Onkologie. 2018:12(2):83-86 | DOI: 10.36290/xon.2018.017
Vlastní zkušenost s axitinibem v léčbě metastatického karcinomu ledviny
- 1 Onkologické oddělení, Krajská nemocnice Liberec, a.s., Liberec
- 2 Onkologická klinika 1. LF UK a Thomayerovy nemocnice, Praha
- 3 Urologické oddělení, Krajská nemocnice Liberec, a.s., Liberec
Východiska a cíl: Metastatický renální karcinom (mRCC) je typický svou rezistencí ke konvenční chemoterapii. Od roku 2000 dochází k hlubšímu pochopení biologie renálního karcinomu a rozvoji cílené léčby. Jedním z novějších představitelů léčby II. linie mRCC je axitinib, který řadíme mezi selektivní inhibitory tyrozinkinázových receptorů, receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor. Cílem článku je prezentovat vlastní zkušenost tohoto léku v klinické praxi.
Pacienti a metody: Od dubna 2014 do července 2017 jsme léčili celkem 17 pacientů axitinibem (13 mužů, 4 ženy) s mRCC. Všichni pacienti byli v první linii předléčení sunitinibem. Axitinib byl podáván v dávce 10 mg/den. Léčebnou odpověď jsme hodnotili pomoci RECIST 1.1 kritérií. V rámci statistického hodnocení jsme definovali: Celkové přežití (OS), přežití bez známek progrese (PFS). Výpočet OS a PFS byl podle Kaplan-Meierovy (KM) analýzy. Dále jsme analyzovali vliv faktorů (délka předchozí léčby sunitinibem, celkový stav podle ECOG, primární generalizace, vliv toxicity léčby) na léčebné výsledky podle KM analýzy s využitím log-rank testu.
Výsledky: Toxicita stupně 3–4 se vyskytla v 47,1 % případů a jednalo se výhradně o nehematologické nežádoucí účinky. Medián PFS činil 10,5 měsíců (95 % CI, 3,5–13,8). Medián OS činil 10,63 měsíců (95 % CI, 6,07–28,43). Při hodnocení vlivu jednotlivých faktorů na PFS a OS jsme pozorovali statisticky významné prodloužení PFS u pacientů s výskytem arteriální hypertenze (14,9 versus 9,6 měsíce, p = 0,048, obrázek 3).
Závěr: Naše analýza prokázala dobrou účinnost i zvládatelné nežádoucí účinky u pacientů s metastatickým renálním karcinomem léčených axitinibem v rámci našeho centra.
Klíčová slova: karcinom ledviny, cílená terapie, axitinib, toxicita léčby, celkové přežití a přežití bez známek progrese
The authors’ own experience with axitinib in treating metastatic renal cell carcinoma
Background and objective: Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) typically exhibits resistance to conventional chemotherapy. Sincethe year 2000, there has been a more profound understanding of the biology of renal carcinoma and advancement in targeted therapy.Axitinib is one of the more recent agents for the second-line therapy of mRCC classified as selective inhibitors of vascular endothelialgrowth factor receptor tyrosine kinase. The aim of the article is to present our own experience with this agent in the clinical practice.
Patients and methods: From April 2014 to July 2017, a total of 17 mRCC patients (13 males, 4 females) were treated with axitinib.All patients had been pretreated with sunitinib in the first line. Axitinib was administered at a dose of 10 mg/day. The treatmentresponse was assessed using the RECIST 1.1 criteria. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were defined aspart of statistical evaluation. OS and PFS were calculated using the Kaplan–Meier (KM) analysis. Also analysed was the effect offactors (duration of previous treatment with sunitinib, general condition according to ECOG scale, primary generalization, effectof treatment toxicity) on treatment outcomes according to the KM analysis using the log-rank test.
Results: Grade 3/4 toxicity occurred in 47.1 % of the cases and it involved solely non-haematological adverse effects. The medianPFS was 10.5 months (95 % CI 3.5–13.8). The median OS was 10.63 months (95 % CI 6.07–28.43). When evaluating the effect of theindividual factors on PFS and OS, we observed a statistically significant prolonging of PFS in patients who had arterial hypertension(14.9 versus 9.6 months, p = 0.048, Figure 3).
Conclusion: Our analysis demonstrated a good efficacy and manageable adverse effects in patients with metastatic renal cellcarcinoma treated with axitinib at our centre.
Keywords: renal carcinoma, targeted therapy, axitinib, treatment toxicity, overall survival and progression-free survival
Zveřejněno: 1. duben 2018 Zobrazit citaci
Reference
- Dušek L, Mužík J, Kubásek M, et al. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice [online]. Masarykova univerzita, Verze 7[2007]. Dostupný z: http://www.svod.cz
- Znaor A, Lortet-Tieulent J, Laversanne M. International variation and trend in renal cell carcinoma incidence and mortality. Eur Urol. 2015; 67: 519-530.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Kidney Cancer, version 2. 2017.
- Hu-Lowe DD, Zou HY, Grazzini ML, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res 2008; 14: 7272-7283. Přejít k původnímu zdroji...
- Rini BI, Escudier B, Tomczak P, et al. Comparative effectiveness of axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma (AXIS): a randomised phase 3 trial. Lancet 2011; 378: 1931-1939. Přejít k původnímu zdroji...
- Motzer RJ, Escudier B, Tomczak P, et al. Axitinib versus sorafenib as second-line treatment for advanced renal cell carcinoma: overall survival analysis and updated results from a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14: 552-562. Přejít k původnímu zdroji...
- Richter I, Dvořák J, Hejzlarová V, et al. Axitinib v léčbě metastatického renálního karcinomu. Onkologie 2016; 10(2): 76-78. Přejít k původnímu zdroji...
- Escudier B, Michaelson MD, Motzer RJ, et al. Axitinib versus sorafenib in advanced renal cell carcinoma: subanalyses by prior therapy from a randomised phase III trial. Br J Cancer 2014; 110: 2821-2828. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Rini BI, Schiller JH, Fruehauf JP, et al. Diastolic blood pressure as a biomarker of axitinib efficacy in solid tumors. Clin Cancer Res 2011; 17: 3841-3849. Přejít k původnímu zdroji...
- Rini BI, Cohen DP, Lu DR, et al. Hypertension as a biomarker of efficacy in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sunitinib. J Natl Cancer Inst 2011; 103: 763-773. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Rini BI, Melichar B, Ueda T, et al. Axitinib with or without dose titration for first-line metastatic renal-cell carcinoma: a randomised double-blind phase 2 trial. Lancet Oncol 2013; 14: 1233-1242. Přejít k původnímu zdroji...