Onkologie. 2021:15(2):67-72 | DOI: 10.36290/xon.2021.013

Význam imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí karcinomů hlavy a krku

Vladimír Koucký1, Jan Bouček1, Jan Plzák1, Anna Fialová2
1 Klinika otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku 1. LF UK a FN v Motole, Praha
2 Sotio a. s., Praha

Karcinomy hlavy a krku tvoří prognosticky nepříznivou skupinu onemocnění zatíženou jak vysokou mortalitou, tak i morbiditou způsobenou klasickými léčebnými postupy, jako je chirurgie, radioterapie a chemoterapie. Tyto nádory však patří mezi onemocnění s početným zastoupením imunitních buněk, které je ještě umocněno u tumorů indukovaných HPV, a jsou tak velmi perspektivním cílem imunoterapeutických postupů. Imunoterapie za využití blokátorů kontrolních bodů imunitního systému se v posledních letech stala jedním z pilířů onkologické terapie, kterou lze aplikovat již v 1. linii léčby u rekurentního a metastatického karcinomu hlavy a krku. Na tuto léčbu ale překvapivě reaguje pouze malá část pacientů. Podrobná analýza imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí je pak jedním z klíčů ke zlepšení léčebných výsledků a k efektivnější stratifikaci pacientů, kteří mohou z aplikace imunoterapie a zmírnění klasické terapie profitovat.

Klíčová slova: karcinomy hlavy a krku, HPV, imunoterapie, nádorové mikroprostředí, tumor-infiltrující leukocyty.

Importance of immune cell infiltration in tumor microenvironment of head and neck cancer

Head and neck cancer is prognostically unfavourable group of diseases burdened by high mortality and morbidity following classic treatment regimens, such as surgery, radiotherapy and chemotherapy. Nevertheless, these tumors are highly infiltrated by immune cells, especially in case of HPV induced tumors, and constitute a perspective target for immune-based treatment. Immunotherapy with checkpoint inhibitors has become one of the basic pillars of cancer therapy, that is applicable as a first line treatment in recurrent and metastatic head and neck cancer. However, only a small fraction of patients is responsive to the therapy. In-depth analysis of immune cells in the tumor microenvironment could be the key element for improvement of current treatment regimens and effective stratification of patients that could benefit from immunotherapy and de-intensification of classic therapeutic protocols.

Keywords: head and neck cancer, HPV, immunotherapy, tumor microenvironment, tumor-infiltrating leukocytes.

