Onkologie. 2020:14(5):221-225 | DOI: 10.36290/xon.2020.078

Imunoterapie v léčbě klasického Hodgkinova lymfomu

Jozef Michalka, Andrea Janíková, Zdeněk Král
Interní hematologická a onkologická klinika Fakultní nemocnice Brno a Lékařská fakulta Masarykovy univerzity v Brně

Klasický Hodgkinův lymfom je v současnosti jedním z nejlépe léčitelných nádorů vůbec. Velká většina pacientů dosáhne po ukončení první linie onkologické léčby trvalé remise, a pokud ne, potenciálně kurativní mohou být i další linie. V případě selhání konvenčních terapeutických postupů na bázi chemoterapie a radioterapie je indikována léčba s inovativními léčivými přípravky; brentuximab vedotinem a PD-1 inhibitory, někdy souhrnně označovanými jako imunoterapie. Podobně jako v léčbě solidních nádorů, tak i v případě klasického Hodgkinova lymfomu se imunoterapie ukázala jako mimořádně účinná i u silně předléčených nemocných, navíc s příznivým profilem toxicity. Z tohoto důvodu je nyní snaha zařadit tyto léčiva i do časnějších fází onkologické léčby, případně kombinovat s jinými protinádorovými léky. Tento souhrn poskytuje stručný přehled dosavadních výsledků a současných indikací imunoterapie v léčbě klasického Hodgkinova lymfomu, a nakonec zmiňuje možnosti jejího budoucího využití v této indikaci.

Klíčová slova: Hodgkinův lymfom, brentuximab vedotin, PD-1 inhibitory, nivolumab, pembrolizumab.

Immunotherapy in the treatment of classic Hodgkin lymphoma

The classic Hodgkin lymphoma is nowadays one of the most treatable tumours of all. The majority of patients reach durable remission after completion of the first-line treatment, but even subsequent therapies can be potentially curative. In case of failure of the conventional treatment based on chemotherapy and radiation therapy, innovative therapy is indicated, namely brentuximab vedotin and PD-1 inhibitors, also called immunotherapy. Similarly to solid cancer therapy, immunotherapy seems highly effective, even in cases of the classic Hodgkin lymphomas with heavily pre-treated patients, in addition with a favourable toxicity profile. This is the reason why these drugs are being tested in earlier phases of cancer treatment, or combined with other anti-cancer drugs. This review provides a brief summary of therapy outcomes and current indications of immunotherapy in the treatment of the classic Hodgkin lymphoma and discusses possibilities of future therapeutic strategies.

Keywords: Hodgkin lymphoma, brentuximab vedotin, PD-1 inhibitors, nivolumab, pembrolizumab.

