Onkologie. 2024:18(1):32-38 | DOI: 10.36290/xon.2024.007

HER-2 low karcinom prsu

Adam Paulík
Lékařská fakulta, Univerzita Karlova v Hradci Králové
Klinika onkologie a radioterapie, Fakultní nemocnice Hradec Králové

HER-2 low karcinom prsu je název pro zcela heterogenní podskupinu karcinomů prsu, jejímž společným znakem je nízká až střední exprese HER-2 receptoru nesplňující kritéria tzv. HER-2 pozitivity (HER-2 low nádory jsou definovány jako nádory s expresí HER2 na úrovni 1+ nebo 2+ a současně ISH negativní). Pro tuto skupinu je charakteristická vysoká léčebná účinnost protilátkových konjugátů schopných vyvolávat bystander efekt (ADC 3. generace, především trastuzumab-deruxtecan) oproti starším ADC bez této schopnosti (T-DM1) a monoklonálním protilátkám (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab), které vzhledem k absenci onkogenní HER-2 signalizace u HER-2 low tumorů mají účinnost téměř nulovou. Kromě HER-2 low nádorů prsu dále můžeme definovat i podtyp "HER-2 ultra low" (IHC na úrovni nekompletního a slabého barvení u ≤ než 10 % nádorových buněk), u kterého je též zaznamenána účinnost T-DXd. Vzhledem k časté HER-2 heterogenitě v čase nadále narůstá potřeba pravidelných rebiopsií ke znovuzhodnocení stavu HER-2 exprese a z toho plynoucí možnosti zahájení terapie pomocí T-DXd i v pozdějších fázích léčby metastatického karcinomu prsu s příznivým ovlivněním prognózy.

Klíčová slova: subtypy karcinomu prsu, HER-2 low, ADC (konjugát protilátka-cytostatikum), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), bystander efekt, intersticiální pneumonitida.

HER-2 low breast cancer

HER-2 low breast cancer is newly established term of completely heterogeneous subgroup of breast cancer sharing one common phenotype which is low to moderate expression of HER-2 protein and not meeting criteria for HER-2 positivity. The specific attribute of this subgroup is high responsiveness to antibody-drug conjugates (ADC´s) that can cause bystander killing effect (ADC´s of the 3rd generation - especially T-DXd) in comparison to older ADC´s lacking this disposition (T-DM1) and to monoclonal antibodies (trastuzumab, pertuzumab, margetuximab) with almost zero efficacy due to the absence of oncogenic HER-2 signalling in HER-2 low tumours. HER-2 ultra-low subtype is defined as ≤ 10% of infiltrating cancer cells showing incomplete and faint/weak membrane staining with proven efficacy of T-DXd as well. Due to the frequent HER-2 heterogenity during the course of time the re-biopsy approach is of crucial importance to reassess the up-to-date HER-2 status enabling subsequent treatment with T-DXd.

Keywords: breast cancer subtypes, HER-2 low, ADC (antibody-drug conjugate), trastuzumab-deruxtecan (T-DXd), bystander effect, intersticial pneumonitis.

Přijato: 22. únor 2024; Zveřejněno: 28. únor 2024  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Paulík A. HER-2 low karcinom prsu. Onkologie. 2024;18(1):32-38. doi: 10.36290/xon.2024.007.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. The Cancer Genome Atlas Network. Nature. 2012;490:61-70.
    2. Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline focused update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142:1364-1382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Schettini F, Chic N, Brasó-Maristany F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Tarantino P, Jin Q, Tayob N, et al. Prognostic and biologic significance of ERBB2-low expression in early-stage breast cancer. JAMA Oncol. 2022;8:1177-1183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Won HS, Ahn J, Kim Y, et al. Clinical significance of HER2-low expression in early breast cancer: a nationwide study from the Korean Breast Cancer Society. Breast Cancer Res. 2022;24(1):22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Denkert C, Seither F, Schneeweiss A, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021;22(8):1151-1161.Další literatura u autora a na www.onkologiecs.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Tarantino P, Jin Q, Tayob N, et al. 1MO Prognostic and biologic significance of HER2-low expression in early breast cancer. Ann Oncol. 2022;33:S124. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Peiffer DS, Zhao F, Chen N, et al. Clinicopathologic Characteristics and Prognosis of ERBB2-Low Breast Cancer Among Patients in the National Cancer Database. JAMA Oncol. 2023;9(4):500-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Bao KKH, Sutanto L, Tse SSW, et al. The association of ERBB2-low expression with the efficacy of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor in hormone receptorepositive, ERBB2-negative metastatic breast cancer. JAMA Netw Open. 2021;4:e213313. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Miglietta F, Griguolo G, Bottosso M, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Tarantino P, Gandini S, Nicolò E, et al. Evolution of low HER2 expression between early and advanced-stage breast cancer. Eur J Cancer Oxf Engl. 2022;163:35-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Bar Y, Dedeoglu A, Fell G, et al. Dynamic HER-2 low status among patients with triple-negative breast cancer (TNBC) -the impact of repeat biopsies. Presented at ASCO 2023 Annual meeting. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Fehrenbacher L, Cecchini RS, Geyer CE, et al. NSABP B-47/NRG oncology phase III randomized trial comparing adjuvant chemotherapy with or without trastuzumab in high-risk invasive breast cancer negative for HER2 by FISH and with IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020;38:444-453. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Gianni L, Llado A, Bianchi G, et al. Open-label, phase II, multicenter, randomized study of the efficacy and safety of two dose levels of Pertuzumab, a human epidermal growth factor receptor 2 dimerization inhibitor, in patients with human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28:1131-1137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. U.S. National Library of Medicine. Available from: https: //clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01828021.
    16. Hurvitz SA, Martin M, Jung KH, et al. Neoadjuvant trastuzumab emtansine and pertuzumab in human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: Three-year outcomes from the phase III KRISTINE Study. J Clin Oncol. 2019;37:2206-2216. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Cortes J, Kim S-B, Chung W-P, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med. 2022;386:1143-1154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mosele MF, Lusque A, Dieras V, et al. LBA1 Unraveling the mechanism of action and resistence to trastuzumab deruxtecan (T-DXd): biomarker analyses from patients from DAISY trial. Ann Oncol. 2022;33:S123. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-low advanced breast cancer. N Engl J Med. 2022;387:9-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Tarantino P, Hamilton E, Tolaney SM, et al. HER-2 low breast cancer: Pathological and clinical landscape. Journal of Clinical of Oncology. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1951-1962. doi: 10.1200/JCO.19.02488. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32330069. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Molinelli CH, Jacobs F, Marchiò C, et al. HER2-low breast cancer: Where are we? Breast Care (Basel). 202217(6):533-545. doi: 10.1159/000527391. Epub 2022 Oct 6. PMID: 36590146; PMCID: PMC9801403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Nader-Marta G, Molinelli CH, Debien V, et al. Antibody-drug conjugates: the evolving filed of targeted chemotherapy for breast cancer treatment. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:1-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.