Onkologie. 2022:16(3):130-133 | DOI: 10.36290/xon.2022.026

Imunoterapie v léčbě metastatického uveálního melanomu

Ján Podhorec, Radek Lakomý, Alexandr Poprach, Igor Kiss
Klinika komplexní onkologické péče, LF MU a MOÚ Brno

Uveální melanom je nejčastější oční malignitou. Navzdory společnému původu v melanocytech se svými biologickými vlastnostmi od kožního melanomu zásadně odlišuje. Metastatické onemocnění má velmi špatnou prognózu. Jde o chemorezistentní onemocnění a efekt imunoterapie, která znamenala průlom v léčbě kožního melanomu, je u uveálního melanomu neuspokojivý. Jednoznačný posun v léčbě představuje tebentafusp, řadící se do skupiny immTAC (immune-mobilising monoclonal TCR against cancer). Tebentafusp jako první preparát prokázal prodloužení celkového přežití ve studii fáze III, která byla nedávno publikována. Možnosti a přínos imunoterapie v léčbě metastatického uveálního melanomu přinášíme v tomto přehledovém článku.

Klíčová slova: uveální melanom, imunoterapie, tebentafusp, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab.

Immunotherapy for the treatment of metastatic uveal melanoma

Uveal melanoma is the most common ocular malignancy. Despite its common origin in melanocytes, it differs fundamentally from cutaneous melanoma in its biological properties. Metastatic disease has a poor prognosis. It is a chemoresistant disease and the effect of immunotherapy, which marked a breakthrough in the treatment of cutaneous melanoma, is unsatisfactory in uveal melanoma. A clear shift in treatment is tebentafusp, which belongs to the group immTAC (immuno-mobilizing monoclonal TCR against cancer). Tebentafusp was the first drug to demonstrate prolongation of overall survival in a recently published phase III study. The possibilities and benefits of immunotherapy in the treatment of metastatic uveal melanoma are presented in this review article.

Keywords: uveal melanoma, immunotherapy, tebentafusp, nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab.