Zveřejněno: 29. duben 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Koucký V, Bouček J, Plzák J, Fialová A. Význam imunitního infiltrátu v nádorovém mikroprostředí karcinomů hlavy a krku. Onkologie. 2021;15(2):67-72. doi: 10.36290/xon.2021.013.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018; 68: 394-424. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Hashibe M, Brennan P, Chuang SC, et al. Interaction between tobacco and alcohol use and the risk of head and neck cancer: pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18: 541-550. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Marur S, D'Souza G, Westra WH, et al. HPV-associated head and neck cancer: a virus-related cancer epidemic. Lancet Oncol 2010; 11: 781-789. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Fakhry C, Westra WH, Li S, et al. Improved survival of patients with human papillomavirus-positive head and neck squamous cell carcinoma in a prospective clinical trial. J Natl Cancer Inst 2008; 100: 261-269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Ang KK, Harris J, Wheeler R, et al. Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer. N Engl J Med 2010; 363: 24-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Klozar J, Kratochvil V, Salakova M, et al. HPV status and regional metastasis in the prognosis of oral and oropharyngeal cancer. Eur Arch Otorhinolaryngol 2008, 265 Suppl 1, S75-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Chow LQM. Head and Neck Cancer N Engl J Med 2020; 382: 60-72. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Romagosa C, Simonetti S, Lopez-Vicente L, et al. p16(Ink4a) overexpression in cancer: a tumor suppressor gene associated with senescence and high-grade tumors. Oncogene 2011; 30: 2087-2097. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Venuti A, Paolini F. HPV detection methods in head and neck cancer. Head Neck Pathol 2012; 6(Suppl. 1): S63-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Schache AG, Liloglou T, Risk JM, et al. Evaluation of human papilloma virus diagnostic testing in oropharyngeal squamous cell carcinoma: sensitivity, specificity, and prognostic discrimination. Clin Cancer Res 2011; 17: 6262-6271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Mehanna H, Robinson M, Hartley A, et al. Radiotherapy plus cisplatin or cetuximab in low-risk human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (De-ESCALaTE HPV): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet 2019; 393: 51-60. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gillison ML, Trotti AM, Harris J, et al. Radiotherapy plus cetuximab or cisplatin in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer (NRG Oncology RTOG 1016): a randomised, multicentre, non-inferiority trial. Lancet 2019; 393: 40-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Spanos WC, Nowicki P, Lee DW, et al. Immune response during therapy with cisplatin or radiation for human papillomavirus-related head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2009; 135: 1137-1146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Rabinovich GA, Gabrilovich D, Sotomayor EM. Immunosuppressive strategies that are mediated by tumor cells. Annu Rev Immunol 2007; 25: 267-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010, 363, 711-723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015; 373: 1627-1639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Ferris RL, Blumenschein G, Jr., Fayette J, et al. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med 2016; 375: 1856-1867. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Cohen EEW, Soulieres D, Le Tourneau C, et al. Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019; 393: 156-167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hladikova K, Partlova S, Koucky V, et al. Dysfunction of HPV16-specific CD8+ T cells derived from oropharyngeal tumors is related to the expression of Tim-3 but not PD-1. Oral Oncol 2018; 82: 75-82. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Deng WW, Mao L, Yu GT, et al. LAG-3 confers poor prognosis and its blockade reshapes antitumor response in head and neck squamous cell carcinoma. Oncoimmunology 2016; 5: e1239005. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Gillison ML, Chaturvedi AK, Anderson WF, et al. Epidemiology of Human Papillomavirus-Positive Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. J Clin Oncol 2015; 33: 3235-3242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Pages F, Mlecnik B, Marliot F, et al. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet 2018; 391: 2128-2139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Nasman A, Romanitan M, Nordfors C, et al. Tumor infiltrating CD8+ and Foxp3+ lymphocytes correlate to clinical outcome and human papillomavirus (HPV) status in tonsillar cancer. PLoS One 2012; 7: e38711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Nordfors C, Grun N, Tertipis N, et al. CD8+ and CD4+ tumour infiltrating lymphocytes in relation to human papillomavirus status and clinical outcome in tonsillar and base of tongue squamous cell carcinoma. Eur J Cancer 2013; 49: 2522-2530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Wondergem NE, Nauta IH, Muijlwijk T, et al. The Immune Microenvironment in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: on Subsets and Subsites. Curr Oncol Rep 2020; 22: 81. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Novak S BV, Mifkova A, et al. Nádorové mikroprostředí. Otorinolaryng. a Foniat. /Prague/ 2019; 68: 41-51.
