Onkologie. 2017:11(2):83-87 | DOI: 10.36290/xon.2017.017

Toxicita imunoterapie

Aneta Kyllarová, Ondřej Kubeček, Petronela Trojanová, Veronika Molnárová, Peter Priester, Jindřich Kopecký
Klinika onkologie a radioterapie FN a LF Hradec Králové, Karlova univerzita

V poslední dekádě jsme svědky renesance imunoterapie nádorových onemocnění. Průlomem v onkologii bylo objevení a pochopení

funkce regulačních receptorů imunitní reakce, a s tím související možnost jejich ovlivnění pomocí tzv. checkpoint

inhibitorů. Přes nepochybný průlom v terapii některých doposud obtížně léčitelných onemocnění (jako např. maligní melanom

nebo nemalobuněčný plicní karcinom) imunoterapie přináší i určitá rizika. Toxicita imunoterapie se podstatně liší od již

známých nežádoucích účinků radioterapie a cytostatické léčby a vyžaduje i odlišný přístup. Vzhledem ke stále narůstajícímu

počtu pacientů léčených touto modalitou je nutné počítat s tím, že se s možnými komplikacemi léčby budou setkávat i lékaři

mimo onkologická centra. Je proto nezbytně nutné, aby tento typ léčby byl předmětem diskuze a kontinuální edukace v rámci

široké odborné společnosti.

Klíčová slova: imunoterapie, CTLA-4, PD-1, PD-L1, toxicita

Immunotherapy related toxicities

Immunotherapy is a treatment modality, which has experienced a renaissance in the treatment of solid tumours during last decade.

The understanding of immune response and the discovery of immune checkpoints have contributed to the development

of a brand new class of anti-tumour agents called checkpoint inhibitors. Despite undeniable progress in the treatment of several

solid tumours (including melanoma and non small cell lung cancer), the immunotherapy is associated with considerable toxicity,

which differs substantially from the well-known toxicity of chemotherapy and radiotherapy. The number of patients being treated

with checkpoint inhibitors has been increasing steadily during past years. It can be precluded that this trend will continue

as the immunotherapy has shown promising results in a broad spectrum of solid tumours. It is very likely that many health-care

specialists outside cancer centres, including general practitioners, will potentially encounter adverse events associated with

checkpoint inhibitors. It is therefore crucial to provide these specialists with sufficient information regarding the diagnostics and

management of immunotherapy related toxicities and make this topic a subject of a broad discussion across the medical society.

Keywords: immunotherapy, CTLA-4, PD-1, PD-L1, toxicity

Zveřejněno: 1. květen 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kyllarová A, Kubeček O, Trojanová P, Molnárová V, Priester P, Kopecký J. Toxicita imunoterapie. Onkologie. 2017;11(2):83-87. doi: 10.36290/xon.2017.017.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Elkord E, Alcantar-Orozco EM, Dovedi SJ, et al. T regulatory cells in cancer: recent advances and therapeutic potential. Expert Opin Biol Ther, 2010; 10(11): 1573-1586. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Atzpodien J, Kirchner H, Rebmann U, et al. Interleukin-2/interferon-alpha2a/13-retinoic acid-based chemoimmunotherapy in advanced renal cell carcinoma: results of a prospectively randomised trial of the German Cooperative Renal Carcinoma Chemoimmunotherapy Group (DGCIN). Br J Cancer, 2006; 95(4): 463-469. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Tivol EA, Borriello F, Schweitzer AN, et al. Loss of CTLA-4 leads to massive lymphoproliferation and fatal multiorgan tissue destruction, revealing a critical negative regulatory role of CTLA-4. Immunity, 1995; 3(5): 541-547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol, 2008; 26: 677-704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al., Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med, 2015; 373(1): 23-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Robert C, Schachter J, Long GV, et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med, 2015; 372(26): 2521-2532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2015; 373(2): 123-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2015; 373(17): 1627-1639. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med, 2015; 373(19): 1803-1813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet, 2016; 387(10031): 1909-1920. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Massard C, Gordon MS, Sharma S, et al. Safety and Efficacy of Durvalumab (MEDI4736), an Anti-Programmed Cell Death Ligand-1 Immune Checkpoint Inhibitor, in Patients With Advanced Urothelial Bladder Cancer. J Clin Oncol, 2016; 34(26): 3119-3125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion. Science, 2011; 331(6024): 1565-1570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res, 2009; 15(23): 7412-7420. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Peggs KS, Quezada SA, Korman AJ, et al. Principles and use of anti-CTLA4 antibody in human cancer immunotherapy. Curr Opin Immunol, 2006; 18(2): 206-213. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Francisco LM, Salinas VH, Brown KE, et al. PD-L1 regulates the development, maintenance, and function of induced regulatory T cells. J Exp Med, 2009; 206(13): 3015-3029. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy-inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res, 2012; 18(24): 6580-6587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Fecher LA, Agarwala SS, Hodi FS, et al. Ipilimumab and its toxicities: a multidisciplinary approach. Oncologist, 2013; 18(6): 733-743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Topalian SL, Sznol M, McDermott DF, et al. Survival, durable tumor remission, and long-term safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab. J Clin Oncol, 2014; 32(10): 1020-1030. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, et al. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget, 2016. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet, 2016.
  21. Lacouture ME, Wolchok JD, Yosipovitch G, et al. Ipilimumab in patients with cancer and the management of dermatologic adverse events. J Am Acad Dermatol, 2014; 71(1): 161-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Sibaud V, Meyer N, Lamant L, et al. Dermatologic complications of anti-PD-1/PD-L1 immune checkpoint antibodies. Curr Opin Oncol, 2016; 28(4): 254-263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Nayar N, Briscoe K, Fernandez Penas P. Toxic Epidermal Necrolysis-like Reaction With Severe Satellite Cell Necrosis Associated With Nivolumab in a Patient With Ipilimumab Refractory Metastatic Melanoma. J Immunother, 2016; 39(3): 149-152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Sanlorenzo M, Vujic I, Daud A, et al. Pembrolizumab Cutaneous Adverse Events and Their Association With Disease Progression. JAMA Dermatol, 2015; 151(11): 1206-1212. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Kwon ED, Drake CG, Scher HI, et al. Ipilimumab versus placebo after radiotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer that had progressed after docetaxel chemotherapy (CA184-043): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2014; 15(7): 700-712. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Johncilla M, Misdraji J, Pratt DS, et al. Ipilimumab-associated Hepatitis: Clinicopathologic Characterization in a Series of 11 Cases. Am J Surg Pathol, 2015; 39(8): 1075-1084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Kudo M. Immune Checkpoint Blockade in Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer, 2015; 4(4): 201-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Lakomy R, Poprach A. [Side effects of Modern Immunotherapy and How to Solve Them in the Clinics]. Klin Onkol, 2015; 28(Suppl 4): 4S103-14. Přejít k původnímu zdroji...
  29. Horvat TZ, Adel NG, Dang TO, et al. Immune-Related Adverse Events, Need for Systemic Immunosuppression, and Effects on Survival and Time to Treatment Failure in Patients With Melanoma Treated With Ipilimumab at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. J Clin Oncol, 2015; 33(28): 3193-3198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Leighl N, Gandhi L, Hellmann MD, et al. Pembrolizumab for NSCLC: Immune-Mediated Adverse Events and Corticosteroid Use in 16th World Conference on Lung Cancer. 2015: Denver, Colorado.




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.