Zveřejněno: 16. květen 2022  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Podhorec J, Lakomý R, Poprach A, Kiss I. Imunoterapie v léčbě metastatického uveálního melanomu. Onkologie. 2022;16(3):130-133. doi: 10.36290/xon.2022.026.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Mallone S, De Vries E, Guzzo M, et al. Descriptive epidemiology of malignant mucosal and uveal melanomas and adnexal skin carcinomas in Europe. Eur J Cancer Oxf Engl 1990. 2012;48(8):1167-1175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Kaliki S, Shields CL. Uveal melanoma: relatively rare but deadly cancer. Eye Lond Engl. 2017;31(2):241-257. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Amaro A, Gangemi R, Piaggio F, et al. The biology of uveal melanoma. Cancer Metastasis Rev. 2017;36(1):109-140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Javed A, Arguello D, Johnston C, et al. PD-L1 expression in tumor metastasis is different between uveal melanoma and cutaneous melanoma. Immunotherapy. 2017;9(16):1323-1330. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Johansson P, Aoude LG, Wadt K, et al. Deep sequencing of uveal melanoma identifies a recurrent mutation in PLCB4. Oncotarget. 2016;7(4):4624-4631. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G, et al. Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature. 2009;457(7229):599-602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al. Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med. 2010;363(23):2191-2199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Harbour JW, Onken MD, Roberson EDO, et al. Frequent mutation of BAP1 in metastasizing uveal melanomas. Science. 2010;330(6009):1410-1413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Prescher G, Bornfeld N, Hirche H, et al. Prognostic implications of monosomy 3 in uveal melanoma. Lancet Lond Engl. 1996;347(9010):1222-1225. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Kuk D, Shoushtari AN, Barker CA, et al. Prognosis of Mucosal, Uveal, Acral, Nonacral Cutaneous, and Unknown Primary Melanoma From the Time of First Metastasis. The Oncologist. 2016;21(7):848-854. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Rowcroft A, Loveday BPT, Thomson BNJ, et al. Systematic review of liver directed therapy for uveal melanoma hepatic metastases. HPB. 2020;22(4):497-505. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Guidelines Detail [Internet]. NCCN. c2022. [cited 2022 Feb 27]. Available from: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail.
  13. Další literatura u autora a na www.onkologiecs.cz
  14. Steeb T, Wessely A, Ruzicka T, et al. How to MEK the best of uveal melanoma: A systematic review on the efficacy and safety of MEK inhibitors in metastatic or unresectable uveal melanoma. Eur J Cancer Oxf Engl 1990. 2018;103:41-51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary of Pfizer. A Phase Ib/II, Open-label, Multicenter Study of AEB071 and MEK162 in Adult Patients With Metastatic Uveal Melanoma [Internet]. clinicaltrials.gov; c2020. [cited 2022 Feb 23]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01801358.
  16. Maio M, Danielli R, Chiarion-Sileni V, et al. Efficacy and safety of ipilimumab in patients with pre-treated, uveal melanoma. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2013;24(11):2911-2915. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Luke JJ, Callahan MK, Postow MA, et al. Clinical activity of ipilimumab for metastatic uveal melanoma: a retrospective review of the Dana-Farber Cancer Institute, Massachusetts General Hospital, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, and University Hospital of Lausanne experience. Cancer. 2013;119(20):3687-3695. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Deo MA. Long-term survival benefit from ipilimumab treatment in metastatic uveal melanoma patients. J Clin Oncol. 2014;32(15_suppl):3060-3060. Přejít k původnímu zdroji...
  19. Zimmer L, Vaubel J, Mohr P, et al. Phase II DeCOG-study of ipilimumab in pretreated and treatment-naïve patients with metastatic uveal melanoma. PloS One. 2015;10(3):e0118564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Rozeman EA, Prevoo W, Meier MAJ, et al. Phase Ib/II trial testing combined radiofrequency ablation and ipilimumab in uveal melanoma (SECIRA-UM). Melanoma. 2020; 30(3):252-260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Kottschade LA, McWilliams RR, Markovic SN, et al. The use of pembrolizumab for the treatment of metastatic uveal melanoma. Melanoma Res. 2016;26(3):300-303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Johnson DB, Bao R, Ancell KK, et al. Response to Anti-PD-1 in Uveal Melanoma Without High-Volume Liver Metastasis. J Natl Compr Cancer Netw JNCCN. 2019;17(2):114-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Rossi E, Pagliara MM, Orteschi D, et al. Pembrolizumab as first-line treatment for metastatic uveal melanoma. Cancer Immunol Immunother CII. 2019;68(7):1179-1185. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Algazi AP, Tsai KK, Shoushtari AN, et al. Clinical outcomes in metastatic uveal melanoma treated with PD-1 and PD-L1 antibodies. Cancer. 2016;122(21):3344-3353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Namikawa K, Takahashi A, Mori T, et al. Nivolumab for patients with metastatic uveal melanoma previously untreated with ipilimumab: a single-institution retrospective study. Melanoma Res. 2020;30(1):76-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Tacar SY, Selcukbiricik F, Yilmaz M, et al. Nivolumab for metastatic uveal melanoma: a multicenter, retrospective study. Melanoma Res. 2021;31(5):449-455. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Heppt MV, Amaral T, Kähler KC, et al. Combined immune checkpoint blockade for metastatic uveal melanoma: a retrospective, multi-center study. J Immunother Cancer. 2019;7(1):299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Najjar YG, Navrazhina K, Ding F, et al. Ipilimumab plus nivolumab for patients with metastatic uveal melanoma: a multicenter, retrospective study. J Immunother Cancer. 2020;8(1):e000331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Pelster MS, Gruschkus SK, Bassett R, et al. Nivolumab and Ipilimumab in Metastatic Uveal Melanoma: Results From a Single-Arm Phase II Study. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2021;39(6):599-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Piulats JM, Espinosa E, de la Cruz Merino L, et al. Nivolumab Plus Ipilimumab for Treatment-Naïve Metastatic Uveal Melanoma: An Open-Label, Multicenter, Phase II Trial by the Spanish Multidisciplinary Melanoma Group (GEM-1402). J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2021;39(6):586-598. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Lowe KL, Cole D, Kenefeck R, et al. Novel TCR-based biologics: mobilising T cells to warm "cold" tumours. Cancer Treat Rev. 2019;77:35-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Damato BE, Dukes J, Goodall H, et al. Tebentafusp: T Cell Redirection for the Treatment of Metastatic Uveal Melanoma. Cancers. 2019;11(7):E971. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Middleton MR, McAlpine C, Woodcock VK, et al. Tebentafusp, A TCR/Anti-CD3 Bispecific Fusion Protein Targeting gp100, Potently Activated Antitumor Immune Responses in Patients with Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res. 2020;26(22):5869-5878. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Sacco JJ, Carvajal R, Butler MO, et al. 64MO A phase (ph) II, multi-center study of the safety and efficacy of tebentafusp (tebe) (IMCgp100) in patients (pts) with metastatic uveal melanoma (mUM). Ann Oncol. 2020;31:S1442-1443. Přejít k původnímu zdroji...
  35. Nathan P, Hassel JC, Rutkowski P, et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med. 2021;385(13):1196-1206. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Chandran SS, Somerville RPT, Yang JC, et al. Treatment of metastatic uveal melanoma with adoptive transfer of tumour-infiltrating lymphocytes: a single-centre, two-stage, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2017;18(6):792-802. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Gezgin G, Luk SJ, Cao J, et al. PRAME as a Potential Target for Immunotherapy in Metastatic Uveal Melanoma. JAMA Ophthalmol. 2017;135(6):541-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Ny L, Jespersen H, Karlsson J, et al. The PEMDAC phase 2 study of pembrolizumab and entinostat in patients with metastatic uveal melanoma. 2021;12(1):5155.
  39. Tong TML, van der Kooij MK, Speetjens FM, et al. Combining Hepatic Percutaneous Perfusion with Ipilimumab plus Nivolumab in advanced uveal melanoma (CHOPIN): study protocol for a phase Ib/randomized phase II trial. Trials. 2022;23(1):137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Durante MA, Rodriguez DA, Kurtenbach S, et al. Single-cell analysis reveals new evolutionary complexity in uveal melanoma. Nat Commun. 2020;11(1):496. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Qin Y, Bollin K, de Macedo MP, et al. Immune profiling of uveal melanoma identifies a potential signature associated with response to immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2):e000960. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Rodrigues M, Mobuchon L, Houy A, et al. Outlier response to anti-PD1 in uveal melanoma reveals germline MBD4 mutations in hypermutated tumors. Nat Commun. 2018;9(1):1866. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Onkologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.