Onkologie. 2020:14(5):213-218 | DOI: 10.36290/xon.2020.076

Kombinovaná léčba radioterapie s checkpoint inhibitory

Denisa Pohanková, Jindřich Kopecký
Klinika onkologie a radioterapie LF a FN Hradec Králové

Radioterapie a imunoterapie mají v léčbě nádorových onemocnění své nezastupitelné místo. To, že ionizující záření nemusí mít jen imunosupresivní účinek, je známo již dlouhá léta. Avšak teprve s příchodem imunoterapie (checkpoint inhibitorů) a jejich účinností, se do popředí zájmu dostala možnost kombinace imunoterapie a radioterapie. A ačkoliv je již v současné době tato kombinace považována za prospěšnou, je zde stále mnoho otázek, které je nutné dořešit, jako například načasování jednotlivých modalit, definování optimální dávky, nebo i otázka optimálního režimu. Tento přehledový článek se snaží shrnout základní informace, které máme v současné době k dispozici a které mohou sloužit i při plánování léčebného plánu v reálné praxi.

Klíčová slova: imunoterapie, radioterapie, abskopální efekt, anti-CTLA-4, anti-PD-1.

Radiotherapy and immunotherapy are irreplaceable in the treatment of cancer

The fact that ionizing radiation can be not only an immunosuppressive has been known for a long time. However, until the advent of immunotherapy with checkpoint inhibitors, there has been increased interest in the possibility of using immunotherapy and radiotherapy in combination. Although this combination is accepted already as beneficial, there are still many issues that are yet to be solved, such as the timing of both modalities, the definition of optimal doses and regimen. This review tries to summarize the essential information we have about this combination, which can also serve as a clue in planning the treatment strategy.

Keywords: immunotherapy, radiotherapy, abscopal effect, anti-CTLA-4, anti-PD-1.

