Onkologie 2020: 14(Suppl.C): 6-12 | DOI: 10.36290/xon.2020.049

Jak zvládnout nežádoucí účinky imunoterapie

Jindřich Kopecký, Ondřej Kubeček
Klinika onkologie a radioterapie LF UK a FN Hradec Králové

Imunoterapie checkpoint inhibitory je považována za jeden z největších pokroků v onkologické terapii za poslední dekádu. Její účinnost přináší naději pro pacienty s různými typy nádorů, jak solidních tak hematologických. Na druhou stranu však vzhledem ke specifickému mechanismu účinku, musíme čelit diametrálně odlišným nežádoucím účinkům, než jsme byli zvyklí v minulosti. Jedná se o účinky podobné autoimunitním onemocněním, označované jako imunitně podmíněné nežádoucí účinky (irAE, immune-related adverse events). Ve většině případů se jedná o snadno zvládnutelné nežádoucí účinky nižšího stupně závažnosti. V některých případech, či při opožděné intervenci však mohou mít i fatální dopad. Hlavním předpokladem pro zvládnutí nežádoucích účinků je jejich dobrá znalost (výskyt, dynamika, mortalita, apod.). Podstatné je, že při správném managementu a pozitivní motivaci pacientů je možné těmto situacím předcházet.

Klíčová slova: imunoterapie, checkpoint inhibitor, nežádoucí účinky, nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, atezolizumab.

How to manage side effects of immunotherapy

Immunotherapy with checkpoint inhibitors is considered to be one of the greatest advances in cancer therapy in the last decade. Its effectiveness brings hope for patients with various types of tumors, both solid and hematologic. On the other hand, due to the specific mechanism of action, we have to face diametrically different side effects, we were used to be in the past. These effects are similar to autoimmune diseases, called as immune-related adverse events (irAEs). In most cases, these effects are of lower severity and are easily manageble. However, in some cases, or in cases of delayed intervention, they may have a fatal outcome. The main prerequisite for managing side effects is their good knowledge (occurrence, dynamics, mortality, etc.). It is essential to mention that these situations can be prevented with proper management and patient cooperation.

Keywords: immunotherapy, checkpoint inhibitor, side effects, nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, atezolizumab.

