Onkologie. 2023:17(1):51-56 | DOI: 10.36290/xon.2023.012

Mechanismy rezistence na imunoterapii melanomu

Linda Řandová1, Ondřej Kodet1, 2, 3
1 Dermatovenerologická klinika, 1. LF UK a VFN, Praha
2 Anatomický ústav, 1. LF UK, Praha
3 BIOCEV - Biotechnologické a biomedicínské centrum, Akademie věd a Univerzity Karlovy ve Vestci u Prahy

Léčba melanomu za posledních 12 let zaznamenala významný pokrok. Jejím základem je imunoterapie pomocí inhibitorů kontrolních bodů imunity tzv. check-point inhibitorů. Navzdory dlouhodobé terapeutické odpovědi, které lze dosáhnout, se u řady pacientů tato forma léčby potýká s nižší mírou terapeutických odpovědí a selháním i po úvodní dobré léčebné odpovědi. Tyto léčebné komplikace jsou předmětem řady studií, které se snaží zdokumentovat jednotlivé mechanismy jak primární, tak i sekundární rezistence na imunoterapii melanomu. V práci je ucelený popis soudobých znalostí o jednotlivých mechanismech rezistence na tuto formu léčby melanomu.

Klíčová slova: melanom, check-point inhibitory, rezistence primární a sekundární.

Mechanisms of resistance to melanoma immunotherapy

The treatment of melanoma has seen significant progress over the past 12 years. Its basis is immunotherapy using check-point inhibitors. Unfortunately, despite the long-term therapeutic response that can be achieved, many patients experience lower rates of therapeutic responses and failure with this form of treatment even after an initial good treatment response. These treatment complications are the subject of many studies that document individual mechanisms of primary and secondary resistance to melanoma immunotherapy. The study comprehensively describes contemporary knowledge about particular resistance mechanisms to melanoma treatment.

Keywords: melanoma, check-point inhibitors, primary and secondary resistence.

