Onkologie. 2026:20(2):91-97 | DOI: 10.36290/xon.2026.017

Vorasidenib - revoluce léčebného paradigmatu u low-grade gliomů

Martin Palkovský, Štěpánka Hauserová, Renata Soumarová
Onkologická klinika, 3. LF UK a FNKV, Praha

Gliomy jsou nejčastější primární nádory mozku dospělého věku. Poslední WHO klasifikace z roku 2021 gliální nádory centrálního nervového systému (CNS) dělí na dvě základní skupiny dle přítomnosti či absence mutace v genech isocitrátdehydrogenázy 1 a 2 (IDH1/2). Difuzní gliomy dospělých s mutací IDH1/2 se dále dělí na astrocytomy grade 2, 3 nebo 4 a oligodendrogliomy s mutací IDH1/2 a kodelecí 1p/19q grade 2 nebo 3. Produkt mutovaných genů IDH1/2, D-2-hydroxyglutarát (D-2-HG), indukuje hypermetylaci DNA, a tak vede ke stimulaci růstu nádoru. Inhibitory IDH1/2, jako jsou ivosidenib a vorasidenib, snižují hladiny D-2-HG a zlepšují čas do progrese onemocnění. Studie fáze III INDIGO prokázala superioritu pooperačně podávaného vorasidenibu, duálního inhibitoru IDH1/2 pronikajícího do mozku, oproti placebu u pacientů s nesytícími se gliomy s mutací IDH1/2, grade 2. V této rešerši popisujeme cestu vývoje inhibitorů IDH u gliomů a dopady studie INDIGO na změnu dosavadní léčebné strategie u low-grade gliomů.

Klíčová slova: gliomy, CNS, vorasidenib, ivosidenib, IDH1, IDH2, INDIGO.

Vorasidenib - a revolution in the treatment paradigm for low-grade gliomas

Gliomas are the most common primary brain tumors in adults and are characterized by high intratumoral and interindividual heterogeneity. The latest WHO classification from 2021 divides glial tumors of the central nervous system (CNS) into two basic groups according to the presence or absence of mutations in the isocitrate dehydrogenase 1 and 2 (IDH1/2) genes. Diffuse gliomas in adults with IDH mutations are further divided into astrocytomas grade 2, 3, or 4 and oligodendrogliomas with IDH mutations and 1p/19q codeletion grade 2 or 3. The product of mutated IDH genes, D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG), induces DNA hypermethylation and thus stimulates tumor growth. IDH1/2 inhibitors, such as ivosidenib and vorasidenib, reduce D-2-HG levels and improve progression free survival in clinical trials. The phase III INDIGO study demonstrated the superiority of postoperatively administered vorasidenib, a dual IDH1/2 inhibitor that penetrates the brain, over placebo in patients with non-enhan­cing grade 2 gliomas. In this review, we describe the development of IDH inhibitors in gliomas and the impact of the INDIGO study on changing the current treatment strategy for low-grade gliomas.

Keywords: gliomas, CNS, ivosidenib, vorasidenib, IDH1, IDH2, INDIGO.

Přijato: 20. duben 2026; Zveřejněno: 28. duben 2026  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Palkovský M, Hauserová Š, Soumarová R. Vorasidenib - revoluce léčebného paradigmatu u low-grade gliomů. Onkologie. 2026;20(2):91-97. doi: 10.36290/xon.2026.017.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Koupit PDF - 60 Kč
    bude odemčeno 28.4.2027