    27. Plzak J, Boucek J, Bandurova V, et al. The Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Microenvironment as a Potential Target for Cancer Therapy. Cancers (Basel) 2019: 11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Deak M, Hornung A, Novak J, et al. Novel role for galectin-1 in T-cells under physiological and pathological conditions. Immunobiology 2015; 220: 483-489. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Lathers DM, Achille NJ, Young MR. Incomplete Th2 skewing of cytokines in plasma of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Hum Immunol 2003; 64: 1160-1166. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Fialova A, Koucky V, Hajduskova M, et al. Immunological Network in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma-A Prognostic Tool Beyond HPV Status. Front Oncol 2020; 10: 1701. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Duffy SA, Taylor JM, Terrell JE, et al. Interleukin-6 predicts recurrence and survival among head and neck cancer patients. Cancer 2008; 113: 750-757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Chandler SW, Rassekh CH, Rodman SM, et al. Immunohistochemical localization of interleukin-10 in human oral and pharyngeal carcinomas. Laryngoscope 2002; 112: 808-815. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Parks RR, Yan SD, Huang CC. Tumor necrosis factor-alpha production in human head and neck squamous cell carcinoma. Laryngoscope 1994; 104: 860-864. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Chen Z, Malhotra PS, Thomas GR, et al. Expression of proinflammatory and proangiogenic cytokines in patients with head and neck cancer. Clin Cancer Res 1999; 5: 1369-1379.
    35. Steel JC, Waldmann TA, Morris JC. Interleukin-15 biology and its therapeutic implications in cancer. Trends Pharmacol Sci 2012; 33: 35-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Boucek J, Mrkvan T, Chovanec M, et al. Regulatory T cells and their prognostic value for patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. J Cell Mol Med 2010; 14: 426-433. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Lukesova E, Boucek J, Rotnaglova E, et al. High level of Tregs is a positive prognostic marker in patients with HPV-positive oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas. Biomed Res Int 2014; 2014: 303929. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Partlova S, Boucek J, Kloudova K, et al. Distinct patterns of intratumoral immune cell infiltrates in patients with HPV-associated compared to non-virally induced head and neck squamous cell carcinoma. Oncoimmunology 2015; 4: e965570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Mandal R, Senbabaoglu Y, Desrichard A, et al. The head and neck cancer immune landscape and its immunotherapeutic implications. JCI Insight 2016; 1: e89829. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Alexandrov LB, Nik-Zainal S, Wedge DC, et al. Signatures of mutational processes in human cancer. Nature 2013; 500: 415-421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Leemans CR, Braakhuis BJ, Brakenhoff RH. The molecular biology of head and neck cancer. Nat Rev Cancer 2011; 11: 9-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Nichols AC, Palma DA, Chow W, et al. High frequency of activating PIK3CA mutations in human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2013; 139: 617-622. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Schumacher TN, Schreiber RD. Neoantigens in cancer immunotherapy. Science 2015; 348: 69-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Zhao P, Li L, Jiang X, et al. Mismatch repair deficiency/microsatellite instability-high as a predictor for anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy efficacy. J Hematol Oncol 2019; 12: 54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Andre T, Shiu KK, Kim TW, et al. Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer. N Engl J Med 2020; 383: 2207-2218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Heusinkveld M, Goedemans R, Briet RJ, et al. Systemic and local human papillomavirus 16-specific T-cell immunity in patients with head and neck cancer. Int J Cancer 2012; 131: E74-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Fang J, Li X,Ma D, et al. Prognostic significance of tumor infiltrating immune cells in oral squamous cell carcinoma. BMC Cancer 2017; 17: 375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Hoesli R, Birkeland AC, Rosko AJ, et al. Proportion of CD4 and CD8 tumor infiltrating lymphocytes predicts survival in persistent/recurrent laryngeal squamous cell carcinoma. Oral Oncol 2018; 77: 83-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Hladikova K, Koucky V, Boucek J, et al. Tumor-infiltrating B cells affect the progression of oropharyngeal squamous cell carcinoma via cell-to-cell interactions with CD8(+) T cells. J Immunother Cancer 2019; 7: 261. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Ward MJ, Thirdborough SM, Mellows T, et al. Tumour-infiltrating lymphocytes predict for outcome in HPV-positive oropharyngeal cancer. Br J Cancer 2014; 110: 489-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Hanna GJ, Lizotte P, Cavanaugh M, et al. Frameshift events predict anti-PD-1/L1 response in head and neck cancer. JCI Insight 2018: 3. Přejít k původnímu zdroji...
    52. Gameiro SF, Ghasemi F, Barrett JW, et al. Treatment-naive HPV+ head and neck cancers display a T-cell-inflamed phenotype distinct from their HPV - counterparts that has implications for immunotherapy. Oncoimmunology 2018; 7: e1498439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Cillo AR,Kurten CHL,Tabib T, et al. Immune Landscape of Viral - and Carcinogen-Driven Head and Neck Cancer. Immunity 2020; 52: 183-199 e189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Russell S, Angell T, Lechner M, et al. Immune cell infiltration patterns and survival in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck Oncol 2013; 5: 24.
