Onkologie. 2018:12(4):185-193 | DOI: 10.36290/xon.2018.034

Postavení imunoterapie v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic

Bohdan Kadlec
Klinika nemocí plicních a tuberkulózy, Fakultní nemocnice Brno

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtnosti na nádorová onemocnění u nás i ve světě. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je ze všech typů rakoviny plic zodpovědný za více než 80 % případů. U pacientů v pokročilým stadiu NSCLC prodlužuje chemoterapie založená na platině celkové přežití průměrně o méně než rok. K významnému zlepšení celkového přežití došlo až v posledních letech cílenou léčbou, která je však účinná jen u malého procenta nemocných. Vedle pozoruhodného pokroku dosaženého s cílenými léky, jako jsou inhibitory EGFR a ALK u nádorů nesoucích řídící mutace, se velké naděje vkládají do imunoterapie. Imunoterapie u rakoviny plic nebyla v minulosti příliš úspěšná. V posledním desetiletí však lepší pochopení funkce imunitního systému a identifikace příslušných cílových antigenů umožnily testovat nové terapie se slibnými výsledky. Nádory mají různé mechanismy, jak se vyhnout imunitnímu systému. Průlomovou léčbu v imunoterapii NSCLC představují zejména monoklonální protilátky proti kontrolním bodům imunitní reakce. Z nich je nutné zmínit zejména protilátky proti receptoru programované buněčné smrti PD-1 a jeho ligandu PD-L1. Úkolem do budoucna zůstává identifikovat nejúčinnější sekvenci léčby zahrnující imunoterapii, porozumět mechanismům rezistence inhibitorů kontrolních bodů a identifikovat biomarkery pro optimální benefit imunoterapie u pacientů s NSCLC.

Klíčová slova: imunoterapie, pokročilý NSCLC, PD-1, PD-L1

The role of immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer

Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality in the Czech Republic and worldwide. Of all lung cancer cases at least80 % are non-small-cell lung cancer (NSCLC). For patients with advanced-stage NSCLC, modern platinum doublet chemotherapyresults in a median overall survival (OS) of 10 months. Recently, personalized therapy for patients with tumors with specificmolecular biological characteristics, such as tyrosine kinase inhibitors for tumors with activating EGFR mutations, has resulted inbetter OS outcomes in these biologically selected subgroups. Significant improvement in overall survival (OS) has been achievedin recent years with targeted treatment, but only effective in a small amount of patients. In addition to the remarkable progressmade with targeted drugs, such as EGFR and ALK inhibitors in tumor-bearing control mutations, much hope also resides in immunotherapy.Lung cancer immunotherapy has not been successful in the past. In the last decade, however, a better understandingof the immune system and identification of relevant target antigens has made it possible to test new therapies with promisingresults. The breakthrough treatment in NSCLC immunotherapy represent monoclonal antibodies against the immune responsecheckpoints, especially antibodies to the PD-1 cell death programmed receptor and its ligand PD-L1. The challenge remains toidentify the most effective treatment sequence involving immunotherapy, to understand the mechanisms of resistance of checkpointinhibitors and to identify biomarkers for the optimal benefit from immunotherapy for NSCLC patients.