Přijato: 22. únor 2023; Zveřejněno: 1. březen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Řandová L, Kodet O. Mechanismy rezistence na imunoterapii melanomu. Onkologie. 2023;17(1):51-56. doi: 10.36290/xon.2023.012.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Frelaut M, du Rusquec P, de Moura A, et al. Pseudoprogression and Hyperprogression as New Forms of Response to Immunotherapy. BioDrugs. 2020;34(4):463-476. doi:10.1007/s40259-020-00425-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Gide TN, Wilmott JS, Scolyer RA, et al. Primary and acquired resistance to immune check-point inhibitors in metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2018;24(6):1260-1270. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2267. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363(8):711-723. doi:10.1056/NEJMoa1003466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Robert C, Thomas L, Bondarenko I, et al. Ipilimumab plus Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-2526. doi:10.1056/NEJMoa1104621. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Five-year survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546. doi:10.1056/NEJMoa1910836. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Robert C, Long G V., Brady B, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320-330. doi:10.1056/NEJMoa1412082. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Schachter J, Ribas A, Long GV, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017;390(10105):1853-1862. doi:10.1016/S0140-6736(17)31601-X. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab alone in advanced melanoma (CheckMate 067): 4-year outcomes of a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(11):1480-1492. doi:10.1016/S1470-2045(18)30700-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Ayers M, Lunceford J, Nebozhyn M, et al. IFN-γ-related mRNA profile predicts clinical response to PD-1 blockade. J Clin Invest. 2017;127(8):2930-2940. doi:10.1172/JCI91190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, et al. Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma. Cell. 2016;165(1):35-44. doi:10.1016/j.cell.2016.02.065. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Vilain RE, Menzies AM, Wilmott JS, et al. Dynamic changes in PD-L1 expression and immune infiltrates early during treatment predict response to PD-1 blockade in Melanoma. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5024-5033. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Snyder A, Makarov V, Merghoub T, et al. Genetic basis for clinical response to CTLA-4 blockade in melanoma. N Engl J Med. 2014;371(23):2189-2199. doi:10.1056/NEJMoa1406498. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Jiang T, Shi T, Zhang H, et al. Tumor neoantigens: From basic research to clinical applications. J Hematol Oncol. 2019;12(1). doi:10.1186/s13045-019-0787-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Jäger E, Ringhoffer M, Altmannsberger M, et al. Immunoselection in vivo: Independent loss of MHC class I and melanocyte differentiation antigen expression in metastatic melanoma. Int J Cancer. 1997;71(2):142-147. doi:10.1002/(SICI)1097-0215(19970410)71:23.0.CO;2-0. Přejít k původnímu zdroji...
  15. McGranahan N, Furness AJS, Rosenthal R, et al. Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune check-point blockade. Science (80-). 2016;351(6280):1463-1469. doi:10.1126/science.aaf1490. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Gros A, Parkhurst MR, Tran E, et al. Prospective identification of neoantigen-specific lymphocytes in the peripheral blood of melanoma patients. Nat Med. 2016;22(4):433-438. doi:10.1038/nm.4051. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Nowicki TS, Hu-Lieskovan S, Ribas A. Mechanisms of Resistance to PD-1 and PD-L1 Blockade. Cancer J (United States). 2018;24(1):47-53. doi:10.1097/PPO.0000000000000303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Long G V, Larkin J, Ascierto PA, et al. melanoma and other skin tumours 1112PD PD-L1 expression as a biomarker for nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) and NIVO alone in advanced melanoma (MEL): A pooled analysis. Ann Oncol. 2016;27:379-400. doi:10.1093/annonc/mdw379.7. Přejít k původnímu zdroji...
  19. Carlino M, Ribas A, Gonzalez R, et al. Abstract CT004: KEYNOTE-006: PD-L1 expression and efficacy in patients (Pts) treated with pembrolizumab (pembro) vs ipilimumab (IPI) for advanced melanoma. In: American Association for Cancer Research (AACR); 2016:CT004-CT004. doi:10.1158/1538-7445.am2016-ct004. Přejít k původnímu zdroji...
  20. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34. doi:10.1056/NEJMoa1504030. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Parsa AT, Waldron JS, Panner A, et al. Loss of tumor suppressor PTEN function increases B7-H1 expression and immunoresistance in glioma. Nat Med. 2007;13(1):84-88. doi:10.1038/nm1517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Peng W, Qing Chen J, Liu C, et al. Loss of PTEN promotes resistance to T cell-mediated immunotherapy Analysis and interpretation of data (statistical analysis and bioinformatic analysis): HHS Public Access. Cancer Discov. 2016;6(2):202-216. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Ni K, O'Neill H. The role of dendritic cells in T cell activation. Immunol Cell Biol. 1997;75(3):223-230. doi:10.1038/icb.1997.35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Wu W, Wang W, Wang Y, et al. IL-37b suppresses T cell priming by modulating dendritic cell maturation and cytokine production via dampening ERK/NF-κB/S6K signalings. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2015;47(8):597-603. doi:10.1093/abbs/gmv058. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Lindenberg JJ, van de Ven R, Lougheed SM, et al. Functional characterization of a STAT3-dependent dendritic cell-derived CD14 + cell population arising upon IL-10-driven maturation . Oncoimmunology. 2013;2(4):e23837. doi:10.4161/onci.23837. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Emeagi PU, Maenhout S, Dang N, et al. Downregulation of Stat3 in melanoma: Reprogramming the immune microenvironment as an anticancer therapeutic strategy. Gene Ther. 2013;20(11):1085-1092. doi:10.1038/gt.2013.35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Hong M, Puaux AL, Huang C, et al. Chemotherapy induces intratumoral expression of chemokines in cutaneous melanoma, favoring T-cell infiltration and tumor control. Cancer Res. 2011;71(22):6997-7009. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1466. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Harlin H, Meng Y, Peterson AC, et al. Chemokine expression in melanoma metastases associated with CD8 + T-CeII recruitment. Cancer Res. 2009;69(7):3077-3085. