Onkologie. 2008:2(1):44-48

Genetika nádorů prsu

Lenka Foretová
Oddělení epidemiologie a genetiky nádorů, Masarykův onkologický ústav, Brno

Nádorová onemocnění prsu se v 5–10 % případů vyskytují na podkladě monogenní dědičné dispozice. Hlavní predispoziční geny BRCA1 a BRCA2 byly objeveny v roce 1994 a 1995. Testování těchto genů je možné u pacientek v indikovaných případech, jako jsou oboustranný nebo velmi časný nádor prsu, familiární výskyt onemocnění, duplicita nádoru prsu a ovaria i při některých vzácnějších histologických formách nádoru prsu. Preventivní opatření u nosičů mutace musí být komplexní a zahrnovat možná rizika i dalších nádorů, jako jsou nádory ovarií, kolorekta, ale i nádorů slinivky, žaludku, žlučníku, melanomu, prostaty i prsu u mužů.

Prediktivní testování je možné u zdravých příbuzných od 18 let věku v rodinách se zachycenou kauzální mutací. U velké části vysoce rizikových rodin nelze detekovat kauzální mutaci dostupnými molekulárně genetickými metodami, i když je monogenní predispozice velmi pravděpodobná. Testování zdravých osob není možné, ale preventivní sledování je nutné nabídnout všem osobám v riziku. V těchto rodinách se mohou vyskytovat i mutace v jiných dosud neznámých genech.

Klíčová slova: genetické testování, BRCA1 gen, BRCA2 gen, mutace, dědičná predispozice, prevence

GENETICS OF BREAST CARCINOMA

Five to ten percent of breast carcinoma is caused by monogenic hereditary predisposition. The main predisposition genes BRCA1 and BRCA2 were discovered in 1994 and 1995. Molecular genetic testing of these genes is possible in indicated cases like bilateral or early-onset breast cancer, familiar occurrence of the disease, breast and ovarian cancer in a patient and in some rare histological types of breast cancer. Prevention in carriers of mutation should be complex and cover risks of other cancers as ovarian, colorectal, pancreatic, stomach, gall bladder, melanoma, prostate and breast in men. Predictive testing is possible in relatives 18 years and older in families with detected mutation. In a proportion of families pathogenic mutation is not detected by molecular genetic methods but monogenic inheritance is very probable. Testing of healthy relatives is not possible, but preventive surveillance is necessary in all individuals at risk. In those families germline mutations in other genes may be a cause of genetic predisposition.

Keywords: genetic testing, BRCA1 gene, BRCA2 gene, mutation, hereditary predisposition, prevention

