Onkologie. 2023:17(4):224-229 | DOI: 10.36290/xon.2023.043

Imunoterapie metastatického kolorektálního karcinomu

Stanislav Batko
Onkologická klinika, FN Motol a 2. lékařská fakulta UK, Praha
Katedra epidemiologie, Fakulta vojenského zdravotnictví Univerzity obrany, Hradec Králové

Imunoterapie má v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu své pevné místo u pacientů s mikrosatelitovou instabilitou/ deficiencí v mismatch repair genech tvořících zhruba 5 % všech metastatických kolorektálních karcinomů. Data z menších studií také silně svědčí pro obdobně dobrou účinnost také u tumorů s mutací POLE1/POLD1. Probíhá intenzivní výzkum snažící se prolomit rezistenci k imunoterapii pozorovanou u mikrosatelitně stabilních nádorů kolorekta. Některé menší nerandomizované studie naznačují možný benefit kombinace imunoterapie s multikinázovými inhibitory nebo chemoterapií a cílenou léčbou v populaci mikrosatelitně stabilních tumorů, avšak negativní výsledky několika nedávno publikovaných studií ukazují nutnost dalšího výzkumu před uvedením do praxe. Slibné se jeví testování nové generace imunoterapie.

Klíčová slova: metastatický kolorektální karcinom, imunoterapie, MSI, MMS, dMMR, pMMR, pembrolizumab, nivolumab, botensilimab, KEYNOTE-177, CheckMate-142.

Recent advances in immunotherapy for metastatic colorectal cancer

Immunotherapy has a established role in the treatment of metastatic colorectal cancer in patients with microsatellite instability/deficiency in mismatch repair genes accounting for roughly 5% of all metastatic colorectal cancers. Data from smaller studies also strongly support similarly good efficacy in tumors with the POLE1/POLD1 mutation. Intensive research is underway to break down the resistance to immunotherapy observed in microsatellite stable colorectal cancers. Some smaller non-randomized studies suggest a possible benefit of combining immunotherapy with multikinase inhibitors or chemotherapy and targeted treatment in the population of microsatellite stable tumors, but negative results from several recently published studies indicate the need for further research before implementation into clinical praxis. Promising results were seen with novel generation of immunotherapy agents.

Keywords: metastatic colorectal cancer, immunotherapy, MSI, MSS, dMMR, pMMR, pembrolizumab, nivolumab, botensilimab, KEYNOTE-177, CheckMate-142.

