Onkologie. 2021:15(3):105-111 | DOI: 10.36290/xon.2021.019

Imunoterapie v gynekologické onkologii

Monika Náležinská1, Radek Lakomý2, Josef Chovanec1
1 Oddělení gynekologické onkologie, Kliniky operační onkologie, Masarykův onkologický ústav a LF MU v Brně
2 Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav a LF MU v Brně

Imunoterapie cílí na několik zásadních problémů v rozpoznávání nádorových buněk imunitním systémem, jsou to: antigen-prezentující dendritické buňky, cytotoxické T lymfocyty a nádorové mikroprostředí. Imunoterapie vstupuje do terapeutického portfolia ke stávajícím léčebným modalitám gynekologické onkologie (onkologická chirurgie, konvenční chemoterapie, radioterapie a cílená léčba) od 90. let 20. století. Má svá specifika ohledně projevu léčebné odpovědi, spektra nežádoucích účinků a identifikace pacientek, které budou z léčby profitovat. Pro navození efektivní odpovědi na imunoterapeutika je třeba především vysoká mutační nálož v nádorových buňkách a infiltrace nádorové tkáně cytotoxickými T lymfocyty (TIL). Obecně lze postulovat, že z imunologického pohledu jsou gynekologické malignity charakteristické nízkou mutační náloží a vysoce imunosupresivním nádorovým mikroprostředím (s výjimkou některých hypermutovaných endometriálních karcinomů a cervikálního karcinomu). Z tohoto důvodu se v klinických studiích ukázalo jako výhodnější kombinovat dosud známé modality: radioterapii, konvenční chemoterapii, cílenou léčbu a imunoterapeutika. Nejlepší výsledky byly zatím popsány ve studiích s pokročilým karcinomem endometria užitím kombinace antiangiogenního preparátu lenvatinibu s checkpoint inhibitorem pembrolizumabem.

Klíčová slova: gynekologická onkologie, chemoterapie, imunoterapie, checkpoint inhibitory.

Imunotherapy in gynaecological oncology

Immunotherapy slowly enters the tool box of therapeutical methods in gynae-oncology, together with radical surgery, chemotherapy, radiotherapy and targeted agents. Surgical methods are curable in early clinical stages of gynae-malignancies, whereas advanced stages there require combination attitude involving the above mentioned methods. The goal of immunotherapy is to re-instal the cancer immunity cycle, whereas the major players are dendritic cells, cytotoxic T cells and the highly immunosupressive tumour microenvironment, with the blocators of immune checkpoints , such as programed cell death protein 1 (PD-1) and of its ligands (PD-L1) or cytotoxic T-cell lymphocyte associated antigen 4 (CTL-4). There is a sound reason to use checkpoint inhibitors (CPI) in gynae-malignancies preferably in combinations, as we summarize in the rewiev article. As postulated in completed clinical trials, the best results in therms of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) is the use of combination: CPI (pembrolizumab) together with antiangiogenic agent lenvatinib in advanced endometrial carcinoma.

Keywords: gynae-oncology, immunotherapy, checkpoint inhibitors, chemotherapy.