Keywords: immunotherapy, advanced NSCLC, PD-1, PD-L1

Zveřejněno: 1. září 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kadlec B. Postavení imunoterapie v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic. Onkologie. 2018;12(4):185-193. doi: 10.36290/xon.2018.034.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Skřičková J, Kadlec B, Venclíček O. Nemalobuněčný karcinom plic. Vnitřní lékařství 2017; 63: 11. Přejít k původnímu zdroji...
  2. Skřičková J, Babičková L, Tomíšková M, et al. Biologická léčba nemalobuněčného karcinomu plic. Interní medicina pro praxi, 2011; 13: 7-8.
  3. Hiraoka K, Miyamoto M, Cho Y, et al. Concurrent infiltration by CD8+ T cells and CD4+ T cells is a favourable prognostic factor in non-small cell lung carcinoma. Br. J. Cancer, 2006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Lenschow DJ, Walunas TL, Bluestone JA. CD28/B7 system of T cell costimulation. Annu. Rev. Immunol. 1996; 14, 233-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Raez LE, Fein S, Podack ER. Lung cancer immunotherapy. Clin. Med. Res. 2005; 3: 221-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Al-Shibli KI, Donnem T, Al-Saad S, et al. Prognostic effect of epithelial and stromal lymphocyte infiltration in non-small cell lung cancer. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 5220-5227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Kawai O, Ishii G, Kubota K, et al. Predominant infiltration of macrophages and CD8+ T cells in cancer nests is a significant predictor of survival in stage IV non-small cell lung cancer. Cancer 2008; 113: 1387-1395. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Spigel DR, Reckamp KL, Rizvi N, et al. A phase III study (CheckMate 017) of nivolumab (NIVO; anti-programmed death-1 (PD-1)) vs docetaxel (DOC) in previously treated advanced or metastatic squamous (SQ) cell non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2015; 33 (Suppl): abstr. 8009. Přejít k původnímu zdroji...
  9. Paz-Ares L, Horn L, Borghaei H, et al. Phase III, randomized trial (CheckMate 057) of nivolumab (NIVO) versus docetaxel (DOC) in advanced non-squamous cell (non-SQ) non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2015; 33(Suppl): abstr. LBA109. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Dempke W, Fenchel K. Pembrolizumab as first-line treatment for non-small cell lung cancer - a game changer? Translational Lung Cancer Research. 2016; 5(5): 538-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Spigel D, McLeod M, Hussein M, et al. Randomized results of fixed-duration (1-yr) vs continuous nivolumab in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at ESMO 2017 Congress; September 8-12, 2017; Madrid, Spain. Abstract 1297O. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 375: 1823-1833, 2016. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat. Rev. Cancer 2012; 12: 252-264. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Paz-Ares LG, Luft A, Tafreshi A, et al. Phase 3 study of carboplatin-paclitaxel/nab-paclitaxel (Chemo) with or without pembrolizumab (Pembro) for patients (Pts) with metastatic squamous (Sq) non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2018; 36 (suppl; abstr 105). Přejít k původnímu zdroji...
  15. Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016; 387: 1837-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet 2017; 389: 255-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Peters S, Gettinger S, Johnson ML, et al. Phase II Trial of Atezolizumab As First-Line or Subsequent Therapy for Patients with programmed death-ligand 1-selected advanced non-small-cell lung cancer (BIRCH). J Clin Oncol 2017; 35: 2781-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Garassino M, Paz-Ares Rodriges L, et al. Durvalumab as third-line or later treatment for advanced non-small-cell lung cancer (ATLANTIC): an open-label, single-arm, phase 2 study The Lancet Oncology, 19(4). 521-536.
  19. Antonia S, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2017; 377(20): 1919-1929. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Fong L, Small EJ. Anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 antibody: the first in an emerging class of immunomodulatory antibodies for cancer treatment. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 5275-5283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Maker AV, Attia P, Rosenberg SA. Analysis of the cellular mechanism of antitumor responses and autoimmunity in patients treated with CTLA-4 blockade. J. Immunol. 2005; 175: 7746-7754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Lynch TJ, Bondarenko I, Luft A, et al. Ipilimumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line treatment in stage IIIB/IV non-small cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, multicenter Phase II study. J. Clin. Oncol. 2012; 30: 2046-2055. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Reck M, Bondarenko I, Luft A, et al. Ipilimumab in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line therapy in extensive-disease small cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, multicenter Phase 2 trial. Ann. Oncol. 2013; 24: 75-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Ryška A a kol. Testování PD-L1 nová výzva v prediktivní diagnostice nemalobuněčných plicních karcinomů, Acta medicinae 2016: 8.
  25. Dung T, et al. Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science, 2017 DOI: 10.1126/science.aan6733. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Ryška A. Kdo bude profitovat z imunoterapie. Terapie 2018: 6.
  27. Green S, et al. Immune Signatures of Non-Small Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology, 12(6): 913-915. Přejít na PubMed...
  28. Weber JS, Kahler KC, Hauschild A. Management of immune-related adverse events and kinetics of response with ipilimumab. J Clin Oncol 2012; 30(21): 2691-2697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Lakomý R, Poprach A. Nežádoucí účinky moderní imunoterapie a jejich řešení v klinické praxi; Klin Onkol 2015; 28 (Suppl. 4): 4S103-4S114. Přejít k původnímu zdroji...
  30. Leonardi GC, Gainor JF, Altan M, et al. Safety of Programmed Death-1 Pathway Inhibitors Among Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Preexisting Autoimmune Disorders. J Clin Oncol. 2018 May 10 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin. Cancer Res. 2009; 15: 7412-7420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000; 92: 205-216. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revise RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer, 2009; 45: 228-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Wolchok JD, Hoos A, O'day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res, 2009; 15: 7412-7420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. SEYMOUR L, BOGAERTS J., PERRONE A, et al. iRECIST: guidelines for response criteria for use in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol, 18, e143-e152 Přejít na PubMed...
  36. Lencioni R, Llovet JM. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin Liver Dis, 2010; 30: 52-60, dostupné na: https://doi.org/10.1055/s-0030-1247132. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Recist kritéria. Dostupná na: http://www.eortc.org/recist/.
  38. Ramakrishnan R, Gabrilovich DI. Novel mechanism of synergistic effects of conventional chemotherapy and immune therapy of cancer. Cancer Immunol. Immunother. 2013; 62: 405-410. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Formenti SC, Demaria S. Combining radiotherapy and cancer immunotherapy: a paradigm shift. J. Natl. Cancer Inst. 2013; 105: 256-265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Mellstedt H, Vansteenkiste J, Thatcher N. Vaccines for the treatment of non-small cell lung cancer: Investigational approaches and clinical experience. Lung Cancer 2011; 73: 11-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Gettinger SN, Rizvi N, Chow LQ, et al. First-line nivolumab monotherapy and nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced NSCLC: Long-term outcomes from CheckMate 012. 2016 World Conference on Lung Cancer. Abstract OA03.01. Presented December 5, 2016. Přejít k původnímu zdroji...
  42. Tang C, Wang X, Soh H, et al. Combining radiation and immunotherapy: a new systemic therapy for solid tumors? Cancer Immunol Res 2014; 2: 831-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Reits EA, Hodge JW, Herberts CA, et al. Radiation modulates the peptide repertoire, enhances MHC class I expression, and induces successful antitumor immunotherapy. J Exp Med 2006; 203: 1259-1271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.