Přijato: 3. říjen 2023; Zveřejněno: 5. říjen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Batko S. Imunoterapie metastatického kolorektálního karcinomu. Onkologie. 2023;17(4):224-229. doi: 10.36290/xon.2023.043.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Sawicki T, Ruszkowska M, Danielewicz A, et al. Review of Colorectal Cancer in Terms of Epidemiology, Risk Factors, Development, Symptoms and Diagnosis. Cancers. 2021;13(9):2025. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Sinicrope FA. Increasing Incidence of Early-Onset Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2022;386(16):1547-1558. doi: 10.1056/NEJMra2200869. PMID: 35443109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al., Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N. Engl. J. Med. 2012;366(26):2443-2454. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1200690. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Gelsomino F, Barbolini M, Spallanzani A, et al. The evolving role of microsatellite instability in colorectal cancer: A review. Cancer Treat Rev. 2016;51:19-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Le DT, Uram JN, Wang H, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency, N. Engl. J. Med. 2015;372(26):2509-2520. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500596. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. O'Neil BH, Wallmark JM, Lorente D, et al. Safety and antitumor activity of the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in patients with advanced colorectal carcinoma. PLoS One. 2017;12(12):e0189848. doi: 10.1371/journal.pone.0189848. PMID: 29284010; PMCID: PMC5746232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Kai-Keen S, Thierry A, Tae Won K, et al. KEYNOTE-177: Phase III randomized study of pembrolizumab versus chemotherapy for microsatellite instability-high advanced colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2021 39:3suppl. 6-6.
    8. Overman MJ, McDermott R, Leach JL, et al. Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017;18(9):1182-1191. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30422-9. Epub 2017 Jul 19. Erratum in: Lancet Oncol. 2017;18(9):e510. PMID: 28734759; PMCID: PMC6207072. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al. Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2018;36(8):773-779. doi: 10.1200/JCO.2017.76.9901. Epub 2018 Jan 20. PMID: 29355075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Available from: https://clinicaloptions.com/CE-CME/oncology/checkmate-142:-5-yr-update/100002202-100003196.
    11. André T, Van Cutsem E, Eleaz E, et al. P-12 A phase 3 study of nivolumab (NIVO), NIVO + ipilimumab (IPI), or chemotherapy for microsatellite instability-high (MSI-H)/mismatch repair-deficient (dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): CheckMate 8HW. Annals of Oncology. 2022;33:S250. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Eng C, Kim TW, Bendell J, et al. IMblaze370 Investigators. Atezolizumab with or without cobimetinib versus regorafenib in previously treated metastatic colorectal cancer (IMblaze370): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2019;20:849-861. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Overman MJ, Kopetz S, McDermott RS, et al. Nivolumab ± ipilimumab in treatment (tx) of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) with and without high microsatellite instability (MSI-H): CheckMate-142 interim results. J Clin Oncol. 2016;34:15suppl; abstr. 3501. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Cousin S, Cantarel C, Guegan J-P, et al. Regorafenib-avelumab combination in patients with microsatellite stable colorectal cancer (REGOMUNE): a single-arm, open-label, phase II trial. Clin Cancer Res. 2021;27:2139-2147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Morris VK, Parseghian CM, Escano M, et al. Phase I/II trial of encorafenib, cetuximab, and nivolumab in patients with microsatellite stable, BRAF V600E metastatic colorectal cancer. 2022 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. 2022; January 22: Abstract 12. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Kawazoe A, Xu R, Passhak M, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus standard of care for previously treated metastatic colorectal cancer (mCRC): the phase 3 LEAP-017 study. Ann Oncol. 2023;34(Suppl 1):S179. doi:10.1016/j.annonc.2023.04.015. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Saberzadeh-Ardestani B, Jones JC, Hubbard JM, et al. Association Between Survival and Metastatic Site in Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-line Pembrolizumab. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e230400. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.0400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Antoniotti C, Rossini D, Pietrantonio F, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab and atezolizumab as upfront treatment of unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC): Updated and overall survival results of the phase II randomized AtezoTRIBE study. Presented at ASCO Annual Meeting. 2023; Chicago: June 2-6: abstract 3500. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Lenz HJ, Raj Parikh A, Spigel DR, et al. Nivolumab (NIVO) + 5-fluorouracil/leucovorin/oxaliplatin (mFOLFOX6)/bevacizumab (BEV) versus mFOLFOX6/BEV for first-line (1L) treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC): Phase 2 results from CheckMate 9X8. Journal of Clinical Oncology. 2022;40:4_suppl, 8-8. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Conca V, Antoniotti C, Bergamo F, et al. Modified FOLFOXIRI plus cetuximab and avelumab as initial therapy in RAS wild-type unresectable metastatic colorectal cancer: Results of the phase II AVETRIC trial by GONO. Journal of Clinical Oncology. 2023;41:16_suppl.:3575-3575. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Folprecht G, Mende M, Liersch T, et al. Cetuximab/FOLFIRI +/- oxaliplatin or FOLFOXIRI +/- bevacizumab in patients with colorectal cancer and liver metastases (AIO CELIM2- study). J Clin Oncol. 2020;38:abstract 4024. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Hu H, Wang K, Huang M, et al. Modified FOLFOXIRI with or without cetuximab as conversion therapy in patients with RAS/BRAF wild-type unresectable liver metastases colorectal cancer: the FOCULM multicenter phase II trial Oncologist. 2021;26:e90-e98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Domingo E, Freeman-Mills L, Rayner E, et al. Somatic POLE proofreading domain mutation, immune response, and prognosis in colorectal cancer: a retrospective, pooled biomarker study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016;1(3):207-216. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30014-0. Epub 2016 Jul 20. PMID: 28404093. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Wang F, Zhao Q, Wang Y, et al. Evaluation of POLE and POLD1 Mutations as Biomarkers for Immunotherapy Outcomes Across Multiple Cancer Types. JAMA Oncol. 2019;5(10):1504-1506. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2963. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Vanderwalde A, Spetzler D, Xiao N, et al. Microsatellite instability status determined by next-generation sequencing and compared with PD-L1 and tumor mutational burden in 11,348 patients. Cancer Med. 2018;7:746-756. https://doi.org/10.1002/cam4.1372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Rousseau B, Foote MB, Maron SB, et al. The spectrum of benefit from checkpoint blockade in hypermutated tumors. N Engl J Med. 2021;384:1168-1170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. WCGIC 2023, LBA-4. Available from: https://agenusbio.com/wp-content/uploads/2023/06/15Jun2023_Bullock_ESMO-GI-Oral-Presentation_FINAL.pdf.
    28. Morano F, Raimondi A, Pagani F, et al. Temozolomide Followed by Combination With Low-Dose Ipilimumab and Nivolumab in Patients With Microsatellite-Stable, O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase-Silenced Metastatic Colorectal Cancer: The MAYA Trial. J Clin Oncol. 2022;40(14):1562-1573. doi: 10.1200/JCO.21.02583. Epub 2022 Mar. 8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.