    Reference

    1. van den Bent MJ, Smits M, Kros JM, et al. Diffuse infiltrating oligodendroglioma and astrocytoma. J. Clin. Oncol. 2017;35:2394-2401. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Parsons DW, Jones S, Zhang X, et al. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme. Science. 2008;321(5897):1807-1812. doi: 10.1126/science.1164382. Epub 2008 Sep 4. PMID: 18772396; PMCID: PMC2820389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Yuan W, Kos I, Batinic-Haberle I, et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009;360(8):765-773. doi: 10.1056/NEJMoa0808710. PMID: 19228619; PMCID: PMC2820383. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Horbinski C, Kofler J, Kelly LM, et al. Diagnostic use of IDH1/2 mutation analysis in routine clinical testing of formalin-fixed, paraffin-embedded glioma tissues. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2009;68:1319-1325. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Capper D, Zentgraf H, Balss J, et al. Monoclonal antibody specific for IDH1 R132H mutation. Acta Neuropathol. 2009;118:599-601. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-1251. doi: 10.1093/neuonc/noab106. PMID: 34185076; PMCID: PMC8328013. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Rudà R, Bello L, Duffau H, et al. Seizures in low-grade gliomas: natural history, pathogenesis, and outcome after treat­ments. Neuro Oncol. 2012;14:55-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Smrčka M, et al. Gliomy mozku - diagnostika a léčba. Adaptovaný doporučený postup (NICE: Brain tumours (primary) and brain metastases in adults, CAP: Diagnostic Testing for Diffuse Gliomas). Available from: https://kdp.uzis.cz/res/guideline/42-gliomy-mozku-diagnostika-lecba-final.pdf. [cited 17.11.2025].
    9. Rudà R, Horbinski C, van den Bent M, et al. IDH inhibition in gliomas: from preclinical models to clinical trials. Nat Rev Neurol. 2024;20:395-407. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Masarykův onkologický ústav; 2025. Available from: https://www.linkos.cz/lekar-a-multidisciplinarni-tym/personalizovana-onkologie/modra-kniha-cos/aktualni-vydani-modre-knihy/32-24-zhoubny-novotvar-mozku-c71/.
    11. Koutsarnakis C, Neromyliotis E, Komaitis S, et al. Effects of brain radiotherapy on cognitive performance in adult low-grade glioma patients: A systematic review. Radiother Oncol. 2021;160:202-211. doi: 10.1016/j.radonc.2021.04.023. Epub 2021 May 6. PMID: 33964327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Sleurs C, Zegers CML, Ribeiro MF, et al. Radiotherapy-induced neurocognitive decline among adult intracranial tumor patients: A voxel-based approach. Neuro-Oncology. 2025. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Dang L, White DW, Gross S, et al. Cancer-associated IDH1 mutations produce 2hydroxyglutarate. Nature. 2009;462(7274):739-744. doi: 10.1038/nature08617. PMID: 19935646; PMCID: PMC2818760. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C, et al. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation. Cancer Cell. 2010;18:553-567. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Chowdhury R, Yeoh KK, Tian YM, et al. The oncometabolite 2-hydroxyglutarate inhibits histone lysine demethylases. EMBO Rep. 2011;12:463-469. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Lu C, Ward PS, Kapoor GS, et al. IDH mutation impairs histone demethylation and results in a block to cell differentiation. Nature. 2012;483:474-478. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Rohle D, Popovici-Muller J, Palaskas N, et al. An inhibitor of mutant IDH1 delays growth and promotes differentiation of glioma cells. Science. 2013;340:626-630. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Konteatis Z, Artin E, Nicolay B, et al. Vorasidenib (AG-881): a first-in-class, brain-penetrant dual inhibitor of mutant IDH1 and 2 for treat­ment of glioma. ACS Med. Chem. Lett. 2020;11:101-107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Drumm MR, Wang W, Sears TK, et al. Postoperative risk of IDH-mutant glioma-associated seizures and their potential management with IDH-mutant inhibitors. J. Clin. Invest. 2023;133:168035. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Mellinghoff IK, Ellingson BM, Touat M, et al. Ivosidenib in isocitrate dehydrogenase 1-mutated advanced glioma. J. Clin. Oncol. 2020;38:3398-3406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Mellinghoff IK, Penas-Prado M, Peters KB, et al. Vorasidenib, a dual inhibitor of mutant IDH1/2, in recurrent or progressive glioma; results of a first-in-human phase I trial. Clin. Cancer Res. 2021;27:4491-4499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Mellinghoff IK, van den Bent MJ, Blumenthal DT, et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2023;389(7):589-601. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Lukacova S, Muhic A, Strom O, et al. Evaluating work activity and societal burden in patients with grade 2 IDH-mutant glioma. Neuro-Oncology Practice; 2025. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Duran G, Pichardo-Rojas D, Ali AH, et al. Comparing Isocitrate Dehydrogenase Inhibitors with Procarbazine, Lomustine, and Vincristine Chemotherapy for Oligodendrogliomas. Cancers. 2025;17(23):3880. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Mehdi T, Wolfgang W, Mellinghoff IK, et al. 10204-CS-21 Exploratory analyses from the INDIGO study on the mechanism of seizure control by vorasidenib through tumor volume reduction. Neuro-Oncology Advances. 2025;7(6),vi10. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Cloughesy TF, et al. INDIGO trial investigators. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025;26(12):1665-1675. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.