Zveřejněno: 19. listopad 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Pohanková D, Kopecký J. Kombinovaná léčba radioterapie s checkpoint inhibitory. Onkologie. 2020;14(5):213-218. doi: 10.36290/xon.2020.076.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Demaria S, Golden EB, Formenti SC. Role of Local Radiation Therapy in Cancer Immunotherapy. JAMA Oncol 2015; 1(9): 1325-32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Ko EC, Formenti SC. Radiotherapy and checkpoint inhibitors: a winning new combination? Ther Adv Med Oncol 2018; 10: 1758835918768240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Carvalho HA, Villar RC. Radiotherapy and immune response: the systemic effects of a local treatment. Clinics (Sao Paulo) 2018; 73(Suppl. 1): e557s. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Orth M, Lauber K, Niyazi M, et al. Current concepts in clinical radiation oncology. Radiat Environ Biophys 2014; 53(1): 1-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Timmerman RD, Herman J, Cho LC. Emergence of stereotactic body radiation therapy and its impact on current and future clinical practice. J Clin Oncol 2014; 32(26): 2847-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Eriksson D, Stigbrand T Radiation-induced cell death mechanisms. Tumour Biol 2010; 31(4): 363-372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Mole RH Whole body irradiation; radiobiology or medicine? Br J Radiol 1953; 26(305): 234-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Weichselbaum RR, Liang H, Deng L, Fu YX. Radiotherapy and immunotherapy: a beneficial liaison? Nat Rev Clin Oncol 2017; 14(6): 365-379. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Schaue D, Kachikwu EL, McBride WH. Cytokines in radiobiological responses: a review. Radiat Res 2012; 178(6): 505-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Demaria S, ormenti SC. Role of T lymphocytes in tumor response to radiotherapy. Front Oncol 2012; 2: 95. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Abuodeh Y, Venkat P, Kim S. Systematic review of case reports on the abscopal effect. Curr Probl Cancer 2016; 40(1): 25-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Golden EB, Frances D, Pellicciotta I, et al. Radiation fosters dose-dependent and chemotherapy-induced immunogenic cell death. Oncoimmunology 2014; 3: e28518. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Pilones KA, Vanpouille-Box C, Demaria S. Combination of radiotherapy and immune checkpoint inhibitors. Semin Radiat Oncol 2015; 25(1): 28-33. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Vanpouille-Box C, Formenti SC, Demaria S. Toward Precision Radiotherapy for Use with Immune Checkpoint Blockers. Clin Cancer Res 2018; 24(2): 259-265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Teng F, Kong L, Meng X, et al. Radiotherapy combined with immune checkpoint blockade immunotherapy: Achievements and challenges. Cancer letters 2015; 365(1): 23-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Formenti SC, Demaria S. Combining radiotherapy and cancer immunotherapy: a paradigm shift. J Natl Cancer Inst 2013; 105(4): 256-65. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Koller KM, Mackley HB, Liu J, et al. Improved survival and complete response rates in patients with advanced melanoma treated with concurrent ipilimumab and radiotherapy versus ipilimumab alone. Cancer Biol Ther 2017; 18(1): 36-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Schmidberger H, Rapp M, Ebersberger A, et al. Long-term survival of patients after ipilimumab and hypofractionated brain radiotherapy for brain metastases of malignant melanoma: sequence matters. Strahlenther Onkol 2018; 194(12): 1144-1151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Kiess AP, Wolchok JD, Barker CA, et al. Stereotactic radiosurgery for melanoma brain metastases in patients receiving ipilimumab: safety profile and efficacy of combined treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2015; 92(2): 368-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Kim HJ, Chang JS, Roh MR, et al. Effect of Radiotherapy Combined With Pembrolizumab on Local Tumor Control in Mucosal Melanoma Patients. Frontiers in Oncology 2019; 9(835). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Anahid S, Afra O. The Combination of Radiotherapy with Pembrolizumab in the Treatment of Metastatic Melanoma Patients: a Systematic Review. SN Comprehensive Clinical Medicine 2020. Přejít k původnímu zdroji...
    22. Shaverdian N, Lisberg AE, Bornazyan K, et al. Previous radiotherapy and the clinical activity and toxicity of pembrolizumab in the treatment of non-small-cell lung cancer: a secondary analysis of the KEYNOTE-001 phase 1 trial. Lancet Oncol 2017; 18(7): 895-903. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 377(20): 1919-1929. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Campbell AM, Cai WL, Burkhardt D, et al. Final Results of a Phase II Prospective Trial Evaluating the Combination of Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) with Concurrent Pembrolizumab in Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 2019; 105(1): S36-S37. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Slovin SF, Higano CS, Hamid O, et al. Ipilimumab alone or in combination with radiotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from an open-label, multicenter phase I/II study. Ann Oncol 2013; 24(7): 1813-1821. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Kang J, Demaria S, Formenti S. Current clinical trials testing the combination of immunotherapy with radiotherapy. J Immunother Cancer 2016; 4: 51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Marshall R, Popple A, Kordbacheh T, et al. Immune Checkpoint Inhibitors in Lung Cancer - An Unheralded Opportunity? Clin Oncol (R Coll Radiol) 2017; 29(4): 207-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Cushman TR, Caetano MS, Welsh JW, Verma V. Overview of ongoing clinical trials investigating combined radiotherapy and immunotherapy. Immunotherapy 2018; 10(10): 851-0. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Käsmann L, Eze C, Dantes M, et al. State of clinical research of radiotherapy/chemoradiotherapy and immune checkpoint inhibitor therapy combinations in solid tumours - a German radiation oncology survey. European Journal of Cancer 2019; 108: 50-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Young KH, Baird JR, Savage T, et al. Optimizing Timing of Immunotherapy Improves Control of Tumors by Hypofractionated Radiation Therapy. PLoS One 2016; 11(6): e0157164. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Dovedi SJ, Adlard AL, Lipowska-Bhalla G, et al. Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res 2014; 74(19): 5458-68. