Onkologie. 2021:15(2):77-85 | DOI: 10.36290/xon.2021.015

Léčba relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu

Denisa Nováková, Jakub Radocha
IV. interní hematologická klinika, LF UK a FN Hradec Králové

Mnohočetný myelom je druhou nejčastější hematologickou malignitou dospělých, která byla po desetiletí spojována s nepříznivou prognózou a krátkým přežitím nemocných. Vývoj nových léků, jakými jsou inhibitory proteasomu, imunomodulační léky a monoklonální protilátky, významně zlepšil přežití a kvalitu života velké části těchto pacientů. Navzdory pokroku v léčbě zůstává toto onemocnění stále obtížně vyléčitelné a má tendenci se vracet ve variabilním časovém horizontu. Základem léčby relabovaného či refrakterního onemocnění jsou kombinace výše zmíněných skupin léčiv. Jejich účinnost včetně bezpečnostního profilu byla dokumentována v řadě klinických studií. Článek shrnuje přehled možností léčby relabovaného a refrakterního mnohočetného myelomu.

Klíčová slova: mnohočetný myelom, relaps, refrakterní, progrese, nová terapie.

Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma

Multiple myeloma is the second most common hematological malignancy in adults, which has been associated with an unfavorable prognosis and short survival of patients for decades.The development of new drugs, such as proteasome inhibitors, immunomodulatory drugs and monoclonal antibodies, has significantly improved the survival and quality of life of a large portion of these patients. Despite advances in treatment, the disease remains difficult to cure and tends to recur over a variable time horizon. The treatment of relapsed or refractory disease is based on combinations of the above-mentioned groups of drugs. Their effectiveness, including safety profile, has been documented in a number of clinical studies. This article reviews the therapeutic options for patients with relapsed and refractory multiple myeloma.

Keywords: multiple myeloma, relapse, refractory, progression, novel therapy.

Zveřejněno: 29. duben 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Nováková D, Radocha J. Léčba relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu. Onkologie. 2021;15(2):77-85. doi: 10.36290/xon.2021.015.
Stáhnout citaci