Zveřejněno: 6. květen 2021  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Náležinská M, Lakomý R, Chovanec J. Imunoterapie v gynekologické onkologii. Onkologie. 2021;15(3):105-111. doi: 10.36290/xon.2021.019.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Závadová E, et al. Onkologická imunologie. Praha: Mladá fronta, a. s., 2015: 15-131s.
    2. Fučíková J, Bartůňková J, Spíšek R. Význam imunogenní buněčné smrti v protinádorové imunitě. Klin Okol 2015; 28(Suppl. 4): 4S48-4S55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Chlachula L. Radioterapie, imunoterapie, abskopální efekt. Nová cesta? Onkol Revue 2020; 7 (Spec. vyd.): 16-18.
    4. Kandalaft L. [Internet]. [Athens (Greece)]: ESGO; [2019] [cited 2020 Dec 9] Avalilable from: https://eacademy.esgo.org/esgo/player/webcast/291882?opener=%2Fesgo%2F2020%2Fe-module-immunotherapy. Pdf. English.
    5. Rosenberg SA, Yang JC, Sherry RM, Kammula US, Hughes MS, Phan GQ, Citrin DE, Restifo NP, Robbins PF, Wunderlich JR, Morton KE, Laurencot CM, Steinberg SM, White DE, Dudley ME. Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy.Clin Cancer Res. 2011; 17(13): 4550-4557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Fujita K, Ikarashi H, Takakuwa K, Kodama S, Tokunaga A, Takahashi T, Tanaka K. Prolonged disease-free period in patients with advanced epithelial ovarian cancer after adoptive transfer of tumor-infiltrating lymphocytes. Clin Cancer Res. 1995; 1(5): 501-507.
    7. Hebeck G, Ondruš J, Dvořák V. Atlas kolposkopie. 1. vydání. Praha: Maxdorf, 2011: 37-45.
    8. Klener P, jr., Klener P. Principy systémové protinádorové léčby. Praha: Grada, a. s., 2013: 97-141.
    9. Brtnický T, et al. Aktivní buněčná imunoterapie karcinomu ovaria pomocí dendritických buněk. Ceska Gynekol 2012; 77(3): 215-220.
    10. Sarivalasis A, Boudousquié C, Balint K, Stevenson BJ, Gannon PO, Iancu EM, Rossier L, Martin Lluesma S, Mathevet P, Sempoux C, Coukos G, Dafni U, Harari A, Bassani-Sternberg M, Kandalaft LE. A Phase I/II trial comparing autologous dendritic cell vaccine pulsed either with personalized peptides (PEP-DC) or with tumor lysate (OC-DC) in patients with advanced high-grade ovarian serous carcinoma. J Transl Med. 2019; 17(1): 391. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Hodi FS, et al. CTLA-4 antibody blockade accomplishes the durable regression of previously vaccinated advanced ovarian carcinoma. PNAS 2008; 105: 3005-3010. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Marth Ch. [Internet]. [Athens (Greece)]: ESGO; [2019] [cited 2020 Dec 9] Avalilable from: https://eacademy.esgo.org/esgo/player/webcast/291882?opener=%2Fesgo%2F2020%2Fe-module-immunotherapy. Pdf. English.
    13. Paujade-Lorain E. [Internet]. [Athens (Greece)]: ESGO; [2019] [cited 2020 Dec 9] Avalilable from: https://eacademy.esgo.org/esgo/player/webcast/291882?opener=%2Fesgo%2F2020%2Fe-module-immunotherapy. Pdf. English.
    14. Oaknin A. Recurent cervical cancer - The medical oncologist perspective. Presented at ESMO. Oct. 22 2018.
    15. Naumann RW, Hollebecque A, Meyer T, Devlin MJ, Oaknin A. Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical, Vaginal, or Vulvar Carcinoma: Results From the Phase I/II CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol. 2019; 37(31): 2825-2834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Lakomý R, Poprach A, Kazda T. Management imunitně podmíněné endokrinopatie při protinádorové léčbě checkpoint inhibitory. Klin Onkol 2020; 33(1): 15-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Fiala O, Šorejs O, Šustr J, Fínek J. Nežádoucí účinky a efekt imunoterapie. Klin Onkol 2020; 33(1): 8-10. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Rogado JM, Sánchez-Torres, et al. Immune-related adverse events predict the therapeutic efficacy of anti-PD1 antibodies in cancer patients. European Journal of Cancer 2019; 109(3): 21-27. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Kyllarová A, Kubeček O, Trojanová P, et al. Toxicita imunoterapie. Onkologie 2017; 11(2): 83-87. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Kopecký J. Neurotoxicita a imunoterapie. Klin Onkol; 33(1): 11-14. Přejít na PubMed...
    21. Spisarová M. Toxicita imunoonkologické léčby - myokarditida. Klin Onkol; 33(1): 20-22.
    22. Huang M, Slomovitz B, et al. Complete Serologic Response to Pembrolizumab in a Woman With Chemoresistant Metastatic Choriocarcinoma J Clin Oncol 2017; 35(27): 3172-3174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Onkologie

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.