Zveřejněno: 2. červen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kopecký J, Kubeček O. Jak zvládnout nežádoucí účinky imunoterapie. Onkologie. 2020;14(Suppl.C):6-12. doi: 10.36290/xon.2020.049.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Tivol EA, Borriello F, Schweitzer AN, et al. Loss of CTLA-4 leads to massive lymphoproliferation and fatal multiorgan tissue destruction, revealing a critical negative regulatory role of CTLA-4. Immunity. 1995; 3(5): 541-547. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, et al. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008; 26: 677-704. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self. Science. 2002; 296(5566): 301-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018; 378(2): 158-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy--inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012; 18(24): 6580-6587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015; 373(1): 23-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Xu C, Chen YP, Du XJ, et al. Comparative safety of immune checkpoint inhibitors in cancer: systematic review and network meta-analysis. Bmj. 2018; 363: k4226. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Michot JM, Bigenwald C, Champiat S, et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review. Eur J Cancer. 2016; 54: 139-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Wang DY, Salem JE, Cohen JV, et al. Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2018; 4(12): 1721-1728. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Fecher LA, Agarwala SS, Hodi FS, et al. Ipilimumab and its toxicities: a multidisciplinary approach. Oncologist. 2013; 18(6): 733-743. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Weber JS, Kahler KC, Hauschild A. Management of immune-related adverse events and kinetics of response with ipilimumab. J Clin Oncol. 2012; 30(21): 2691-2697. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Topalian SL, Sznol M, McDermott DF, et al. Survival, durable tumor remission, and long-term safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab. J Clin Oncol. 2014; 32(10): 1020-1030. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Costa R, Carneiro BA, Agulnik M, et al. Toxicity profile of approved anti-PD-1 monoclonal antibodies in solid tumors: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Oncotarget. 2017 Jan 31; 8(5): 8910-8920. doi: 10.18632/oncotarget.13315. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, et al. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016; December 07. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)32455-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Massard C, Gordon MS, Sharma S, et al. Safety and Efficacy of Durvalumab (MEDI4736), an Anti-Programmed Cell Death Ligand-1 Immune Checkpoint Inhibitor, in Patients With Advanced Urothelial Bladder Cancer. J Clin Oncol. 2016; 34(26): 3119-3125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Khoja L, Day D, Wei-Wu Chen T, et al. Tumour - and class-specific patterns of immune-related adverse events of immune checkpoint inhibitors: a systematic review. Ann Oncol. 2017; 28(10): 2377-2385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Weber JS, Gibney G, Sullivan RJ, et al. Sequential administration of nivolumab and ipilimumab with a planned switch in patients with advanced melanoma (CheckMate 064): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016; 17(7): 943-955. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Riudavets M, Barba A, Maroto P, et al. Correlation between immune-related adverse events (irAEs) and efficacy in patients with solid tumors treated with immune-checkpoints inhibitors (ICIs). Journal of Clinical Oncology. 2018; 36(Suppl. 15): 3064-3064. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Rogado J, Sanchez-Torres JM, Romero-Laorden N, et al. Immune-related adverse events predict the therapeutic efficacy of anti-PD-1 antibodies in cancer patients. Eur J Cancer. 2019; 109: 21-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Maher VE, Fernandes LL, Weinstock C, et al. Analysis of the Association Between Adverse Events and Outcome in Patients Receiving a Programmed Death Protein 1 or Programmed Death Ligand 1 Antibody. J Clin Oncol. 2019; 37(30): 2730-2737. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Horvat TZ, Adel NG, Dang TO, et al. Immune-Related Adverse Events, Need for Systemic Immunosuppression, and Effects on Survival and Time to Treatment Failure in Patients With Melanoma Treated With Ipilimumab at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. J Clin Oncol. 2015; 33(28): 3193-3198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Mian I, Yang M, Zhao H, et al. Immune-related adverse events and survival in elderly patients with melanoma treated with ipilimumab. Journal of Clinical Oncology. 2016; 34(Suppl. 15): 3047-3047. Přejít k původnímu zdroji...
    23. Eigentler TK, Schlaak M, Hassel JC, et al. Effectiveness and tolerability of ipilimumab: experiences from 198 patients included in a named-patient program in various daily-practice settings and multiple institutions. J Immunother. 2014; 37(7): 374-381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Downey SG, Klapper JA, Smith FO, et al. Prognostic factors related to clinical response in patients with metastatic melanoma treated by CTL-associated antigen-4 blockade. Clin Cancer Res. 2007; 13(22 Pt 1): 6681-6688. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Grangeon M, Tomasini P, Chaleat S, et al. Association Between Immune-related Adverse Events and Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Non-small-cell Lung Cancer. Clin Lung Cancer. 2019; 20(3): 201-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Ricciuti B, Genova C, De Giglio A, et al. Impact of immune-related adverse events on survival in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with nivolumab: long-term outcomes from a multi-institutional analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2019; 145(2): 479-485. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Teraoka S, Fujimoto D, Morimoto T, et al. Early Immune-Related Adverse Events and Association with Outcome in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Nivolumab: A Prospective Cohort Study. J Thorac Oncol. 2017; 12(12): 1798-1805. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Sato K, Akamatsu H, Murakami E, et al. Correlation between immune-related adverse events and efficacy in non-small cell lung cancer treated with nivolumab. Lung Cancer. 2018; 115: 71-74. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Elias R, Yan F, Singla N, et al. Immune-related adverse events are associated with improved outcomes in ICI-treated renal cell carcinoma patients. Journal of Clinical Oncology. 2019; 37(Suppl. 7): 645-645. Přejít k původnímu zdroji...
    30. Verzoni E, Carteni G, Cortesi E, et al. Real-world efficacy and safety of nivolumab in previously-treated metastatic renal cell carcinoma, and association between immune-related adverse events and survival: the Italian expanded access program. J Immunother Cancer. 2019; 7(1): 99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Das S, Ciombor KK, Haraldsdottir S, et al. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) in gastrointestinal (GI) cancer: Immune-related adverse events (IRAEs) and efficacy. Journal of Clinical Oncology. 2019; 37(Suppl. 15): 4116-4116. Přejít k původnímu zdroji...
    32. Foster CC, Kochanny S, Khattri A, et al. Association of immune-related adverse events (irAEs) with improved response, progression-free survival, and overall survival for patients with metastatic head and neck cancer receiving anti-PD-1 therapy. Journal of Clinical Oncology. 2018; 36(Suppl. 15): 6014-6014. Přejít k původnímu zdroji...
    33. Indini A, Di Guardo L, Cimminiello C, et al. Immune-related adverse events correlate with improved survival in patients undergoing anti-PD1 immunotherapy for metastatic melanoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2019; 145(2): 511-521. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Weber JS, Hodi FS, Wolchok JD, et al. Safety Profile of Nivolumab Monotherapy: A Pooled Analysis of Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2017; 35(7): 785-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Danlos FX, Voisin AL, Dyevre V, et al. Safety and efficacy of anti-programmed death 1 antibodies in patients with cancer and pre-existing autoimmune or inflammatory disease. Eur J Cancer. 2018; 91: 21-29. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Leonardi GC, Gainor JF, Altan M, et al. Safety of Programmed Death-1 Pathway Inhibitors Among Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Preexisting Autoimmune Disorders. J Clin Oncol. 2018; 36(19): 1905-1912. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Abdel-Wahab N, Shah M, Lopez-Olivo MA, et al. Use of Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Patients With Cancer and Preexisting Autoimmune Disease: A Systematic Review. Ann Intern Med. 2018; 168(2): 121-130. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Lakomy R, Poprach A. [Side effects of Modern Immunotherapy and How to Solve Them in the Clinics]. Klin Onkol. 2015; 28(Suppl. 4): 4s103-114. Přejít k původnímu zdroji...
    39. Touat M, Talmasov D, Ricard D, et al. Neurological toxicities associated with immune-checkpoint inhibitors. Curr Opin Neurol. 2017; 30(6): 659-668. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Kopecky J, Kubecek O, Geryk T, et al. Nivolumab induced encephalopathy in a man with metastatic renal cell cancer: a case report. J Med Case Rep. 2018; 12(1): 262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015; 373(19): 1803-1813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T, et al. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2016; 387(10031): 1909-1920. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Robert C, Schachter J, Long GV, et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015; 372(26): 2521-2532. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.