Onkologie. 2020:14(5):226-232 | DOI: 10.36290/xon.2020.079

Gastrointestinální stromální nádor - novinky v léčbě

Zdeněk Linke
Onkologická klinika FN Motol, Praha

V indikaci metastatického GIST zůstávají standardem preparáty imatinib, sunitinib, regorafenib. Avapritinib (nový TK-inhibitor) je nově schválen v indikaci 1. linie metastatického GIST s mutací PDGFR D842, ale neprokázal superioritu oproti regorafenibu v celé populace GIST. Mezi další zajímavé tyrosinkinázové inhibitory patří kabozantinib, pazopanib, ripretinib. Data o efektivitě BRAF blokátorů a imunoterapii anti-PD-1 preparáty jsou zatím velmi omezená. Znovunasazení imatinibu po selhání předchozí léčby imatunibem, sunitinibem a regorafenibem se zdá být efektní jen minimálně. Doporučený standard 3leté adjuvantní léčby imatinibemu pacientů po resekci GIST vysokého rizika nezměnily ani výsledky studie PERSIST s aplikovaným imatinibem v adjuvantní indikaci po dobu 5 let.

Klíčová slova: imatinib, sunitinib, regorafenib, cabozantinib, avapritinib, ripretinib, pembrolizumab, klinická studie PERSIST.

Gastrointestinal stromal tumour: advances in treatment

Imatinib, sunitinib, and regorafenib have remained the standard therapy for metastatic GIST. Avapritinib (a novel TK inhibitor) has been newly approved as the first-line treatment of metastatic GIST with a PDGFR D842 mutation, but has not been shown to be superior compared with regorafenib in the entire GIST population. Other interesting tyrosine kinase inhibitors include cabozantinib, pazopanib, and ripretinib. Data on the efficacy of BRAF inhibitors and immunotherapy with anti-PD-1 drugs have been limited so far. Repeated administration of imatinib after failure of previous treatment with imatinib, sunitinib, and regorafenib appears to have a minimum effect only. The recommended standard of 3-year adjuvant therapy with imatinib in patients after high-risk GIST resection has remained unchanged by the results of the PERSIST clinical trial with a 5-year administration of adjuvant imatinib.

Keywords: imatinib, sunitinib, regorafenib, cabozantinib, avapritinib, ripretinib, pembrolizumab, PERSIST clinical trial.

