Onkologie. 2022:16(3):115-117 | DOI: 10.36290/xon.2022.022

Potenciální checkpoint inhibitory využitelné v léčbě nádorů

Jindřich Kopecký
Klinika onkologie a radioterapie, LF a FN Hradec Králové

Za poslední dekádu se imunoterapie etablovala do léčebného algoritmu napříč mnohých solidních tumorů. A i přes to, že etablování checkpoint inhibitorů vůči PD-1 a CTLA-4 receptorům a PD-1 ligandu přináší léčebný benefit, existuje stále velká skupina pacientů, u kterých tato terapie není účinná. V současné době probíhá další výzkum, který se snaží najít další možné způsoby, jak dosáhnout dalšího zlepšení. V následujícím článku jsou prezentovány méně známé checkpoint inhibitory, které mají v blízké budoucnosti terapeutický potenciál.

Klíčová slova: checkpoint inhibitory, imunoterapie, LAG-3, TIM-3, TIGIT, VISTA.

New potential checkpoint inhibitors in cancer therapy

Over the last decade, immunotherapy has been established as part of various treatment algorithms across solid tumors. And although the use of checkpoint inhibitors like anti-PD-1 and anti-CTLA-4 receptors and anti-PD-1 ligand provides a therapeutic benefit, there is still a large group of patients in whom this therapy is not effective. Further research is currently underway to find other possible ways to make improvements. In the following article, we present less known checkpoint inhibitors which have therapeutic potential in the near future.

Keywords: checkpoint inhibitors, immunotherapy, LAG-3, TIM-3, TIGIT, VISTA.