    55. Wouters MCA, Nelson BH. Prognostic Significance of Tumor-Infiltrating B Cells and Plasma Cells in Human Cancer. Clin Cancer Res 2018; 24: 6125-6135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Sarvaria A, Madrigal JA, Saudemont A. B cell regulation in cancer and anti-tumor immunity. Cell Mol Immunol 2017; 14: 662-674. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Hollern DP, Xu N,Thennavan A, et al. B Cells and T Follicular Helper Cells Mediate Response to Checkpoint Inhibitors in High Mutation Burden Mouse Models of Breast Cancer. Cell 2019; 179: 1191-1206 e1121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Schwartz M, Zhang Y, Rosenblatt JD. B cell regulation of the anti-tumor response and role in carcinogenesis. J Immunother Cancer 2016; 4: 40. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Zhou X,Su YX,Lao XM, et al. CD19(+)IL-10(+) regulatory B cells affect survival of tongue squamous cell carcinoma patients and induce resting CD4(+) T cells to CD4(+)Foxp3(+) regulatory T cells. Oral Oncol 2016; 53: 27-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Plzak J, Holikova Z, Smetana K, Jr., et al. The role of dendritic cells in the pharynx. Eur Arch Otorhinolaryngol 2003; 260: 266-272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Goldman SA, Baker E, Weyant RJ, et al. Peritumoral CD1a-positive dendritic cells are associated with improved survival in patients with tongue carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1998; 124: 641-646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Kindt N, Descamps G, Seminerio I, et al. Langerhans cell number is a strong and independent prognostic factor for head and neck squamous cell carcinomas. Oral Oncol 2016; 62: 1-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Reichert TE, Scheuer C, Day R, et al. The number of intratumoral dendritic cells and zeta-chain expression in T cells as prognostic and survival biomarkers in patients with oral carcinoma. Cancer 2001; 91: 2136-2147. Přejít k původnímu zdroji...
    64. Gallo O, Libonati GA, Gallina E, et al. Langerhans cells related to prognosis in patients with laryngeal carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1991; 117: 1007-1010. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Koucky V, Boucek J, Fialova A. Immunology of Plasmacytoid Dendritic Cells in Solid Tumors: A Brief Review. Cancers (Basel) 2019; 11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Han N, Zhang Z, Liu S, et al. Increased tumor-infiltrating plasmacytoid dendritic cells predicts poor prognosis in oral squamous cell carcinoma. Arch Oral Biol 2017; 78: 129-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Trellakis S, Bruderek K, Dumitru CA, et al. Polymorphonuclear granulocytes in human head and neck cancer: enhanced inflammatory activity, modulation by cancer cells and expansion in advanced disease. Int J Cancer 2011; 129: 2183-2193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Chen X, Yan B, Lou H, et al. Immunological network analysis in HPV associated head and neck squamous cancer and implications for disease prognosis. Mol Immunol 2018; 96: 28-36.Literatura u autora a na www.onkologiecs.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Umansky V, Blattner C, Gebhardt C, et al. The Role of Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) in Cancer Progression. Vaccines (Basel) 2016; 4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Martinez FO, Gordon S. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation: time for reassessment. F1000Prime Rep 2014; 6: 13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Hu Y, He MY, Zhu LF, et al. Tumor-associated macrophages correlate with the clinicopathological features and poor outcomes via inducing epithelial to mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma. J Exp Clin Cancer Res 2016; 35: 12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. He KF, Zhang L, Huang CF, et al. CD163+ tumor-associated macrophages correlated with poor prognosis and cancer stem cells in oral squamous cell carcinoma. Biomed Res Int 2014; 2014: 838632. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Wagner S, Wittekindt C, Reuschenbach M, et al. CD56-positive lymphocyte infiltration in relation to human papillomavirus association and prognostic significance in oropharyngeal squamous cell carcinoma. Int J Cancer 2016; 138: 2263-2273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Solomon B, Young RJ, Bressel M, et al. Prognostic Significance of PD-L1(+) and CD8(+) Immune Cells in HPV(+) Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. Cancer Immunol Res 2018; 6: 295-304. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Badoual C, Hans S, Merillon N, et al. PD-1-expressing tumor-infiltrating T cells are a favorable prognostic biomarker in HPV-associated head and neck cancer. Cancer Res 2013; 73: 128-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Badoual C, Hans S, Rodriguez J, et al. Prognostic value of tumor-infiltrating CD4+ T-cell subpopulations in head and neck cancers. Clin Cancer Res 2006; 12: 465-472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Sun J, Tang DN, Fu T, et al. Identification of human regulatory T cells in the setting of T-cell activation and anti-CTLA-4 immunotherapy on the basis of expression of latency-associated peptide. Cancer Discov 2012; 2: 122-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Bron L, Jandus C, Andrejevic-Blant S, et al. Prognostic value of arginase-II expression and regulatory T-cell infiltration in head and neck squamous cell carcinoma. Int J Cancer 2013; 132: E85-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Hanakawa H, Orita Y, Sato Y, et al. Regulatory T-cell infiltration in tongue squamous cell carcinoma. Acta Otolaryngol 2014; 134: 859-864. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. Santegoets SJ, Duurland CL, Jordanova ES, et al. Tbet-positive regulatory T cells accumulate in oropharyngeal cancers with ongoing tumor-specific type 1 T cell responses. J Immunother Cancer 2019; 7: 14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. O'Donnell RK, Mick R, Feldman M, et al. Distribution of dendritic cell subtypes in primary oral squamous cell carcinoma is inconsistent with a functional response. Cancer Lett 2007; 255: 145-152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.