Zveřejněno: 1. duben 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Foretová L. Genetika nádorů prsu. Onkologie. 2008;2(1):44-48.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bartoňková H, Foretová L, Helmichová E, Kalábová R, Kleibl Z, Konopásek B, Krutílková V, Macháčková E, Novotný J, Petráková K, Petruželka L, Plevová P, Pohlreich P, Rob L, Skovajsová M, Veselý J, Žaloudík J. Doporučené zásady péče o nemocné s nádory prsu a vaječníků a zdravé osoby se zárodečnými mutace genů BRCA1 nebo BRCA2. Klinická onkologie 2003; 16 (1): 28-34.
    2. Berchuck A, Schildkraut JM, Marks JR et al. Managing hereditary ovarian cancer risk. Cancer Suplement 1999; 86: 2517-2524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Blanchard DK, Hartmann LC. Prophylactic surgery for women at high risk for breast cancer. Clin Breast Cancer, 2000; 1: 127-134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Dražan L. Profylaktická mastektomie a její indikace u rizikových žen. Klinická onkologie Suppl. 2006; 19: 97-100.
    5. Eisen A, Rebbeck TR, Wood WC et al. Prophylactic Surgery in Women With a Hereditary Predisposition to Breast and Ovarian Cancor. 2000; JCO 18, 1980-1995.
    6. Fisher B, Constantino JP, Wickerham DL et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer: report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-1 Study. J. Natl. Cancer Inst. 1999; 90: p. 1371-1388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Ford D, Easton DF, Stratton M et al. Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. Am.J.Hum.Genet. 1998; 62: 676-689. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Foretová L, Macháčková E, Navratilova M et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in women with familial or early-onset breast/ovarian cancer in the Czech Republic. Human Mutation 2004; 23 (4): 397-398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Foretová L, Navrátilová M, Petráková K, Palácová M, Kalábová R. Puchmajerová A, Novotná K, Sedláček Z. Kazuistiky Li-Fraumeni syndromu: diagnostické a preventivní možnosti. Klinická onkologie Suppl. 2006; 19: 85-87.
    10. Goetz P, Foretová L, Puchmajerová A. Hereditární etiologie nádorových onemocnění a význam genetického poradenství a testování v onkologii. Klinická onkologie Suppl, 2006; 19: 44-47.
    11. Grabick DM., Hartmann LC, Cerhan JR et al. Risk of breast cancer with oral contraceptive use in women with family history of breast cancer. JAMA 2000; 284: 1791-1798. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Hisada M, Garber JE, Fung CY et al. Multiple primary cancers in families with Li-Fraumeni syndrome. J. Natl. Cancer Inst. 1998; 90: 606-611. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hughes KS, Papa MZ, Whitney T et al. Prophylactic mastectomy and inherited predisposition to breast carcinoma. Cancer Suplement. 1999; 86: 2502-2515. Přejít k původnímu zdroji...
    14. King MC, Wieand S, Hale K. Tamoxifen use reduces breast cancer risk in BRCA2 positive women. JAMA 2001; 286: 2251-2256. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Kleibl Z, Novotný J, Bezdíčková D, Malik R, Kleiblová P, Foretová L, Petruželka L, Ilenčiková D, Cinek P, Pohlreich P. The CHEK2 c.1100delC germline mutation rarely contributes to breast cancer development in the Czech Republic. Breast Cancer Res Treat. 2005; 90(2): 165-167. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Krutílková V, Trková M, Kodet R, Sumerauer D, Nekolná M, Seemanová E, Vodvářka P, Foretová L, Goetz P, Sedláček Z. Syndrom Li-Fraumeni. Čs pediatrie 2003; 58 (9): 552-555.
    17. Lindor NM, Greene MH, The Mayo Familial Cancer Program. The Concise Handbook of Family Cancer Syndromes. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1039-1071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Lukešová M, Macháčková E, Vašíčková P, Nvrátilová M, Pavlů H, Urbánková V, Kuklová J, Foretová L. Výsledky testování BRCA1 a BRCA2 genů v molekulárně genetické laboratoři Masarykova onkologického ústavu. Klinická onkologie Suppl. 2006; 19: 48-54.
    19. Macháčková E, Plevová P, Lukešová M, Šilhánová E, Foretová L. Genetická predispozice ke vzniku maligního nádoru prsu. Klinická onkologie Suppl. 2006; 19: 48-54.
    20. Meijers-Heijboer EJ, Verhoog LC, Brekelmans CTM et al. Presymptomatic DNA testing and prophylactic surgery in families with a BRCA1 or BRCA2 mutation. Lancet. 2000; 355: 2015-2020. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Meijers-Heijboer H, van Geel B, van Putten WLJ et al. Breast cancer after prophylactic bilateral mastectomy in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation. N. Engl. J. Med. 2001; 345: 159-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Miki Y, Swensen J, Shattuck-Eidens D et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science 1994; 266: 66-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Modan B, Hartge P, Hirsh-Yechezkel G et al. Parity, Oral Contraceptives, and the Risk of Ovarian Cancer among Carriers and Noncarriers of a BRCA1 or BRCA2 Mutation. N Engl J Med, 2001; 345: 235-240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Narod SA, Risch H, Moslehi R et al. Oral Contraceptives and the Risk of Hereditary Ovarian Cancer, N Engl J Med 1998; 339: 424-428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Petráková K, Palácová M, Foretová L, Kalábová R. Algorytmus preventivních vyšetření u geneticky podmíněných malignit. Klinická onkologie Suppl. 2006; 19: 88-90.
    26. Rebbeck TR, Lynch HT, Neuhausen SL et al. Prophylactic oophorectomy in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations. N Engl J Med, 2002; 346: 1616-1622. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Rebbeck TR. Inherited genetic predisposition in breast cancer. A population-based perspective. Cancer 1999; 86: 2493-2501. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Rebbeck TR, Levin AM, Eisen A et al. Breast cancer risk after bilateral prophylactic oophorectomy in BRCA1 mutation carriers. J.Natl.Cancer Inst. 1999; 91: 1475-1479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Schneiderová M, Bartoňková H. Úloha magnetické rezonance v mammologické prevenci u žen s dědičným rizikem nádoru prsu. Klinická onkologie Suppl. 2006; 19: 91-96.
    30. Schutte M, Seal S, Barfoot R, Meijers-Heijboer H, Wasielewski M, Evans DG, Eccles D, Meijers C, Lohman F, Klijn J, van den Ouweland A, The Breast Cancer Linkage Consortium. Futreal AP, Nathanson KL, Weber BL, Easton DF, Stratton MR, Rahman N. Variants in CHEK2 other than 1100delC do not make a major contribution to breast cancer susceptibility. Am.J.Hum.Genet. 2003; 72: 1023-1028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Ursin G, Henderson BE, Haile WR et al. Does oral contraceptive use increase the risk of breast cancer in women with BRCA1/BRCA2 mutations more than in other women? Cancer Res 1997; 57: 3678-3681.
    32. Varley JM, Evans DGR, Birch JM. Li-Fraumeni syndrome - a molecular and clinical review. British Journal of Cancer 1997; 76 (1): 1-14. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Vašíčková P, Macháčková E, Lukešová M, Horký O, Pavlů H, Kuklová J, Urbánková V, Foltánková V, Navrátilová M, Foretová L. Varianty neznámého významu a intragenová přeskupení v genech BRCA1 a BRCA2. Klinická onkologie Suppl. 2006; 19: 58-62.
    34. Walsh T, Casadei S, Coats KH, Swisher E, Stray SM, Higgins J, Roach KC, Mandell J, Lee MK, Ciernikova S, Foretova L, Soucek P, King MC. Spectrum of mutations in BRCA1, BRCA2, CHEK2, and TP53 in families at high risk of breast cancer. JAMA 2006; 295(12): 1379-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Warner E, Plewes DB, Shumak RS. Comparison of Breast Magnetic Resonance Imaging, Mammography, and Ultrasound for Surveillance of Women at High Risk for Hereditary Breast Cancer. J Clin Oncol 2001; 19: 3524-3531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Wooster R, Bignell G, Lancaster J et al. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature,1995; 378: 789-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Zikan M, Foretova L, Cibula D, Kotlas J, Pohlreich P. Hereditary ovarian cancer - Review. Ceska Gynekol. 2006; 71(3): 246-251.
    38. Zikán M, Jančárková N, Pohlreich P, Matouš B, Kleibl Z, Stříbrná J, Živný J. Hereditární dispozice ke karcinomu prsu a ovaria. Časopis lékařů českých 2004; 143 (1): 26-30. Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.