Zveřejněno: 16. květen 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kopecký J. Potenciální checkpoint inhibitory využitelné v léčbě nádorů. Onkologie. 2022;16(3):115-117. doi: 10.36290/xon.2022.022.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Yi M, Yu S, Qin S, et al. Gut microbiome modulates efficacy of immune checkpoint inhibitors. J Hematol Oncol. 2018;11(1):47. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, et al. LAG-3, a novel lymphocyte activation gene closely related to CD4. J Exp Med. 1990;171(5):1393-405. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Goldberg MV, Drake CG. LAG-3 in Cancer Immunotherapy. Curr Top Microbiol Immunol. 2011;344:269-278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Maçon-Lemaître L, Triebel F. The negative regulatory function of the lymphocyte-activation gene-3 co-receptor (CD223) on human T cells. Immunology. 2005;115(2):170-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Andrews LP, Marciscano AE, Drake CG, Vignali DA. LAG3 (CD223) as a cancer immunotherapy target. Immunol Rev. 2017;276(1):80-96.Další literatura u autora a na www.onkologiecs.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, et al. Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape. Cancer Res. 2012;72(4):917-927. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Grosso JF, Kelleher CC, Harris TJ, et al. LAG-3 regulates CD8+ T cell accumulation and effector function in murine self- and tumor-tolerance systems. J Clin Invest. 2007;117(11):3383-3392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Goding SR, Wilson KA, Xie Y, et al. Restoring immune function of tumor-specific CD4+ T cells during recurrence of melanoma. J Immunol. 2013;190(9):4899-4909. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Burova E, Hermann A, Dai J, et al. Preclinical Development of the Anti-LAG-3 Antibody REGN3767: Characterization and Activity in Combination with the Anti-PD-1 Antibody Cemiplimab in Human PD-1xLAG-3-Knockin Mice. Mol Cancer Ther. 2019;18(11):2051-2062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Huang RY, Eppolito C, Lele S, et al. LAG3 and PD1 co-inhibitory molecules collaborate to limit CD8+ T cell signaling and dampen antitumor immunity in a murine ovarian cancer model. Oncotarget. 2015;6(29):27359-27377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Guo M, Qi F, Rao Q, et al. Serum LAG-3 Predicts Outcome and Treatment Response in Hepatocellular Carcinoma Patients With Transarterial Chemoembolization. Frontiers in Immunology. 2021;12(4196). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Ascierto PA, Melero I, Bhatia S, et al. Initial efficacy of anti-lymphocyte activation gene-3 (anti-LAG-3; BMS-986016) in combination with nivolumab (nivo) in pts with melanoma (MEL) previously treated with anti-PD-1/PD-L1 therapy. Journal of Clinical Oncology. 2017;35(15_suppl):9520-9520. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Hong DS, Schoffski P, Calvo A, et al. Phase I/II study of LAG525 ± spartalizumab (PDR001) in patients (pts) with advanced malignancies. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(15_suppl): 3012-3012. Přejít k původnímu zdroji...
  14. Uboha NV, Milhem MM, Kovacs C, et al. Phase II study of spartalizumab (PDR001) and LAG525 in advanced solid tumors and hematologic malignancies. Journal of Clinical Oncology. 2019;37(15_suppl):2553-2553. Přejít k původnímu zdroji...
  15. Papadopoulos KP, Lakhani NJ, Johnson ML, et al. First-in-human study of REGN3767 (R3767), a human LAG-3 monoclonal antibody (mAb), ± cemiplimab in patients (pts) with advanced malignancies. Journal of Clinical Oncology. 2019;37(15_suppl):2508-2508. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. New England Journal of Medicine. 2022;386(1):24-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. LaMotte-Mohs R, Shah K, Smith D, et al. Abstract 3217: MGD013, a bispecific PD-1 x LAG-3 Dual-Affinity Re-Targeting (DART®) protein with T-cell immunomodulatory activity for cancer treatment. Cancer Research. 2016;76(14 Supplement):3217-3217. Přejít k původnímu zdroji...
  18. Brignone C, Gutierrez M, Mefti F, et al. First-line chemoimmunotherapy in metastatic breast carcinoma: combination of paclitaxel and IMP321 (LAG-3Ig) enhances immune responses and antitumor activity. J Transl Med. 2010;8:71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Monney L, Sabatos CA, Gaglia JL, et al. Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease. Nature. 2002;415(6871): 536-541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. van de Weyer PS, Muehlfeit M, Klose C, et al. A highly conserved tyrosine of Tim-3 is phosphorylated upon stimulation by its ligand galectin-9. Biochem Biophys Res Commun. 2006;351(2):571-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. He Y, Cao J, Zhao C, et al. TIM-3, a promising target for cancer immunotherapy. OncoTargets and therapy. 2018;11:7005-7009. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Anderson AC, Joller N, Kuchroo VK. Lag-3, Tim-3, and TIGIT: Co-inhibitory Receptors with Specialized Functions in Immune Regulation. Immunity. 2016;44(5):989-1004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Qin S, Xu L, Yi M, et al. Novel immune checkpoint targets: moving beyond PD-1 and CTLA-4. Molecular Cancer. 2019;18(1):155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Das M, Zhu C, Kuchroo VK. Tim-3 and its role in regulating anti-tumor immunity. Immunol Rev. 2017;276(1): 97-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Wang Z, Chen J, Wang M, et al. One Stone, Two Birds: The Roles of Tim-3 in Acute Myeloid Leukemia. Frontiers in Immunology. 2021;12(1098). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Acharya N, Sabatos-Peyton C, Anderson AC. Tim-3 finds its place in the cancer immunotherapy landscape. Journal for immunotherapy of cancer. 2020;8(1):e000911. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Yu X, Harden K, Gonzalez LC, et al. The surface protein TIGIT suppresses T cell activation by promoting the generation of mature immunoregulatory dendritic cells. Nat Immunol. 2009;10(1):48-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Zhu C, Anderson AC, Schubart A, et al. The Tim-3 ligand galectin-9 negatively regulates T helper type 1 immunity. Nat Immunol. 2005;6(12):1245-1252. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Chauvin JM, Pagliano O, Fourcade J, et al. TIGIT and PD-1 impair tumor antigen-specific CD8+ T cells in melanoma patients. J Clin Invest. 2015;125(5):2046-2058. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Lozano E, Dominguez-Villar M, Kuchroo V, Hafler DA. The TIGIT/CD226 axis regulates human T cell function. J Immunol. 2012;188(8):3869-3875. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Solomon BL, Garrido-Laguna I. TIGIT: a novel immunotherapy target moving from bench to bedside. Cancer Immunol Immunother. 2018;67(11):1659-1667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Flies DB, Wang S, Xu H, Chen L. Cutting edge: A monoclonal antibody specific for the programmed death-1 homolog prevents graft-versus-host disease in mouse models. J Immunol. 2011;187(4):1537-1541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Le Mercier I, Chen W, Lines JL, et al. VISTA Regulates the Development of Protective Antitumor Immunity. Cancer Res. 2014;74(7):1933-1944. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Blando J, Sharma A, Higa MG, et al. Comparison of immune infiltrates in melanoma and pancreatic cancer highlights VISTA as a potential target in pancreatic cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(5):1692-1697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Chapoval AI, Ni J, Lau JS, et al. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production. Nat Immunol. 2001;2(3):269-274. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Prasad DV, Nguyen T, Li Z, et al. Murine B7-H3 is a negative regulator of T cells. J Immunol. 2004;173(4):2500-2506. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Castellanos JR, Purvis IJ, Labak CM, et al. B7-H3 role in the immune landscape of cancer. Am J Clin Exp Immunol. 2017;6(4):66-75.
  38. Kramer K, Kushner BH, Modak S, et al. Compartmental intrathecal radioimmunotherapy: results for treatment for metastatic CNS neuroblastoma. J Neurooncol. 2010;97(3):409-418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Ceeraz S, Nowak EC, Noelle RJ. B7 family checkpoint regulators in immune regulation and disease. Trends Immunol. 2013;34(11):556-563. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Han P, Goularte OD, Rufner K, et al. An inhibitory Ig superfamily protein expressed by lymphocytes and APCs is also an early marker of thymocyte positive selection. J Immunol. 2004;172(10):5931-5939. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.