; 2: 76-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...