Reference

  1. International Myeloma Working Group Updated Criteria for the Diagnosis of Multiple Myeloma. The Lancet Oncology 2014; 15(12): e538-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Rajkumar S. Vincent. Treatment of Multiple Myeloma. Nature Reviews Clinical Oncology 2011; 8(8): 479-491. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Kumar SK, Dispenzieri A, Lacy MQ, Gertz MA, Buadi FK, Pandey S, Kapoor P, et al. Continued Improvement in Survival in Multiple Myeloma: Changes in Early Mortality and Outcomes in Older Patients. Leukemia 2014; 28(5): 1122-1128. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Dingli D, Ailawadhi S, Bergsagel PL, Buadi FK, Dispenzieri A, Fonseca R, Gertz MA, et al. Therapy for Relapsed Multiple Myeloma: Guidelines From the Mayo Stratification for Myeloma and Risk-Adapted Therapy. Mayo Clin Proc. 2017; 92(4): 578-598. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.01.003. Epub 2017 Mar 11. PMID: 28291589; PMCID: PMC5554888. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Diagnostika a léčba mnohočetného myelomu. Transfuze a hematologie dnes, 2018; 24(Suppl. 1): 7-23.
  6. Dimopoulos MA, Meletios A, Moreau P, Palumbo A, Joshua D, Pour L, Hájek R, Facon T, et al. Carfilzomib and Dexamethasone versus Bortezomib and Dexamethasone for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (ENDEAVOR): A Randomised, Phase 3, Open-Label, Multicentre Study. The Lancet Oncology 2016; 17(1): 27-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Stewart A, Keith S, Rajkumar V, Meletios A. Dimopoulos, Masszi T, Špička I, Oriol A, Hájek R, et al. Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma. Research-article. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1411321. Massachusetts Medical Society, 7. leden 2015. Přejít k původnímu zdroji...
  8. Philippe M, Mateos MV, Berenson JR, Weisel K, Lazzaro A, Song K, Dimopoulos MA, Huang M, Zahlten-Kumeli A, Stewart AK. Once Weekly versus Twice Weekly Carfilzomib Dosing in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (A.R.R.O.W.): Interim Analysis Results of a Randomised, Phase 3 Study. The Lancet Oncology 2018; 19(7): 953-964. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Philippe M, Masszi T, Grzasko N, Bahlis NJ, Hansson M, Pour L, Sandhu I, et al. Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. Research-article. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1516282. Massachusetts Medical Society, 27. duben 2016. World. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Paul R, Jagannath S, Hussein M, Berenson J, Singhal S, Irwin D, Williams SF, et al. Safety and Efficacy of Single-Agent Lenalidomide in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Blood 2009; 114(4): 772-778. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Dimopoulos MA, Chen C, Spencer A, Niesvizky R, Attal M, Stadtmauer EA, Petrucci MT, et al. Long-Term Follow-up on Overall Survival from the MM-009 and MM-010 Phase III Trials of Lenalidomide plus Dexamethasone in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Leukemia 2009; 23(11): 2147-2152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Richardson Paul G, Xie W, Jagannath S, Jakubowiak A, Lonial S, Raje NS, Alsina M, et al. A phase 2 trial of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed and relapsed/refractory myeloma. Blood 2014; 123(10): 1461-1469. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Tomer M, Coleman M, Niesvizky R. Preclinical and Clinical Results with Pomalidomide in the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Leukemia Research 2014; 38(5): 517-524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Miguel JS, Weisel K, Moreau P, Lacy M, Song K, Delforge M, Karlin L, et al. Pomalidomide plus Low-Dose Dexamethasone versus High-Dose Dexamethasone Alone for Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (MM-003): A Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2013; 14(11): 1055-1066. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Richardson PG, Oriol A, Beksac M, Liberati AM, Galli M, Schjesvold F, Lindsay J, et al. Pomalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Previously Treated with Lenalidomide (OPTIMISMM): A Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial. The Lancet Oncology 2019; 20(6): 781-794. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Michel A, Richardson PG, Rajkumar VS, San-Miguel J, Beksac M, Spicka I, Leleu X, et al. Isatuximab plus Pomalidomide and Low-Dose Dexamethasone versus Pomalidomide and Low-Dose Dexamethasone in Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma (ICARIA-MM): A Randomised, Multicentre, Open-Label, Phase 3 Study. The Lancet 2019; 394(10214): 2096-2107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Dimopoulos MA, Dytfeld D, Grosicki S, Moreau P, Takezako N, Hori M, Leleu X, et al. Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine 2018; 379(19): 1811-1822. