Onkologie. 2007:1(2):61-65

Pokroky v liečbe gastrointestinálnych stromálnych tumorov

Jozef Šufliarsky
Národný onkologický ústav, Bratislava

Gastrointestinálne stromálne tumory (GIST-y) sú najčastejším mezenchýmovým nádorom zažívacieho traktu. Zavedenie cielenej molekulovej liečby do onkológie zásadne zmenilo starostlivosť o pacientov s týmito nádormi. Pred piatimi rokmi bola chirurgická liečba jedinou efektívnou liečebnou modalitou. Poznanie patofyziologických mechanizmov na molekulovej úrovni viedlo k zavedeniu imatinibu do liečby týchto ochorení. Napriek tomu, že imatinib je účinný u väčšiny pacientov, problémom sa stáva včasný alebo neskorý vývoj rezistencie. Preto sa v liečbe imatinib-rezistentného GIST-u skúša množstvo nových liekov. Z nich je to najmä sunitinib, ktorý v randomizovanej štúdii fázy III potvrdil predĺženie prežívania bez progresie ochorenia ako aj celkového prežívania v porovnaní s placebom u pacientov, ktorí netolerovali alebo progredovali na liečbe imatinibom.

Klíčová slova: gastrointestinálny stromálny tumor, imatinib mesylát, sunitinib

Gastrointestinal stromal tumor: A new entity in oncology

Gastrointestinal stromal tumours (GISTs) are the most common mesenchymal tumours of the digestive tract. The advent of targeted molecular therapy in the oncology setting has helped to transform the care of patients with these malignancies. Five years ago surgery has been the only effective treatment. Understanding of molecular pathophysiology of GIST led to the clinical development of imatinib for treating patients with this disease. Although imatinib is effective in most patients with advanced GIST, early or late resistance of tumours to imatinib is an increasing clinical problem. Number of new drugs have been tested for activity against imatinib-resistant disease. Notably, a phase III trial of sunitinib in patients with intolerance or progression on imatinib demonstrated significant improvements in progression-free and overall survival versus placebo.

Keywords: gastrointestinal stromal tumor, imatinib mesylate, sunitinib

Zveřejněno: 23. říjen 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šufliarsky J. Pokroky v liečbe gastrointestinálnych stromálnych tumorov. Onkologie. 2007;1(2):61-65.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Thomsen L, et al. Intersticial cells of Cajal generate a rhytmic pacemaker current. Nat Med 1998; 4: 848-851. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Duensing A, et al. Mechanisms of oncogenic KIT signal transduction in primary gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Oncogene 2004; 23: 3999-4006. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Rossi F, et al. Oncogenic Kit signaling and therapeutic intervention in a mouse model of gastrointestinal stromal tumor. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 12843-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Pidhorecky I, et al. Gastrointestinal stromal tumors: current diagnosis, biologic behavior, and management. Ann Surg Oncol 2000; 7: 705-712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. DeMatteo RP, et al. Clinical management of gastrointestinal stromal tumors: before and after STI-571. Hum Pathol 2002; 33: 466-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Fletcher CDM, et al. Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a consensus approach. Hum Pathol 2002; 33: 459-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Ng EH, et al. Prognostic factors influencing survival in gastrointestinal leiomyosarcomas: implications for surgical management and staging. Ann Surg 1992; 215: 68-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Joensuu H, et al. Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor. N Engl J Med 2001; 344: 1052-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. van Oosterom AT, et al. Safety and efficacy of imatinib (STI571) in metastatic gastrointestinal stromal tumours: a phase I study. Lancet 2001; 358: 1421-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. von Mehren M, et al. High incidence of durable responses induced by imatinib mesylate (Gleevec) in patients with unresectable and metastatic gastrointestinal stromal tumors. Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 403a (abstract 1 608).
    11. Verweij, et al. Progression-free survival in gastrointestinal stromal tumors with high-dose imatinib: randomised trial. Lancet 2004; 364, 1127-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Heinrich MC, et al. Molecular correlates of imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors. J Clin Oncol 2006; 24: 4764-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Debiec-Rychter M, et al. Mechanisms of resistance to imatinib mesylate in gastrointestinal stromal tumors and activity of the PKC412 inhibitor against imatinib-resistant mutants. Gastroenterology 2005; 128: 270-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Wardelmann E, et al. Acquired resistance to imatinib in gastrointestinal stromal tumors caused by multiple KIT mutations. Lancet Oncol 2005; 6: 249-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Fletcher JA, et al. KIT mutations in GIST. Curr Opin Genet Dev 2007; 17: 1-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Bauer S, et al. Heat shock protein 90 inhibition in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumor. Cancer Res 2006; 66: 9153-61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Sambol EB, et al. Flavopiridol targets c-KIT transcription and induces apoptosis in gastrointestinal stromal tumor cells. Cances Res 2006; 66: 5858-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Glabbeke MV, et al. Predicting toxicities for patients with advanced gastrointestinal stromal tumors treated with imatinib: A study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer, the Italian Sarcoma Group, and the Australasian GastroIntestinal Trials Group (EORTC-ISG-AGITG). Eur J Cancer 2006; 42, 2277-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Lassau N, et al. Gastrointestinal stromal tumors treated with imatinib: monitoring response with contrast-enhanced sonography. Am J Roentgenol 2006; 187: 1267-73. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Tarn C, et al. Therapeutic effect of imatinib in gastrointestinal stromal tumors: AKT signaling dependent and independent mechanisms. Cancer Res 2006; 66: 5477-86. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Van den Abbeele, AD, et al. 18F-FDG-PET predicts response to imatinib mesylate (Gleevec) in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST). Proc Am Soc Clin Oncol 2002; 21: 403a (abstract 1 610).

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.