Zveřejněno: 19. listopad 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Linke Z. Gastrointestinální stromální nádor - novinky v léčbě. Onkologie. 2020;14(5):226-232. doi: 10.36290/xon.2020.079.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Blanke C, Demetri G, et al. Efficacy and Safety of Imatinib Mesylate in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors. NEJM 2002; 347: 472-480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Data on file, Novartis UK Ltd. Study No STI571B2222. Open, randomized, phase II study of Glivec in patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumors expressing c-kit. Report 15th December 2003.
    3. Verweij J, Casali PG, Zalcberg J, Le Cesne A, Reichardt P, Blay JY. Progression free survival in gastrointestinal stromal tumor with high a low dose imatinib: randomised trial. Lancet 2004; 364: 1127-1134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Bouchet S, Poulette S, Titier K, et al. Relationship between imatinib trough concentration and outcomes in the treatment of advanced gastrointestinal stromal tumours in a real-life settin. European Journal of Cancer 2016; 57: 31-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Rankin C, Von Mehren M, Blanke C, Benjamin R, Fletcher ClD, Bramwell V. Dose effect of imatinib in patients with metastatic GIST: Phase III Sarcoma Group Study S0033 (abstract 9005), Proc ASCO 2004; 23: 815. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Van Glabbeke M, Verweij J, et al. Initial and late resistance to imatinib in advanced gastro-intestinal stromal tumor are predicted by different prognostic factors, an eortc-isg-agitg study. J Clin Oncol 2005; 23: 5795-804. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Blay JY, Le Cesne A, et al. Prospective Multicenter Randomized Phase III Study of Imatinib in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors Comparing Interruption Versus Continuation of Treatment Beyond 1 Year: The French Sarmoma Group. J Clin Oncol 25: 1107-1113. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Rios M, La Cesne A, et al. Interruption of imatinib in GIST patients with advanced diasease after one year of treatment: Updated results of the prospective French Sarcoma Group randomized phase III trial on long term survival. ASCO Ann Meet 2007, abstract 10016. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Van Glabbeke MM, Owzar K, Rankin C, et al. Comparison of two doses of imatinib for the treatment of unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST): A meta - metaanalysis based on 1.640 patients. ASCO Ann Meet 2007, abstract 10004. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Cioiffi JP, et al. Higher Imatinib Dose Better in GIST Pts with Mutation Exon 9. Eur J Cancer 2006; 42: 1093-1103.
    11. Demetri GD, van Oosterom AT, et al. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet 2006: 6736-6746. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Heindrich MC, Maki RG, Corless CL, et al. Sunitinib response in imatinib - resistant GIST correlates with KIT and PDGFR mutation status. J Clin Oncol 2006; 24: 9502. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Demetri GD, Reichardt P, Kang Y-K, Blay J-Y, Joensuu H, Maki RG, Rutkowski P, Hohenberger P, Gelderblom H, Leahy MG, von Mehren M, Schöffski P, Blackstein ME, Le Cesne A, Badalamenti G, Xu J-M, Nishida T, Laurent D, Kuss I, Casali PG, on behalf of GRID Investigators: Randomized Phase III Trial of Regorafenib in Patients (pts) with Metastatic and/or Unresectable Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) Progressing Despite Prior Treatment with at least Imatinib (IM) and Sunitinib (SU): The GRID Trial.
    14. Von Mehren M, Tetzlaff ED, Macaraeg M, Davis J, et al. Dose escalating study of crenolanib besylate in advanced GIST patients with PDGFR D842V activating mutation. J Clin Oncol 2016; 34(Suppl. 15): Přejít k původnímu zdroji...
    15. A Study of olaratumab (IMC-3G3)in in Previously Treated participants wiwth Unresectable an/or metastatic Gastrointestinal Stromal Tumors. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01316263.
    16. A Study Evaluating the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of GDC-0973 in Combination With GDC-0941 When Administered Daily in Patients With Locally Advanced or Metastatic Solid Tumor http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0133184.
    17. A Study Evaluating GDC-0980 Administered Once Daily in Patients With Refractory Solid Tumors or Non-Hodgkin´s Lymphoma http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT000997765.
    18. Olivier M, Cropet C, Toulmonde M, Pérol D, et al. Pazopanib plus best supportive care versus best supportive care alone in advanced gastrointestinal sromal tumours resistant to imatinib and sunitinib (PAZOGIST): a randomised, multicentre, open-label phase trial 2. Lancet Oncol 2016; 17: 632-641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Schoffski P, Mir O, Kasoer B, Papai Z, Blay J-Z, Italiano A: Activity and safety of cabozantinib in patients with gastrointestinal stromal tumor after failure of imatinib and sunitinib: EORTC phase II trial 1317 CaboGIST. J Clin Oncol 2019, 37(Suppl. 15). Přejít k původnímu zdroji...
    20. Heinrich M, Jones RL, von Mehren M, et al. Clinical activity of BLU-285 a highly potent and selective IT/PDGFRα inhibitor designed to treat gastrointestinal stromal tumor (GIST). Oral presentation at: Connective Tissue Oncology Society (CTOS) 2017 Annual Meeting. November 8-11, 2017; Maui, Hawaii.
    21. https://www.gistsupport.org/treatments/clinical-trials/navigator-trial-avapritinib-results/
    22. A clinical trial of avapritinib versus regorafenib (Stivarga®) for people with advanced GIST that has progressed following first-line treatment with imatinib (Gleevec®) and one or two additional treatment regimens (third-line or fourth-line GIST). https://www.blueprintclinicaltrials.com/clinical-trial/voyager/#about-arrowPhase 3.
    23. Study of DCC-2618 vs Placebo in Advanced GIST Patients Who Have Been Treated With Prior Anticancer Therapies (INVICTUS). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03353753.
    24. https://www.gistsupport.org/about-gist/sdh-deficient-amp-wildtype-gist/.
    25. Falchook GS, et al. BRAF Mutant Gastrointestinal Stromal Tumor: First report of regression with BRAF inhibitor dabrafenib (GSK2118436) and whole exomic sequencing for analysis of acquired resistence. Oncotarget v. 2013; 4(2).Další literatura u autora a na www.onkologiecs.cz
    26. Toulmonde M, Penel N, Adam J, et al. Use of PD-L1 Targeting, Macrophage Infiltration, and IDO Pathway Activation in Sarcomas. JAMA Oncol. 2018; 4(1): 93-97. doi:10.1001/jamaoncol.2017. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Kang YK, Ryu MH, Yoo C, et al. Resumption of imatinib to control metastatic or unresectable gastrointestinal stromal tumours after failure of imatinib and sunitinib (RIGHT): a randomised, placebo controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14: 1175-1182. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. De Matteo RP, Antonescu CR, et al. Adjuvant imatinib mesylate in patients with primary high risk gastrointestinal stromal tumor (GIST) following complete resection: Safety results from the U.S. Intergroup Phase II trial ACOSOG Z9000; ASCO 2008.
    29. De Matteo RP, Owzar K, et al. Adjuvant imatinib mesylate increases recurrence free survival (RFS) in patients with completely resected localized primary gastrointestinal stromal tumor (GIST): North American Intergroup Phase III trial ACOSOG Z9001; ASCO 2008.
    30. Scandinavian Sarcoma Group. Study comparing 12 months versus 36 months of imatinib in the treatment of gastrointestinal stromal tumor (GIST). SSGXVIII/AIO. http:www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00116935?order=1. Accessed October 25, 2011.
    31. European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Imatinib mesylate or observation only in treating patients who have undergone surgery for localized gastrointestinal stromal tumor - EORTC-62024. http:www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00103168?order=1. Accessed October 25, 2007.
    32. A Phase II, Non-Randomized, Open-Label Multicenter Study of 5 Years Adjuvant Imatinib Mesylate (Gleevec®) in Patients at Significant Risk of Recurrence Following Complete Resection nof Primary Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST). J Clin Oncol 2017; 35(Suppl. 17):

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.