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. An Y, Jiang W, Kim BYS, et al. Stereotactic radiosurgery of early melanoma brain metastases after initiation of anti-CTLA-4 treatment is associated with improved intracranial control. Radiother Oncol 2017; 125(1): 80-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Patel KR, Shoukat S, Oliver DE, et al. Ipilimumab and Stereotactic Radiosurgery Versus Stereotactic Radiosurgery Alone for Newly Diagnosed Melanoma Brain Metastases. Am J Clin Oncol 2017; 40(5): 444-450. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Liniker E, Menzies AM, Kong BY, et al. Activity and safety of radiotherapy with anti-PD-1 drug therapy in patients with metastatic melanoma. Oncoimmunology 2016; 5(9): e1214788. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Samstein R, Rimner A, Barker CA, Yamada Y. Combined Immune Checkpoint Blockade and Radiation Therapy: Timing and Dose Fractionation Associated with Greatest Survival Duration Among Over 750 Treated Patients. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 2017; 99(2): S129-S130. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Silk AW, Bassetti MF, West BT, et al. Ipilimumab and radiation therapy for melanoma brain metastases. Cancer Med 2013; 2(6): 899-906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Hellevik T, Martinez-Zubiaurre I. Radiotherapy and the tumor stroma: the importance of dose and fractionation. Front Oncol 2014; 4: 1. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Reits EA, Hodge JW, Herberts CA, et al. Radiation modulates the peptide repertoire, enhances MHC class I expression, and induces successful antitumor immunotherapy. J Exp Med 2006; 203(5): 1259-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Garnett CT, Palena C, Chakraborty M, et al. Sublethal irradiation of human tumor cells modulates phenotype resulting in enhanced killing by cytotoxic T lymphocytes. Cancer Res 2004; 64(21): 7985-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Schaue D, Ratikan JA, Iwamoto KS, McBride WH. Maximizing tumor immunity with fractionated radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012; 83(4): 1306-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Lugade AA, Moran JP, Gerber SA, et al. Local radiation therapy of B16 melanoma tumors increases the generation of tumor antigen-specific effector cells that traffic to the tumor. J Immunol 2005; 174(12): 7516-23. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Camphausen K, Moses MA, Ménard C, et al. Radiation abscopal antitumor effect is mediated through p53. Cancer Res 2003; 63(8): 1990-3.
    43. Dewan MZ, Galloway AE, Kawashima N, et al. Fractionated but not single-dose radiotherapy induces an immune-mediated abscopal effect when combined with anti-CTLA-4 antibody. Clin Cancer Res 2009; 15(17): 5379-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Aryankalayil MJ, Makinde AY, Gameiro SR, et al. Defining molecular signature of pro-immunogenic radiotherapy targets in human prostate cancer cells. Radiat Res 2014; 182(2): 139-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Schaue D, Comin-Anduix B, Ribas A, et al. T-cell responses to survivin in cancer patients undergoing radiation therapy. Clin Cancer Res 2008; 14(15): 4883-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Tabi Z, Spary LK, Coleman S, et al. Resistance of CD45RA - T cells to apoptosis and functional impairment, and activation of tumor-antigen specific T cells during radiation therapy of prostate cancer. J Immunol 2010; 185(2): 1330-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, et al. DNA exonuclease Trex1 regulates radiotherapy-induced tumour immunogenicity. Nat Commun 2017; 8: 15618. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Qin R, Olson A, Singh B, et al. Safety and Efficacy of Radiation Therapy in Advanced Melanoma Patients Treated With Ipilimumab. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016; 96(1): 72-77. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Chandra RA, Wilhite TJ, Balboni TA, et al. A systematic evaluation of abscopal responses following radiotherapy in patients with metastatic melanoma treated with ipilimumab. Oncoimmunology 2015; 4(11): e1046028. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Patel KR, Oliver DE, Okwan-Dadu D, et al. Abstract 247: Comparing radiation therapy and ipilimumab to ipilimumab alone in metastatic melanoma patients. Cancer Research 2015; 75(15 Supplement): 247-247. Přejít k původnímu zdroji...
    51. Deschavanne PJ, Fertil B. A review of human cell radiosensitivity in vitro. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996; 34(1): 251-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Marciscano A, Nirschl TR, Francica BJ, et al. Does Prophylactic Nodal Irradiation Inhibit Potential Synergy Between Radiation Therapy and Immunotherapy. International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 2016; 96. Přejít k původnímu zdroji...
    53. Marciscano AE, Ghasemzadeh A, Nirschl TR, et al. Elective Nodal Irradiation Attenuates the Combinatorial Efficacy of Stereotactic Radiation Therapy and Immunotherapy. Clin Cancer Res 2018; 24(20): 5058-5071. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Hynková L, Doleželová H. Nežádoucí účinky radioterapie a podpůrná léčba u radioterapie nádorů hlavy a krku. Oncology 2008; 2(2): 88-90.
    55. Kyllarová A, Kubeček O, Trojanová P, et al. Toxicita imunoterapie. Oncology 2017; 11(2): 83-87. Přejít k původnímu zdroji...
    56. Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, et al. Radiation and dual checkpoint blockade activate non-redundant immune mechanisms in cancer. Nature 2015; 520(7547): 373-377. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Hiniker SM, Reddy SA, Maecker HT, et al. A Prospective Clinical Trial Combining Radiation Therapy With Systemic Immunotherapy in Metastatic Melanoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2016; 96(3): 578-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Tang C, Welsh JW, de Groot P, et al. Ipilimumab with Stereotactic Ablative Radiation Therapy: Phase I Results and Immunologic Correlates from Peripheral T Cells. Clin Cancer Res 2017; 23(6): 1388-1396. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Ahmed KA, Stallworth DG, Kim Y, et al. Clinical outcomes of melanoma brain metastases treated with stereotactic radiation and anti-PD-1 therapy. Ann Oncol 2016; 27(3): 434-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Bang A, Wilhite TJ, Pike LRG, et al. Multicenter Evaluation of the Tolerability of Combined Treatment With PD-1 and CTLA-4 Immune Checkpoint Inhibitors and Palliative Radiation Therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2017; 98(2): 344-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.