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-2281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Yue C, Shen S, Deng J, et al. STAT3 in CD8+ T cells inhibits their tumor accumulation by downregulating CXCR3/CXCL10 axis. Cancer Immunol Res. 2015;3(8):864-870. doi:10.1158/2326-6066.CIR-15-0014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Kučera J, Strnadová K, Dvořánková B, et al. Serum proteomic analysis of melanoma patients with immunohistochemical profiling of primary melanomas and cultured cells: Pilot study. Oncol Rep. 2019;42(5):1793-1804. doi:10.3892/or.2019.7319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Bouzin C, Brouet A, De Vriese J, et al O. Effects of Vascular Endothelial Growth Factor on the Lymphocyte-Endothelium Interactions: Identification of Caveolin-1 and Nitric Oxide as Control Points of Endothelial Cell Anergy. J Immunol. 2007;178(3):1505-1511. doi:10.4049/jimmunol.178.3.1505. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Huang H, Langenkamp E, Georganaki M, et al. VEGF suppresses T-lymphocyte infiltration in the tumor microenvironment through inhibition of NF-κB-induced endothelial activation. FASEB J. 2015;29(1):227-238. doi:10.1096/fj.14-250985. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Chen PL, Roh W, Reuben A, et al. Analysis of immune signatures in longitudinal tumor samples yields insight into biomarkers of response and mechanisms of resistance to immune check-point blockade. Cancer Discov. 2016;6(8):827-837. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-1545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Ott PA, Stephen Hodi F, Buchbinder EI. Inhibition of immune check-points and vascular endothelial growth factor as combination therapy for metastatic melanoma: An overview of rationale, preclinical evidence, and initial clinical data. Front Oncol. 2015;5(SEP). doi:10.3389/fonc.2015.00202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Restifo NP, Smyth MJ, Snyder A. Acquired resistance to immunotherapy and future challenges. Nat Rev Cancer. 2016;16(2):121-126. doi:10.1038/nrc.2016.2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Restifo NP, Marincola FM, Kawakami Y, et al. Loss of functional beta2-microglobulin in metastatic melanomas from five patients receiving immunotherapy. J Natl Cancer Inst. 1996;88(2):100-108. doi:10.1093/jnci/88.2.100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Del Campo AB, Kyte JA, Carretero J, et al. Immune escape of cancer cells with beta2-microglobulin loss over the course of metastatic melanoma. Int J Cancer. 2014;134(1):102-113. doi:10.1002/ijc.28338. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Zaretsky JM, Garcia-Diaz A, Shin DS, et al. Mutations associated with acquired resistance to PD-1 blockade in melanoma. N Engl J Med. 2016;375(9):819-829. doi:10.1056/NEJMoa1604958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Jin W. Role of JAK/STAT3 Signaling in the Regulation of Metastasis, the Transition of Cancer Stem Cells, and Chemoresistance of Cancer by Epithelial-Mesenchymal Transition. Cells. 2020;9(1):217. doi:10.3390/cells9010217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Karachaliou N, Gonzalez-Cao M, Crespo G, et al. Interferon gamma, an important marker of response to immune check-point blockade in non-small cell lung cancer and melanoma patients. Ther Adv Med Oncol. 2018;10. doi:10.1177/1758834017749748. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Kim TK, Herbst RS, Chen L. Defining and Understanding Adaptive Resistance in Cancer Immunotherapy. Trends Immunol. 2018;39(8):624-631. doi:10.1016/j.it.2018.05.001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Koyama S, Akbay EA, Li YY, et al. Adaptive resistance to therapeutic PD-1 blockade is associated with upregulation of alternative immune check-points. Nat Commun. 2016;7. doi:10.1038/ncomms10501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Taube JM, Young GD, McMiller TL, et al. Differential expression of immune-regulatory genes associated with PD-L1 display in melanoma: Implications for PD-1 pathway blockade. Clin Cancer Res. 2015;21(17):3969-3976. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-0244. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Vétizou M, Pitt JM, Daillère R, et al. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science (80- ). 2015;350(6264):1079-1084. doi:10.1126/science.aad1329. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Sivan A, Corrales L, Hubert N, et al. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015;350(6264):1084-1089. doi:10.1126/science.aac4255. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Shaikh FY, Gills JJ, Sears CL. Impact of the microbiome on check-point inhibitor treatment in patients with non-small cell lung cancer and melanoma. EBioMedicine. 2019;48:642-647. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.076. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. McQuade JL, Ologun GO, Arora R, Wargo JA. Gut Microbiome Modulation Via Fecal Microbiota Transplant to Augment Immunotherapy in Patients with Melanoma or Other Cancers. Curr Oncol Rep. 2020;22(7). doi:10.1007/s11912-020-00913-y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Yang M, Wang Y, Yuan M, et al. Antibiotic administration shortly before or after immunotherapy initiation is correlated with poor prognosis in solid cancer patients: An up-to-date systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2020;88. doi:10.1016/j.intimp.2020.106876. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, et al. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science (80- ). 2018;359(6371):97-103. doi:10.1126/science.aan4236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Chaput N, Lepage P, Coutzac C, et al. Baseline gut microbiota predicts clinical response and colitis in metastatic melanoma patients treated with ipilimumab. Ann Oncol. 2017;28(6):1368-1379. doi:10.1093/annonc/mdx108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Matson V, Fessler J, Bao R, et al. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science (80- ). 2018;359(6371):104-108. doi:10.1126/science.aao3290. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Tanoue T, Morita S, Plichta DR, et al. A defined commensal consortium elicits CD8 T cells and anti-cancer immunity. Nature. 2019;565(7741):600-605. doi:10.1038/s41586-019-0878-z. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Hegazy AN, West NR, Stubbington MJT, et al. Circulating and Tissue-Resident CD4+ T Cells With Reactivity to Intestinal Microbiota Are Abundant in Healthy Individuals and Function Is Altered During Inflammation. Gastroenterology. 2017;153(5):1320-1337.e16. doi:10.1053/j.gastro.2017.07.047. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Frankel AE, Coughlin LA, Kim J, et al. Metagenomic Shotgun Sequencing and Unbiased Metabolomic Profiling Identify Specific Human Gut Microbiota and Metabolites Associated with Immune Check-point Therapy Efficacy in Melanoma Patients. Neoplasia (United States). 2017;19(10):848-855. doi:10.1016/j.neo.2017.08.004. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Ralli M, Botticelli A, Visconti IC, et al. Immunotherapy in the Treatment of Metastatic Melanoma: Current Knowledge and Future Directions. J Immunol Res. 2020;2020. doi:10.1155/2020/9235638. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  56. Kitano S, Nakayama T, Yamashita M. Biomarkers for Immune Check-point Inhibitors in Melanoma. Front Oncol. 2018;8(July):1-8. doi:10.3389/fonc.2018.00270. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.