Onkologie. 2020:14(1):32-36 | DOI: 10.36290/xon.2020.003

Klinický význam HER-3 u karcinomu prsu

Libor Staněk1,2,3, Petra Tesařová1, Robert Gurlich2, Zdeněk Musil4, František Mateička3
1 Onkologická klinika, 1. LF UK a VFN v Praze
2 Chirurgická klinika, 3. LF UK a FNKV v Praze
3 Vysoká škola zdravotníctva a sociálnej práce sv. Alžbety v Bratislavě
4 Ústav biologie a lékařské genetiky, 1. LF UK a VFN v Praze

Receptory velké rodiny HER hrají v případě karcinomu prsu významnou roli, která prochází postupným rozvojem v souvislosti s biologickým vývojem, a to jak na poli diagnostickém tak terapeutickém. HER2 pozitivita u karcinomu prsu původně sama o sobě představovala nepříznivý prognostický faktor. To se změnilo díky moderní léčbě pomocí monoklonálních protilátek. Další mezník poté představuje konečná analýza dat ze studie CLEOPATRA. Tato studie se zaměřila na přínos přidání monoklonální protilátky pertuzumabu ke standardní terapii trastuzumabem a docetaxelem. Pertuzumab se váže na stejný cíl jako trastuzumab, avšak na jiném vazebném místě, inhibuje tak heterodimerizaci HER2 a HER3 receptorů. Dimerizace HER2 s dalšími členy skupiny HER je přitom největším hnacím mechanismem růstu a přežívání nádorových buněk. Pertuzumab má sám o sobě minimální protinádorovou účinnost, používá se proto výhradně v kombinaci s trastuzumabem. Tento kombinovaný přístup tedy zlepšuje blokádu HER2 signální dráhy porušením dimerizace HER3 a HER2 receptoru. Velice zajímavé se ovšem jeví využití exprese HER3, jako možného prognostického markeru u TNBC převážně ve spojitosti s graviditou a kojením. Dále se předpokládá, že HER-3 receptor se podílí nejen na přežití a proliferaci buněk, ale také na regulaci exprese PD-L1. Mohlo by se tedy jednat o potenciální cíl imunoterapie. Pohled na receptor HER-3 bude však daleko složitější a jak se zdá, nadměrná exprese tohoto receptoru, bude mít jak negativní, tak pozitivní prognostický význam.

Klíčová slova: karcinom prsu, rodina HER, overexprese, HER-3, HER-2, pertuzumab.

Clinical importance of her-3 in breast cancer

In the case of breast cancer, receptors of the large HER family play an important role that undergoes gradual evolution in association with the biological development, both in the diagnostic and therapeutic fields. Originally, HER-2 positivity in breast cancer was an unfavourable prognostic factor in itself. This has changed due to modern treatment with monoclonal antibodies. The final analysis of data from the CLEOPATRA trial has been another landmark. This trial focused on the benefit of adding the monoclonal antibody pertuzumab to standard treatment with trastuzumab and docetaxel. Pertuzumab binds to the same target as trastuzumab, yet at a different binding site, thus inhibiting heterodimerization of the HER-2 and HER-3 receptors. In fact, dimerization of HER-2 and of other members of the HER family is the major driving mechanism of tumour cell growth and survival. Pertuzumab itself has minimal anticancer efficacy; therefore, it is used exclusively in combination with trastuzumab. Hence, this combined approach improves HER-2 signalling pathway inhibition by disrupting the dimerization of HER-3 and HER-2 receptors. What appears to be intriguing, however, is the use of HER-3 expression as a possible prognostic marker in TNBC predominantly in association with pregnancy and breast-feeding. The HER-3 receptor is supposed to be involved not only in cell survival and proliferation, but also in the regulation of PD-L1 expression. It could thus be a potential target for immunotherapy. Indeed, the view of the HER-3 receptor is likely to be much more complex and, as it seems, overexpression of this receptor will have both negative and positive prognostic significance.

Keywords: breast cancer, HER family, overexpression, HER-3, HER-2, pertuzumab.

Zveřejněno: 1. březen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Staněk L, Tesařová P, Gurlich R, Musil Z, Mateička F. Klinický význam HER-3 u karcinomu prsu. Onkologie. 2020;14(1):32-36. doi: 10.36290/xon.2020.003.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Staněk L, Tesařová P, Gurlich R. Molekulární onkologie v kazuistikách. Praha: Current Media 2018: 45-56.
    2. https://en.wikipedia.org/wiki/ERBB3.
    3. Koutras AK, Fountzilas G, Kalogeras KT, Starakis I, Iconomou G, Kalofonos HP. The upgraded role of HER3 and HER4 receptors in breast cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2010; 74(2): 73-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Göthlin Eremo A, Tina E, Wegman P, Stål O, Fransén K, et al. HER4 tumor expression in breast cancer patients randomized to treatment with or without tamoxifen. Int J Oncol. 2015; 47(4): 1311-1320. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Hui Lyu, Amy Han, Erik Polsdofer, Shuang Liu, Bolin Liu. Understanding the biology of HER3 receptor as a therapeutic target in human cancer, Acta Pharmaceutica Sinica B, 2018; 8(4): 503-510. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Chiu CG, Masoudi H, Leung S, Voduc DK, Gilks B, et al. HER-3 overexpression is prognostic of reduced breast cancer survival: a study of 4046 patients. Ann Surg. 2010; 251(6): 1107-1116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Hsieh A. C, Moasser M.M. Targeting HER proteins in cancer therapy and the role of the non-target HER3. Br J Cancer. 2007; 97(4): 453-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hammoda GE, El-Hefnawy SM, Abdou AG, Abdallah RA. Human Epidermal Growth Factor Receptor-3 mRNA Expression as a Prognostic Marker for Invasive Duct Carcinoma not Otherwise Specified. J Clin Diagn Res. 2017; 11(2). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Bae SY, La Choi Y, Kim S, Kim M, Kim J, et al. HER3 status by immunohistochemistry is correlated with poor prognosis in hormone receptor-negative breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2013; 139(3): 741-750. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Asztalos S, Pham TN, Gann PH, Hayes MK, Deaton R, et al. High incidence of triple negative breast cancers following pregnancy and an associated gene expression signature. Springerplus. 2015; 19(4): 710. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hsieh AC, Moasser MM. Targeting HER proteins in cancer therapy and the role of the non-target HER3. Br J Cancer. 2007; 20: 97(4): 453-457. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Takahashi F, Chiba N, Tajima K, Hayashida T, Shimada T, et al. Breast tumor progression induced by loss of BTG2 expression is inhibited by targeted therapy with the ErbB/HER inhibitor lapatinib. Oncogene. 2011; 30: 3084-3095. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Jyoti Nautiyal, Yingjie Yu, Amro Aboukameel, Shailender Kanwar, Jayanta K Das, et al. ErbB Inhibitory Protein [EBIP]: A Modified Ectodomain of EGFR Synergizes with Dasatinib to Inhibit Growth of Breast Cancer Cells. Mol Cancer Ther. 2010; 9(6): 1503-1514. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. John Araujo, Christopher Logothetis. Dasatinib: a potent SRC inhibitor in clinical development for the treatment of solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(6): 492-500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.