Zveřejněno: 19. listopad 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Michalka J, Janíková A, Král Z. Imunoterapie v léčbě klasického Hodgkinova lymfomu. Onkologie. 2020;14(5):221-225. doi: 10.36290/xon.2020.078.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Borchmann P, Goergen H, Kobe C, et al. PET-guided treatment in patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma (HD18): final results of an open-label, international, randomised phase 3 trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet 2017; 390: 2790-2802. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Engert A. Treatment of elderly Hodgkin lymphoma patients. Hematological Oncology. 2019; 37(S1): 92-94. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Ansell SM. Hodgkin Lymphoma: 2012 Update on Diagnosis, Risk-Stratification, and Management. Am J Hematol 2012; 87(12): 1096-1103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Sureda A, Constans M, Iriondo A, et al. Prognostic Factors Affecting Long-Term Outcome After Stem Cell Transplantation in Hodgkin's Lymphoma Autografted After a First Relapse. Ann Oncol. 2005; 16(4): 625-633. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Moskowitz AJ, Perales MA, Kewalramani T, et al. Outcomes for patients who fail high dose chemoradiotherapy and autologous stem cell rescue for relapsed and primary refractory Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2009; 146(2): 158-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Adcetris. Souhrn údajů o přípravku (SPC). https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/adcetris-epar-product-information_cs.pdf.
  7. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma. J Clin Oncol. 2012; 30(18): 2183-2189. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Five-year Survival and Durability Results of Brentuximab Vedotin in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Blood. 2016; 128(12): 1562-1566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Moskowitz CH, Nademanee A, Masszi T, et al. Brentuximab Vedotin as Consolidation Therapy after Autologous Stem-Cell Transplantation in Patients with Hodgkin's Lymphoma at Risk of Relapse or Progression (AETHERA): A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial. Lancet. 2015; 385: 1853-1862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Broccoli A, Argnani L, Botto B, et al. First salvage treatment with bendamustine and brentuximab vedotin in Hodgkin lymphoma: a phase 2 study of the Fondazione Italiana Linfomi. Blood Cancer J. 2019; 9(12): 100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. LaCasce AS, Bociek RG, Sawas A, et al. Brentuximab Vedotin Plus Bendamustine: A Highly Active Salvage Treatment Regimen for Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Blood. 2018; 132: 40-48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Roemer MG, Advani RH, Ligon AH, et al. Pd-L1 and Pd-L2 Genetic Alterations Define Classical Hodgkin Lymphoma and Predict Outcome. J Clin Oncol. 2016; 34: 2690-2697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014; 32(27): 3059-3068. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Cheson BD, Ansell S, Schwartz L, et al. Refinement of the Lugano Classification lymphoma response criteria in the era of immunomodulatory therapy. Blood. 2016; 128(21): 2489-2496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Merryman RW, Carreau NA, Advani RH, et al. Impact of Treatment Beyond Progression with Immune Checkpoint Blockade in Hodgkin Lymphoma. Oncologist. 2020; 25(6): e993-e997. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Ansell SM, Armand P, Timmerman JM, et al. Nivolumab re-treatment in patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma. Presented at the 11th International Symposium on Hodgkin Lymphoma. Abstract #0116, 2018 Cologne, Germany.
  17. Manson G, Brice P, Herbaux C, et al. Efficacy of anti-PD1 re-treatment in patients with Hodgkin lymphoma who relapsed after anti-PD1 discontinuation. Haematologica 2020. [ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Opdivo. Souhrn údajů o přípravku (SPC). https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/opdivo-epar-product-information_cs.pdf.
  19. Keytruda. Souhrn údajů o přípravku (SPC). https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/keytruda-epar-product-information_cs.pdf.
  20. Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372: 311-319. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Younes A, Santoro A, Shipp M, et al. Nivolumab for classical Hodgkin's lymphoma after failure of both autologous stem-cell transplantation and brentuximab vedotin: a multicentre, multicohort, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016; 17: 1283-1294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Armand P, Engert A, Younes A, et al. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma After Failure of Autologous Hematopoietic Cell Transplantation: Extended Follow-Up of the Multicohort Single-Arm Phase II CheckMate 205 Trial. J Clin Oncol. 2018; 36: 1428-1439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Herrera AF, Moskowitz AJ, Bartlett NL, et al. Interim Results of Brentuximab Vedotin in Combination with Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Blood. 2018; 131: 1183-1194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Chen R, Zinzani PL, Lee HJ, et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 2-year follow-up of KEYNOTE-087. Blood. 2019; 134(14): 1144-1153. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Kuruvilla J, Ramchandren R, Santoro A, et al. KEYNOTE-204: Randomized, open-label, phase III study of pembrolizumab (pembro) versus brentuximab vedotin (BV) in relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma (R/R cHL). J Clin Oncol. 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 8005-8005. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Armand P, Chen YB, Redd RA, et al. PD-1 blockade with pembrolizumab for classical Hodgkin lymphoma after autologous stem cell transplantation. Blood. 2019; 134(1): 22-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Rashidi A, Ebadi M, Cashen AF. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis. Bone Marrow Transplant. 2016; 51(4): 521-528. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Nieto JC, Roldán E, Jiménez I, et al. Posttransplant cyclophosphamide after allogeneic hematopoietic cell transplantation mitigates the immune activation induced by previous nivolumab therapy. Leukemia. 2020. doi: 10.1038/s41375-020-0851-8. Online ahead of print. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Herbaux C, Merryman R, Devine S, et al. Recommendations for managing PD-1 blockade in the context of allogeneic HCT in Hodgkin lymphoma: taming a necessary evil. Blood. 2018; 132(1): 9-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Schoch LK, Cooke KR, Wagner-Johnston ND, et al. Immune checkpoint inhibitors as a bridge to allogeneic transplantation with posttransplant cyclophosphamide. Blood Adv. 2018; 2(17): 2226-2229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Haverkos BM, Abbott D, Hamadani M, et al. PD-1 blockade for relapsed lymphoma post-allogeneic hematopoietic cell transplant: high response rate but frequent GVHD. Blood 2017; 130: 221-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Herbaux C, Gauthier J, Brice P, et al. Efficacy and Tolerability of Nivolumab after Allogeneic Transplantation for Relapsed Hodgkin Lymphoma. Blood; 2017; 129: 2471-2478. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Shi Y, Su H, Song Y, et al. Safety and Activity of Sintilimab in Patients with Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (Orient-1): A Multicentre, Single-Arm, Phase 2 Trial. Lancet Haematol. 2019; 6: e12-e19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Song Y, Gao Q, Zhang H, et al. Treatment of relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma with the anti-PD-1, tislelizumab: results of a phase 2, single-arm, multicenter study. Leukemia. 2020; 34: 533-542. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Hamadani M, Collins GP, Samaniego F, et al. Phase 1 Study of Adct-301 (Camidanlumab Tesirine), a Novel Pyrrolobenzodiazepine-Based Antibody Drug Conjugate, in Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma. Blood 2018; 132(S1): 928. Přejít k původnímu zdroji...
  36. Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, et al. Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jul 23; JCO2001342. doi: 10.1200/JCO.20.01342. Online ahead of print. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Rossi C, Gilhodes J, Maerevoet M, et al. Efficacy of chemotherapy or chemo-anti-PD-1 combination after failed anti-PD-1 therapy for relapsed and refractory hodgkin lymphoma: A series from lysa centers. Am J Hematol. 2018; 93: 1042-1049. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Bekoz H, Ozbalak M, Karadurmus N, et al. Nivolumab for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: real-life experience. Ann Hematol. 2020 [ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.