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Cook G, Ashcroft AJ, Cairns DA, Williams CD, Brown JM, Cavenagh JD, Snowden JA, et al. The Effect of Salvage Autologous Stem-Cell Transplantation on Overall Survival in Patients with Relapsed Multiple Myeloma (Final Results from BSBMT/UKMF Myeloma X Relapse [Intensive]): A Randomised, Open-Label, Phase 3 Trial. The Lancet Haematology 2016; 3(7): e340-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Chim CS, Kumar SK, Orlowski RZ, Cook G, Richardson PG, Gertz MA, Giralt S, Mateos MV, Leleu X, Anderson KC. Management of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Novel Agents, Antibodies, Immunotherapies and Beyond. Leukemia 2018; 32(2): 252-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Hyun LJ, Kim SH. Treatment of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Blood Research 2020; 55(0): S43-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Massimo G, Vigna E, Recchia AG, Morabito L, Mendicino F, Giagnuolo G, Morabito F. Bendamustine in Multiple Myeloma. European Journal of Haematology 2015; 95(5): 377-388. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Dharshan S, Green MM, Kang Y, Long GD, Rizzieri DA, Li Z, Garrett AH, McIntyre JL, Chao NJ, Gasparetto C. Bendamustine, Pomalidomide, and Dexamethasone for Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma. Blood Cancer Journal 2018; 8(8): 1-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Binod D, D'Souza A, Hamadani M, Arce-Lara C, Schroeder K, Chhabra S, Shah NN, et al. Phase I/II Trial of Bendamustine, Ixazomib, and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood Cancer Journal 2019; 9(8): 1-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Chim C, Kumar S, Orlowski R, Cook G, Richardson P, Gertz M, Giralt S, Mateos M, Leleu X, Anderson K. Management of relapsed and refractory multiple myeloma: Novel agents, antibodies, immunotherapies and beyond. Leukemia 2017; 32. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Usmani SZ, Nahi H, Plesner T, Weiss BM, Bahlis NJ, Belch A, Voorhees PM, et al. Daratumumab Monotherapy in Patients with Heavily Pretreated Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Final Results from the Phase 2 GEN501 and SIRIUS Trials. The Lancet Haematology 2020; 7(6): e447-455. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Meletios DA, Oriol A, Nahi H, San-Miguel J, Bahlis NJ, Usmani SZ, Rabin N, et al. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. Research-article. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607751. Massachusetts Medical Society, 5. říjen 2016. World. Přejít k původnímu zdroji...
  27. Palumbo A, Chanan-Khan A, Weisel K, Nooka AK, Masszi T, Beksac M, Spicka I, et al. Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. Research-article. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1606038. Massachusetts Medical Society, 24. srpen 2016. Přejít k původnímu zdroji...
  28. Sagar L, Dimopoulos M, Palumbo A, White D, Grosicki S, Spicka I, Walter-Croneck A, et al. Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine 2015; 373(7): 621-631. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Joshua R, Madduri D, Richard S, Chari A. Selinexor in relapsed/refractory multiple myeloma. Therapeutic Advances in Hematology 11 (9. červen 2020). Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Ajai CH, Vogl DT, Gavriatopoulou M, Nooka AK, Yee AJ, Carol A. Huff, Philippe Moreau, et al. Oral Selinexor-Dexamethasone for Triple-Class Refractory Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine 2019; 381(8).
  31. Shaji K, Kaufman JL, Gasparetto C, Mikhael J, Vij R, Pegourie B, Benboubker L, et al. Efficacy of Venetoclax as Targeted Therapy for Relapsed/Refractory t (11;14) Multiple Myeloma. Blood 2017; 130(22): 2401-2409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Philippe M, Harrison S, Cavo M, De La Rubia J, Popat R, Gasparetto C, Vania TM. Hungria, et al. Updated Analysis of Bellini, a Phase 3 Study of Venetoclax or Placebo in Combination with Bortezomib and Dexamethasone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood 2019; 134(Suppl. 1): 888-1888. Přejít k původnímu zdroji...
  33. Bo Y, Jiang T, Liu D. BCMA-targeted immunotherapy for multiple myeloma. Journal of Hematology & Oncology 2020; 13. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Lonial, Sagar, Hans C Lee, Ashraf Badros, Suzanne Trudel, Ajay K Nooka, Ajai Chari, Al-Ola Abdallah, et al. "Belantamab Mafodotin for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (DREAMM-2): A Two-Arm, Randomised, Open-Label, Phase 2 Study". The Lancet Oncology 2020; 21(2): 207-221. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Deepu M, Berdeja JG, Usmani SZ, Jakubowiak A, Agha M, Adam D, Cohen A, Stewart K, et al. CARTITUDE-1: Phase 1 b/2 Study of Ciltacabtagene Autoleucel, a B-Cell Maturation Antigen-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood 2020; 136(Suppl. 1): 22-25.
  36. Munshi, Nikhil C, Jr Anderson Larry D, Shah N, Jagannath S, Berdeja JG, Lonial S, Raje NS, et al. Idecabtagene vicleucel (ide-cel; bb2121), a BCMA-targeted CAR T-cell therapy, in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM): Initial KarMMa results. Journal of Clinical Oncology 2020; 38(Suppl. 15): 8503-8503. Přejít k původnímu zdroji...
  37. Herrmann, Banchs J, Hajek R, et al. Analysis of carfilzomib cardiovascular safety profile across relapsed and/or refractory multiple myeloma clinical trials. Blood Advances 2018; 2(13): 1633-1644. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.